病理生理学

缺氧

缺氧的定义？

缺氧（hypoxia）是指组织供氧不足或用氧障碍，从而引起细胞代谢，功能以致形态结构发生异常变化的病理过程。

血氧指标？

血氧分压（Partial pressure of oxygen，PO2）：溶解于血中的氧所产生的张力。（100mmHg）（PO2=21%×当地大气压）

血氧容量（Oxygen capacity）：100mL血液在最适条件下被氧充分饱和时的极限带氧量。（血氧容量≈Hb携氧容量，影响因素：Hb的质和量）

血氧含量（Oxygen content）：体内100mL血液的实际带氧量定义为血氧含量。（影响因素：Hb的质和量；PaO2）

血氧饱和度（Oxygen saturation）：Hb结合氧的百分数=（血氧含量-溶解的氧量）/血氧容量×100%（影响因素：PaO2）

左移—HbO2中的氧不易释出—组织缺氧

动静脉血氧差：动脉血氧含量—静脉血氧含量，反映组织对氧的摄取和利用能力。

缺氧的类型？

●低张性缺氧

发绀（cyanosis）：毛细血管中脱氧血红蛋白≥5g/dl，使皮肤、粘膜呈青紫色。

●血液性缺氧（Hemic hypoxia）

定义：Hb数量减少（贫血）或性质改变（CO中毒；高铁血红蛋白血症（methemoglobinemia）（Hb-Fe2+→HbFe3+OH））导致供氧不足。PaO2不变，又称等张性低氧血症

肠源性发绀：当高铁血红蛋白浓度达到3g/dl时，皮肤即出现明显的发绀现象。由于原因为服食的硝酸盐或亚硝酸盐所致，因而称为肠源性发绀

●循环性缺氧（Circulatory hypoxia）

定义：血液循环发生障碍（缺血（皮肤苍白）or淤血（皮肤发绀）），组织供氧量下降所引起的缺氧

●组织性缺氧（Histogenous hypoxia）

定义：组织细胞利用氧障碍所引起的缺氧

缺氧对机体的影响

对细胞代谢的影响：代偿反应：细胞内呼吸功能增加；糖酵解增加；肌红蛋白与氧气的亲和

力提高；

损伤变化：有氧氧化减少，ATP减少；糖酵解增加，乳酸增加；细胞膜、

线粒体、溶酶体损伤；钠泵功能障碍，细胞水肿；

对呼吸系统的影响：代偿反应：PaO2<60mmHg—刺激颈动脉体和主动脉体外周化学感受器

—呼吸加深加快，肺泡通气量增加—肺泡气氧分压升高，PaO2

回升。

损伤变化：急性低张性缺氧→高原性肺水肿

PaO2<30mmHg→抑制呼吸中枢→中枢性呼吸衰竭

对心血管系统的影响：代偿反应：心输出量增加；血液重新分布（皮肤内脏血管收缩，心脑

血管扩张）；缺氧区肺血管收缩；组织毛细血管密度增加；

损伤变化：心肌舒缩功能障碍；回心血量减少，心输出量减少；心律

失常；

对血液系统的影响：代偿反应：红细胞和血红蛋白增多（肾生成和释放EPO增多）；红细胞

向组织释放氧的能力增强（红细胞内2，3-DPG增加，导致

氧解离曲线右移，血红蛋白与氧的亲和力降低）

损伤变化：血液粘滞度增加；外周阻力增加；心脏后负荷增加；

对中枢神经系统影响：轻度或早期：血流重新分布保证脑的血流供应

重度或中、晚期：氧供不足使中枢神经系统功能障碍；脑水肿、脑细

胞损伤

氧疗对低张性缺氧最为有效。

发热

发热（fever）：致热源→体温调节中枢（视前区-下丘脑前部，POAH）调定点上移→调节性体温升高

什么是EP？阐述EP的释放机制

内生致热原（Endogenous pyrogen，EP）：产内生致热原细胞在发热激活物的作用下，产生和

释放的能引起体温升高的物质

EP主要包括：IL-1，IL-6，TNF，IFN

产生细胞：单核巨噬细胞、肿瘤细胞等

EP释放机制：LPS与LPS结合蛋白结合，与产EP细胞表面Toll样受体结合→激活NF-κB→启动基因转录，EP表达

调定点升高的机制以及机体阻止其无限升高的机制？

发热激活物→产EP细胞→EP→中枢介质（PGE2，促肾上腺皮质激素释放激素CRH，cAMP，中枢Na2+/Ca2+升高）→set point神经元检→升高调定点→体温升高“调定点”上移的本质是POAH的热敏神经元被抑制，而POAH的冷敏神经元被兴奋，上移后调节体温的功能依然正常，只不过在高水平下进行调节。

负调节中枢释放内生致冷原（endogenous cryogen）（精氨酸加压素AVP和α-黑素细胞刺激素α-MSH），阻止体温调定点无限上升。

发热的时相以及发热时代谢功能的变化？

发热时相：体温上升期→高热持续期→体温下降期

中枢神经系统：兴奋性升高；烦躁、失眠、谵语、幻觉；小儿高热易出现热惊厥

免疫系统：适度发热可使免疫系统功能增强：刺激淋巴细胞增殖，增强吞噬细胞活性，IFN 抗病毒、抗细菌、抗癌

持续发热可造成免疫系统功能紊乱

消化系统：食欲不振、腹胀、便秘等（交感神经活动↑→消化液分泌↓，酶活性↓）

循环系统：血温升高刺激窦房结→心率↑+交感-肾上腺髓质系统兴奋→心肌收缩力↑=心输出量↑，心脏负荷增加

呼吸系统：血温↑，酸性代谢产物↑，呼吸中枢兴奋，呼吸加深加快。

肝功能不全

物质代谢障碍

糖代谢：低血糖（hypoglycemia）：肝内糖原储备减少；肝细胞内质网葡萄糖-6-磷酸酶破坏；

高胰岛素血症（hyperglycemia）

高血糖（hyperglycemia）：门-体分流→肝细胞从门静脉摄糖↓→血糖浓度↑

蛋白质代谢：低白蛋白血症（hypoalbuminemia）：白蛋白（albumin）减少，球蛋白（globulin）

增加，A/G小于1，提示慢性肝实质性损害。

脂质代谢：肝内脂类含量超过肝重的5%时，称为脂肪肝。

凝血与纤维蛋白溶解障碍

免疫功能障碍—肠源性内毒素血症（Intestinal endotoxemia）