支气管哮喘发病机制的研究进展

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[2]　朱远玲,曹奎轩,郭玲,刘鏐，等.针刀疗法配合截血膏外敷治疗早
期膝骨性关节炎180例[J].湖北中医杂志,2011年,第33卷(第10期):62-63.
[3]　秦强,王风云.推拿手法配合TDP照射治疗膝骨性关节炎130例[J].
中国实用医药,2011年8月,第6卷(第24期):233.
[4]　张钟浩.中药口服加外敷治疗膝骨性关节炎119例[J].中国中医
药科技,2011年9月,第18卷(第5期):428.[5]　刘明祥.臭氧与玻璃酸钠在骨性关节炎治疗中的应用[J].当代医
学,2011年7月,第17卷(第21期总第248期):77--78. [6]　汤紫英.综合疗法治疗膝关节骨性关节炎[J].特色疗法中国民间
疗法,2011年5月,第19卷(第5期):35.
[7]　张蓉,李峰,李珩,王常海,宋月晗，等.膝关节骨性关节炎针灸治
疗选穴特点及分析[J].中国康复医学杂志,2007年,第22卷(第4期):357-358.
·综述·
支气管哮喘发病机制的研究进展
杨潇，沈金花
（中南民族大学生命科学学院 医学生物研究所，湖北 武汉 430074）
摘　要：哮喘是一种气道慢性炎症引起的以气道高反应性和可逆性阻塞为特点的疾病，在老人和儿童群体中具有很高的发病几率。

随着学者对其研究的越来越深入，对其发病机制的阐述也越来越全面。

本文主要从细胞及细胞因子方面阐述哮喘的发病机制。

关键词：支气管哮喘；发病机制；细胞；细胞因子
中图分类号：R562.2+5 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2016.64.024
0　引言
支气管哮喘(简称：哮喘)是一种严重威胁人类健康的慢性的长期的呼吸系统疾病，目前，全球有大约3亿人口患有哮喘并且患病率还有逐年增加的趋势。

哮喘不仅对人类健康造成威胁，而且对经济也产生了巨大的影响。

哮喘有两个最重要的两个特征是气管平滑肌细胞的收缩性增强以及气道的兴奋性应答[1]。

由于哮喘的发病机制复杂，诱发以及参与发病的因素很多，至今尚未对其机制解释清楚。

哮喘是由肥大细胞、嗜酸性粒细胞（EOS）、T 淋巴细胞等多种细胞和细胞因子参与的气道慢性变态反应性炎症，其中，T淋巴细胞在哮喘发病机制中起着尤为重要的作用。

同时哮喘也是一种外周免疫耐受机制发生缺陷而引起的疾病，机体免疫耐受受损，导致免疫细胞对自身组织结构和功能的破坏。

本文主要就引起哮喘的细胞及细胞因子和免疫学机制做一综述。

1　T淋巴细胞在哮喘中的影响
自1980年以来，辅助性T细胞(Th细胞)已经被确定为可以调控免疫反应的一类关键的免疫细胞，Th细胞可以分为Th1、Th2等。

Th1细胞也称为炎症性T细胞，主要介导细胞免疫和炎症反应，通过释放IL-2、IL-3、INF-γ、TNF-β等细胞因子产生免疫应答反应，对哮喘具有较好的保护作用。

Th2可以产生IL-4、IL-5、IL-6和IL-13等细胞因子，在寄生虫入侵引起的免疫反应中扮演了关键的角色[2]，也在过敏性哮喘的发病机制中具有重要作用。

Th2存在于肺部疾病缓解期间，接触过敏原，刺激感受器激活，参与病情恶化[3]。

现在学者一致认为哮喘的发生是体内Th1/Th2比例失衡所导致的。

Th1/Th2比例失衡是哮喘发病的重要基础。

Th1/Th2比例关系趋于Th2占优势，IL-4、IL-5、IL-6和IL-13等细胞因子明显增多，IL-4促进IgE的产生，IL-5促进嗜酸性粒细胞的生长分化，IL-13促进粘液的分泌和诱导气道高反应。

可见，Th2细胞的异常增殖在哮喘发病机制中尤为重要。

B7分子表达与活化的B细胞表面，CD28和CTLA-4都表达在活化的T细胞上。

在免疫调节中，B7与CD28结合可以为初始T细胞提供协同刺激信号，促进T细胞活化增殖，而B7与CTLA-4结合则提供抑制信号给活化的T细胞，抑制T细胞增殖。

因此，此途径可以纠正Th1/Th2平衡失调，对治疗哮喘具有重要的意义。

2　细胞因子对哮喘的影响
细胞可以诱导气道的慢性炎症，但细胞因子是免疫活性细胞的效应因子，细胞因子的免疫调节功能在哮喘发病机制中处于中心地位。

这里主要介绍IL-3、IL-4、IL-5和IL-13等细胞因子的功能。

2.1　IL-3。

IL-3也称为多能集落刺激因子，是嗜酸性粒细胞（EOS）的活化因子，主要由活化的CD4+T细胞产生。

IL-3可以促进组胺的释放，增强EOS的活性，促进EOS抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用，破坏气道上皮，参与气道炎症形成。

2.2　IL-4。

Th0细胞产生IL-4，产生的IL-4诱导Th0细胞向Th2细胞转化，并刺激Th2细胞产生更多的IL-4。

IL-4是B细胞生长因子，作用于B淋巴细胞，促进其增殖分化为浆细胞，产生IgE，IL-4还可以改变B细胞产生抗体的类型，使IgM转化为IgE，与哮喘变应性炎症的发生。

2.3　IL-5。

IL-5由抗原活化的CD4+ T细胞和肥大细胞产生，主要刺激嗜酸性粒细胞的增殖分化。

IL-5对气道炎症中EOS浸润和活性调节起着重要作用，IL-5可以通过阻止EOS发生凋亡而延长其存活。

IL-5特异性的作用于EOS，引起EOS增殖和活化，引起气道上皮损伤和气道高反应。

目前，IL-5已经成为筛选抗哮喘药物的新的重要靶点。

2.4　IL-13。

IL-13也是由T细胞分泌的细胞因子，作用于B细胞，可促进B细胞的分化，诱导B细胞产生IgG、IgM抗体并向IgE 转化，提高体内IgE水平，参与哮喘的发生。

IL-3还可以激活内皮细胞表达VCAM-1，血液中的嗜酸性粒细胞能自发地黏附VCAM-1，导致呼吸急促以及嗜酸性细胞释放蛋白。

综上所述，哮喘是一种有多个因素参与的，复杂的呼吸道疾病，并且每一个因素都在其发病机制中参与了重要的作用。

随着研究更加深入，更多有效的新型药物将被应用于临床，哮喘的治疗手段也逐渐由传统的单一疗法转变为联合治疗，这必将使广大哮喘患者的症状得到更好的控制，生存质量也不断提高。

参考文献
[1]　Katsumoto TR, Kudo M, Chen C, Sundaram A, Callahan EC, Zhu JW,
Lin J, Rosen CE, Manz BN, Lee JW et al: The phosphatase CD148 promotes airway hyperresponsiveness through SRC family kinases.
The Journal of clinical investigation 2013, 123(5):2037-2048. [2]　Li Z, Zhang Y, Sun B: Current understanding of Th2 cell dif-
ferentiation and function. Protein & cell 2011, 2(8):604-611.
[3]　Epstein MM: Targeting memory Th2 cells for the treatment of aller-
gic asthma. Pharmacology & therapeutics 2006, 109(1-2):107-136.。