远程缺血预适应概要

远程缺血预适应

目录

一、远程缺血预适应的概念

二、远程缺血预适应训练的操作方法

三、远程缺血预适应的作用机制

四、远程缺血预适应对心脑血管的保护作用

五、远程缺血预适应在国内外科学研究与临床历程

六、远程缺血预适应的应用与发展

七、

(Remote Ischemic Preconditioning , 也常被简称为 RIP 或 RIPC , 是指机体部分器官 (如上肢在受到短暂的、可逆性缺血缺氧刺激后, 通过诱导缺血器官以外的其他脏器(如心脏、大脑、肝脏、肾对随后发生的严重或致命的缺血缺氧产生保护作用。

由于人类迄今为止还没有发现一种比 RIP 更好的内源性心肌保护手段, 所以RIP 一直是心脑缺血性疾病研究中的热点问题,被医学界认为是一种最安全的内源性物理疗法,对于心脑血管有着难以替代的保护作用。

二、远程缺血预适应训练的操作方法

训练者持平躺或卧姿,用远程缺血预适应训练仪对上肢进行加压至 200— 220毫米汞柱保持 5分钟,然后再放气休息 5分钟,接着再加压至 200-220毫米汞柱 5分钟, 这样做 5个循环, 共 45分钟, 每天早晚各做一次, 坚持长期训练, 定期复查。具体加压刻度设置,一般按照训练者的实际血压数加 40毫米汞柱, 比如正常血压为 140毫米汞柱, 则加压到 180毫米汞柱就可以达到远隔缺血的效

果。

1(SOD释放

这会加重心肌的损伤, 这是由于恢复血 (oxygen free radical , OFR 所致。而

心肌缺血预适应能在心肌缺血再灌注过程中激发 SOD 生成释放,从而有效遏制活性氧对心肌的攻击。

心肌供血时, 黄嘌呤氧化酶和水反应生成尿是生物氧毒害的重要因素之一。

SOD 它可以催化氧分子和氢分子发生化学反应, 尽管过氧化氢仍是对机体有CAT 和过氧化物酶(POD 会立即将其分

2、促使 A(PKA的提升

和依赖于 cAMP 的蛋白激酶 A(PKA:国外学者 Loncher 证的短暂缺血过程中明显升高,促使 cAMP 升高, cAMP 的升高可以增强的表达, PKA 通过使胞膜 L_型钙

离子通道磷酸化来使收缩期心肌细胞的 C 矿内流增加,同时促进肌浆网 Ca2+释放,从而起到保护心肌的作用。

环磷酸腺苷 (cAMP是生命信息传递的“第二信使”

抗损伤、抗缺血和缺氧能力 ;

促进兴奋 -

蛋白激酶 A

一般认为 , cAMP 的作用都是通过活化 PKA, 从而使其底物蛋

3(KATP通道和一氧化氮 NO

(NOS合成的一氧化氮 (No是缺血预适应信号转导中的有效信使, 其极易透过线粒体外膜作用于线粒体内部, 并能直接激活心脏 KATP 通道。后者可加快心肌细胞复极化,使 Ca2+内流减少,也可通过 Na+-- Ca2+交换促进 Ca2+排出,减轻能引起心肌损伤的 Ca2+超载。同时,胞质内 Ca2+水平降低,心肌收缩减弱,可以减少 ATP 能量的消耗,阻止兴奋性氨基酸和氧自由基的释放,有利于心肌对缺血缺氧的耐受,发挥心肌保护功能。 4、激活蛋白激酶 C(PKC

蛋白激酶 C 是缺血预适应后产生的细胞内信号转导的关键一环, 在细胞的生长、分化、细胞代谢以及转录激活等方面具有非常重要的作用。蛋白激酶 C 减少离子通道对细胞内 ATP 的敏感性,激活 KATP 通道,减轻线粒体内 Ca2+超载,促进线粒体呼吸和增加 ATP 合成。 Erie N 等人发现缺血预适应通过 ATP 依赖的 26S 蛋白酶体的功能,来保护再灌注时的心肌,这期间促凋亡酶δPKC的积累减少, 而促生存酶εPKC的积累增多。

蛋白激酶 C 是 G , 在非活性状态下是水溶性的, 蛋白激酶 C 的激活是脂依赖性的,需要膜脂 DAG Ca2+依赖性的,需要胞质溶胶中 Ca2+浓度的升高。当 C 被结合到质膜上, 然后在

5(heat shock protein, hsp

70为心肌缺血预适应过程中产生的一种重要的保护性蛋白,作为一种分子伴侣能够抑制缺血再灌注期间的活性氧活性, 维持线粒体的功能, 调节细胞因子的活性,使蛋白质结构保持正常并减少缺血心肌细胞的凋亡。

热休克蛋白 70的主要作用包括:

1分子伴侣作用。在应急状态下,热休克蛋白可以防止其他蛋白质发生变性或解聚, 使之恢复活性, 所以一般将热休克蛋白称为分子伴侣。目前认为, Hsp70可以维持蛋白质的稳定性,使细胞维持正常的生理功能。而且,在多种应激

情况下,受损蛋白质暴露疏水区,易被 Hsp70识别,利于清除受损蛋白,因而增加了受损细胞的存活能力。

2细胞保护作用。 Hsp70可以增强细胞对损害的抵抗能力以及加速异常蛋白质的降解,进而增强细胞内结构的稳定性,并维持其正常的生物学活性,提高细胞的生存率,被认为是损伤后脑组织产生的一种重要的内源性保护因子。 3抗细胞凋亡作用。细胞凋亡是受基因调控的一种主动性细胞自杀过程,与心脑血管疾病息息相关, Hsp70

亡。

4 Hsp70

反应,在机体免疫反应中起着重要的作用。

6、促使腺苷受体上升

1997年, Ikonomidis 等研究发现, IPC

苷受体激动剂预处理得到相似的 IPC

理保护作用的为 A1和 A2

的保护作用。

备注:可直接进入心肌经磷酸化生成腺冠脉血管,增加血流量。腺苷对心

1、减膜损伤

或 basement membrane :

存在于多种组织之中, 位于上皮细胞和内皮细胞的基底部, 或包绕在肌细胞、脂肪细胞、雪旺氏细胞周围, 将细胞与结缔组织隔离。基底膜对分子的通透性具有高度选择性, 如肾小球基底膜在原尿形成过程中可以阻挡血液中细胞及蛋白质的透过,起选择性筛滤作用。