儿童时期2型糖尿病

T2DM是指以胰岛素抵抗为主体的胰岛 素相对性缺乏，或胰岛素分泌受损为主 体的伴有或不伴有胰岛素抵抗所致的糖 尿病。多发生在成人。
儿童时期T2DM发病率有逐年升高的趋 势。
主要危险因素肥胖,高血压,生活方式不和 理，运动减少 是T2DM的。遗传因素也起着重要作用。
世界各国2型糖尿病流行趋势
80年代以来WHO报告的结果，有以下特点 一急剧增加
最近报导45%-80%双亲中至少有一个患 2型糖尿病,74%-100%在第一代或第二代 有患糖尿病的家族史.
选自:Alberti G,et al:Consensus Workshop Group. Type 2 diabetes in the young: the evoiving epidemic. Diabetes Care 2004; 27(7):1798-1811
(3) 线粒体基因突变: 多数报导线粒体tRNA基因突变的病人均 为2型糖尿病，临床表现多样化，很难分 辨是1型或2型糖尿病.
(4) 尚未达成统一意见的基因: 如：磺脲类受体基因； ATP敏感的钾通道亚基基因； 载 脂蛋白b基因； 脂蛋白脂酶基因； 瘦素受体基因等.
(5) HLA-DR4(6p21-23)与2型糖尿病的亚型 有关.
1994年
1.20亿
1997年
1.35亿
2000年
1.75亿
2003年
1.94亿
2010年
2.39亿
2025年 将突破3.00亿
二 发病年龄年轻化 不少国家儿童2型糖尿病已占糖尿病儿
童的50%-80%,儿童2型糖尿病的问题已 引起人们的极大关注
北京儿童医院近年已确诊2型糖尿病者约 60例
三 各地发病状况差异巨大 从不足0.1%直到50% 患病最高地区是 美国Pima印第安人
肥胖2型糖尿病的发病机制百度文库能为瘦素抑 制胰岛素分泌能力下降，导致高胰岛素 血症或胰岛素抵抗.
肥胖存在明显高胰岛素血症→使胰岛素 与受体的亲和力↓→胰岛素的作用受阻 →胰岛素抵抗→需要B细胞分泌和释放更 多的胰岛素→高胰岛素血症 →糖代谢紊 乱和B细胞功能不足的恶性循环→B细胞 功能严重缺陷→2型糖尿病.
目前我国缺乏确切的儿童青少年2型糖尿病发 病率资料
需全国进行合作
病因及发病机理
一.遗传异质性,多基因 为重要因素. 1 阳性家族史：38%的兄妹及1/3的后代
有糖尿病和糖耐量异常.
2 同卵双胎：70~80%；异卵双胎：17%.
3 父母均有2型糖尿病,子女中50%有 DM； 12%有OGTT的异常.
4 与2型糖尿病有关的基因: (1) 胰岛素受体底物-1基因(IRS-1): 是胰岛素信号传导分子.当IRS-1的浓度,
结构或活性异常时→胰岛素信号在胞内 传导受阻→胰岛素抵抗.
肥胖者的脂肪细胞IRS-1的表达量仅为正 常人的50%或更低,故可作为预测胰岛素 抵抗和2型糖尿病的指标.
(2) 解偶联蛋白(UCP2)基因: 定位在11q，此区与高胰岛素血症及肥胖 相连锁.
儿童青少年2型糖尿病
内分泌科
糖尿病的病因分型
1型糖尿病:自身免疫性
特发性
2型糖尿病:胰岛素抵抗
胰岛细胞损害
妊娠糖尿病:妊娠期间发生糖尿病。增加 新生儿畸形，巨大儿和新生儿低血糖的 发生
特殊类型糖尿病:病因相对明确.
糖尿病的临床阶段
糖尿病自然病程中患者血糖控制状态可 能经过的阶段 1糖尿病前期：血糖调节正常-糖调节受损 （一级预防） 2糖尿病：高血糖（二级预防） 3并发症：一种或多种并发症，无器官功能 障碍（三级预防） 4糖尿病致残或早亡
2.不合理饮食: 目前认为脂肪摄入过多是2型糖尿病的重
四 发病率增加最快的是从穷到富急剧变化 着的发展中国家
前3位国家:印度,中国,美国
流行病学(一)
美国印第安那州Pima部落：15-19岁人群 1996年2型糖尿病比1988年增加54%。
为世界2型糖尿病发病最高地区。
美国辛辛那提地区: 1982年 1994年
12年后增加10倍
10-19岁人群 0.7/10万 7.2/10万
二 环境因素: 1 肥胖：存在高胰岛素血症和胰岛素抵抗：
胰岛素调节外周组织对葡萄糖的利用明 显↓，周围组织对葡萄糖的氧化，利用障 碍，胰岛素对肝糖元生成的抑制作用↓.
游离脂肪酸（FFA）↑→刺激胰岛B细胞 分泌胰岛素↑→高胰岛素血症→损害胰岛 B细胞功能.
中心性肥胖是促发2型糖尿病的重要因素: 内脏脂肪堆积→胰岛素介导的葡萄糖清 除率↓→胰岛素抵抗→脂代谢紊乱和高 血压. 腹内脂肪/全身脂肪↑.临床可用腰/臀比值 估计. 目前成人只用腰围即可反应中心性肥胖
瘦素: 由167个氨基酸组成的蛋白质，通过抑制
脂肪合成，调节机体脂肪的储存. 全身皮下脂肪均有瘦素的表达.
正常情况下，脂肪堆积→瘦素↑→胰岛细 胞超极化状态→抑制胰岛素分泌→脂肪 同化作用↓→脂肪储存↓
病理状态下，某些原因使瘦素受体敏感 性↓→胰岛细胞去极化→促进胰岛素分泌 →高胰岛素血症.
流行病学（二）
65届ADA会10余篇汇总 青少年2型糖尿病的发病率：11.5% 确诊平均年龄: 12.8±3(岁) BMI: 33±10(kg/m2) HbA1c: 9.4%±3%
日本 1997年 6.2/10万.
我国儿童青少年2型糖尿病情况
天津 北京 上海
1998年 报告28例2型糖尿病 近2-3年 诊断60例(北京儿童医院) 约20几例
65届ADA会议报告
一级亲属糖尿病家族史：9% 二级亲属糖尿病家族史：44% 一级合并二级亲属糖尿病家族史：25%
Gilliam等对3396例参加家族史进行研究 T1DM ：家族史（+）57% T2DM ：家族史（+）84% 混合型 ：家族史（+）70%
说明在所有糖尿病类型中，家族史阳性 者普遍存在
佛罗里达3所大学的糖尿病研究中心:
1994-1998年
5-19岁
723例 588例 T1DM 94例 T2DM 41例 在诊断糖尿病
时无法分型，经过5年T2DM人数从8.7% 增到19.9%
94例
2型糖尿病：77例 发生酮症酸中毒：9/77 1型糖尿病：17例 酮症：9/17 以后证实为2型糖尿病