头孢菌素类抗生素ppt课件

H2N
S
N
O
O
CH3
O C COOH
N
CH3
COHN H H S
N
O
N+
COOH
头孢曲松(Ceftriaxone)
头孢他啶(Ceftazidime)
9
HO
C2H5 N O
COHN H H S
NH N
O O
N
N
CH2 S
N
O
NN
COOH H3C
头孢哌酮(Cefoperazone)
N OCH2COOH
头孢菌素类抗生素
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Fra Baidu bibliotek
头孢菌素类(Cephalosporins)
头孢菌素分子中含有头孢烯的半合成抗生 素。它属于β－内酰胺类抗生素,是β-内酰胺 类抗生素中的7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍 生物,因此它们具有相似的杀菌机制。本类 药可破坏细菌的细胞壁，并在繁殖期杀菌。 对细菌的选择作用强，而对人几乎没有毒 性，具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉 素酶、对β－内酰胺酶稳定、过敏反应较青 霉素类少见等优点。所以是一类高效、低 毒、临床广泛应用的重要抗生素。
3
第一代头孢菌素
NN
HH H
N
S
HH H
N
S
NN
O O
N
S NN
CO2H
S CH3
S
O O
N
O
N
CO2H
头孢唑林( Cefazolin)
头孢噻啶( Cefaloridine)
N
HH H
N
S
S
HH H
N
S
S
HH H
N
S
C
O O
N
O CH3
CO2H
O
O O
N
O CH3 N
CO2H
O
O O
N
O CH3
CO2H
5
第一代头孢菌素的特点
第一代头孢菌素虽耐青霉素酶，但不耐ß内酰胺酶，所以在抗革兰氏阴性杆菌方面 不及第二、三代头孢菌素。主要用于耐青 霉素酶的金黄色葡萄球菌等敏感革兰阳性 球菌和某些革兰阴性球菌的感染。主要用 以治疗耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的 轻、中度感染。
6
第二代头孢菌素
HO H H H
N
COHN H H S
H2N S
N
CH2
O
COOH
头孢克肟(Cefixime)
N H2N S
CH2COOH
COHN H H S
N O
COOH
头孢噻腾(Ceftibuten)
N H2N S
N OH
COHN H H S
N
CH2
O
O OH
头孢地尼(Cefdinir)
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N H2N S
N OCH3
COHN H H S
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抗菌作用机制及耐药性
头孢菌素为杀菌药、抗菌机制跟青霉素类 相似，抑制细胞壁合成。其与青霉素类、 氨基糖苷类之间有协同抗菌功效。细菌对 头孢菌素类与青霉素类之间有部分交叉耐 药现象。
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不良反应
1. 过敏反应：过敏性休克罕见，与青霉素有交叉过敏 2. 肾毒性：第一代多见，一代>二代>三、四代，注意应避
CH3
N O
O CH3 O CH3
O O O O CH3
头孢泊肟酯(Cefpodoxime proxetil)
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第三代头孢菌素的特点
第三代头孢菌素的抗菌谱更广，对革兰氏 阴性菌的作用活性强，但对革兰氏阳性菌 的活性比第一、二代差，部分药物抗铜绿 假单胞杆菌活性较强。主要用以治疗尿路 感染、败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染。
OCH3
H N
HS
O
CO2H
NN
CH2COOH
O O
N
S NN
CO2H
NN
CH3
NH2 H H H N
O O
N Cl
CO2H
头孢雷特( Ceforanide)
头孢替坦( Cefotatan)
氯碳头孢 (Loracarbef)
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第二代头孢菌素的特点
第二代头孢菌素与第一代头孢菌素在化学 结构上没有明显的区别，但对多数β－内酰 胺酶稳定，抗菌谱较第一代广，对革兰氏 阴性菌的作用较为第一代强，但抗革兰氏 阳性则较第一代低。主要用以治疗肺炎、 胆道感染、菌血症、尿路感染等。
免与肾毒性的药物合用，如：氨基糖苷类、万古霉素、高 效利尿药等 3. 静脉炎或出血倾向：例如头孢呋辛、头孢孟多、头孢哌 酮等，可用维生素K和新鲜血浆治疗 4. 其他：与乙醇合用引起“醉酒样”反应、二重感染等
N
S
H3CON
HH H
N
S
O O
N
S NN
O
CO2H
NN
CH2SO3H
O O
N
O NH2
CO2H
O
HO
NH2 H H H
N
S
CH3
O
N
O
CO2H
头孢尼西 (Cefonicid)
头孢呋辛( Cefuroxime)
头孢丙烯( Cefprozil)
CH2NH2 H H H
CONH2
N
S
O
N
HOOC S NN
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第四代头孢菌素
S H2N N
O
HH
N
S
NH OCH3O
N
N
COO
头孢匹罗(Cefpirom)
H2N
NO
S N N
HH
N
S
H
ON
N NN
OCH3
COO
头孢唑兰(Cefozopran)
S H2N N
O
HH
N
S
NH OCHO3
N
COO
头孢吡肟(Cefepime)
N CH3
S H2N N
O
HH
N
S
NH O
8
第三代头孢菌素
N OCH3
N
COHN H H S
H2N S
N O
CH2OCOCH3
COOH
头孢噻肟(Cefotaxime)
N OCH3
HN
COHN H H S
HN S
N
O
H
COOH
头孢唑肟(Ceftizoxime)
N H2N S
N OCH3 COHN H H S
N O
CH2S
COOH
CH3
N
N NH
2
药动学
1. 吸收：一般口服吸收差，需注射给药，但某些头 孢菌素如头孢氨苄、头孢拉定、头孢克洛、头孢 丙烯可等口服，头孢噻吩只能静注
2. 分布：头孢菌素类吸收后分布良好，能透入各种 组织中，第三、四代头孢菌素穿透力强，分布广， 可透过血脑屏障
3. 排泄：主要经肾脏排泄，头孢哌酮、头孢克肟主 要经胆汁排泄
O
头孢匹林 (Cephapirin)
头孢噻吩( Cefalothin) 头孢乙腈( Cefacetrile)
4
NH2 H H H
N
S
HCl
O
N
O
CH3
HO
CO2H
NH2 H H H
N
S
O O
N CH3
CO2H
NH2 H H H
N
S
O O
N CH3
CO2H
头孢氨苄 (Cefalexin)
头孢羟氨苄 (Cefadroxil) 头孢拉定( Cefradinel)
N
OCH3
COO
N N
NH2
CH2OH
头孢瑟利(Cefoselis)
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第四代头孢菌素的特点
第四代头孢菌素对革兰阳性菌、阴性菌、 厌氧菌显示广谱抗菌活性，与以往的第三 代品种相比，增强了抗革兰阳性菌活性， 特别对链球菌、肺炎链球菌等有很强的活 性，头孢匹罗和头孢唑兰对一般头孢菌素 不敏感的粪链球菌亦有较强作用，头孢噻 利还有较强的抗甲氧西林金黄葡萄球菌 （MRSA）活性。这些品种对弗氏柠檬酸杆 菌、阴沟肠杆菌有较强活性，抗铜绿假单 胞菌作用均可与头孢他啶匹敌。