队列研究 (1)

第七章队列研究

第一节第一节概述

一．定义及原理

(一) 定义

队列研究（cohort study）也称前瞻性研究（prospective study）、发病研究（incidence study）、随访研究（follow study）、纵向研究（longitudinal study）。

队列研究是选定暴露及未暴露于某因素的两种人群，追踪其各自的发病结局，比较两者发病结局的差异，从而判定暴露因子与发病有无因果联系的一种观察研究方法。

(二) 原理及结构模式

队列研究方法与病例对照研究方法是分析流行病学中的两种重要方法，它与病例对照研究一样，主要用于检验病因假设。使用这种方法可以直接观察到人群暴露于可疑病因因素后疾病的变化规律及其结局，通过比较暴露和非暴露人群发病率和死亡率的差别来确定危险因素与疾病的关系。

队列研究的结构模式见图1。

图7-1 队列研究的结构模式

从模式图中可以部分的体现出队列研究有以下几个基本特点：

1. 属于观察法暴露不是人为给予的，而是在研究开始前就已客观存在，这一点根本

区别于实验研究。

2. 设立对照队列研究作为一种分析流行病学研究方法区别于描述流行病学的根本特点就是设立对照组以利于比较。对照组的选择有多种方法。

3. 由“因”及“果”在研究过程中先确知其因（暴露因素），再纵向前瞻观察而究其果（发病或死亡）。这一点与实验研究方法一致。

4. 能确证暴露与疾病的因果联系由于队列研究能够得到确切数目人群中的发病人数（发病率），并通过比较暴露与非暴露人群发病率的差异而确定暴露对发病率的影响。

二．目的和用途

1．检验病因假设多数时候，队列研究用来研究一种暴露与一种疾病的关联，但它也

可同时观察某种暴露因素对人群健康的多方面影响，检验多个假说。

2．描述疾病自然史队列研究可观察到疾病的自然史，即疾病从易感期、潜伏期、临床前期、临床期到结局的整个自然发展过程。

3．预防、治疗及预后研究有时在随访人群中研究对象可能受各种因素的影响而自行采取一种与暴露致病作用相反的措施，出现预防效果，这种现象称为“人群的自然实验”。此外，队列研究还可研究某种疾病的长期变动趋势，为制订新的预防规划、治疗方案或康复措施提供依据。

三．队列研究的种类

（一）（一）?? 三种基本的队列研究

根据怎样取得资料，队列研究可分为三种，三种方法的示意图见图2。

(历史性) 研究开始 (前瞻性)

追溯收集资料追踪收集资料

（双向性队列研究）

追踪收集资料

过去现在将来

图7-2 历史性与前瞻性队列研究示意图

1．前瞻性队列研究(prospective cohort study) 研究开始时暴露因素已经存在，但疾病尚未发生，研究的结局要前瞻一段时间才能得到，这种设计模式称为前瞻性队列研究，也叫同时性或即时性(concurrent)队列研究。它所需观察时间往往很长，要对研究对象进行定期随访。这是队列研究的基本形式，见图7-2的右半部分。

前瞻性队列研究最大的优点在于不论暴露或结局资料，研究者都可以亲自监督获得一手资料，偏倚较小，而且可根据在随访期间暴露的变动情况选用适当的新的检测方法和观察指标。这种研究设计类似于干预试验，在因果关系推断上作用较大。但前瞻性队列研究属于规模巨大的研究，需要观察大量人群并长期随访以获得相对稳定的发病率，经费开支巨大，整个研究的组织与后勤工作也很复杂。

2．历史性队列研究(retrospective cohort study) 研究开始时暴露和疾病均已发生，即研究的结局在研究开始时已从历史资料中获得，研究对象的确定与分组是根据研究开始已掌握的历史资料，这种设计模式即为历史性队列研究，也称为非同时性或非即时性(nonconcurrent)队列研究。这种研究方法无需等待疾病的发生，暴露和结局资料可在短时间内搜集完，并且可以同时进行，但应注意其观察性质仍属前瞻观察。见图7-2的左半部分。

历史性队列研究在研究开始时，暴露和疾病均已发生，可迅速得到研究结果，大大节省了时间、人力和物力。因此这种研究适宜于诱导期长和长潜伏期的疾病，并且也常用于具有特殊暴露的职业人群的研究。但因资料积累时未受到研究者的控制，内容未必符合要求，所以历史性队列研究仅在具备详细、准确而可靠的文字资料的条件下才适用。譬如具备医院的病历、出生记录、工厂的档案和车间的工作记录等资料。

3．双向性队列研究(ambispective cohort study) 也称混合性队列研究，即在历史性队列研究之后，继续进行一段时间的前瞻性队列研究。见图7-2的上半部分。

这种研究方法兼有上述两种方法的优点，在一定程度上弥补了二者的不足，在实际工作中常常用到，适用范围较广。

例7-1 Cornfild(1962)应用队列研究方法,观察研究血清胆固醇水平对冠心病的影响。作者根据血清胆固醇水平，将1329名40~59岁的男性人群分为两组。一组756人，为暴露组，胆固醇水平等于或高于220mg/dl；一组573人，为非暴露组，胆固醇水平低于220mg/dl。对两组人群随访观察6年，并记录该期间内两组人群冠心病发病人数，结果如下（表7-1）。

表7-1 冠心病与血清胆固醇关系

血清胆固醇发病未发病合计

≥220mg/dl ＜220mg/dl

72

(a)

20

(c)

684

(b)

553

(d)

756

573

合计921237

132

9

6年观察结果：高血清胆固醇组（暴露组）发病72人，低血清胆固醇组（非暴露组）发病20人，两组的冠心病发病率分别为：高血清胆固醇组%（72/756），低血清胆固醇组%（20/573），u=，P＜，两组冠心病发病率有极显着性差异。RR=，说明暴露组发生冠心病的危险度是非暴露组的倍。

例7-2 肝病与肝癌关系的历史性队列研究。江苏省启东县人民医院，将1964~1972