凝血因子制品的临床应用

Ⅷ因子适应症
甲型血友病 DIC低凝期 肝功能衰竭等
Ⅷ因子输注剂量
▪ 轻度至中度出血：10 ～ 15 IU/kg ▪ 较严重出血：首次剂量 15 ～ 25 IU/kg ，
8 ～ 12 小时给予维持剂量 10 ～ 15 IU/kg ▪ 大出血：首次剂量 40 IU/kg 体重， 8 ～ 12
小时给予维持剂量 20 ～ 25 IU/kg 。
某些罕见的出血性疾病
常染色体隐形遗传的FⅡ, FV, FV+Ⅷ, FX缺陷病等仍然需要依靠血浆或冷沉淀来 补充凝血因子
Ⅷ因子
Ⅷ因子是在肝脏合成的一种糖蛋白，又称为 抗血友病A球蛋白（AHG）、抗血友病球蛋 白A（AHG A）、抗血友病因子A（AHFA）、 血小板辅助因子 I、血友病因子 VIII或A。 参与内源性凝血途径。
凝血过程
凝血过程
实验室检测指标
▪ 外源性凝血状态评估：PT、PTA、INR ▪ 内源性凝血状态评估：APTT、CT、ACT ▪ 共同途径凝血状态评估：上述所有指标
+FIB+TT
红血栓的形成
凝血因子缺乏
▪ 先天性：多为单个凝血因子缺乏 甲型血友病（FⅧ缺乏） 乙型血友病（FⅨ缺乏） 丙型血友病（FⅪ缺乏） 血管性假血友病（vWF缺乏）
Ⅶ因子
Ⅶ因子又称为转变加速因子前体或促凝血 酶原激酶原，在肝脏合成。在组织因子作 用下活化，启动外源性凝血途径。
Ⅶ因子适应症
已产生FⅧ或FⅨ抑制物的先天性血友病患者 预计对输注FⅧ或FⅨ具有高记忆应答的先天
性血友病患者 获得性血友病患者 先天性FⅦ缺乏症患者 具有GPⅡb-Ⅲa和/或HLA抗体和既往或现在
高凝状态促进肿瘤的生长和转移，与 患者的预后有着密切关系
恶性肿瘤与凝血
大量组织因子活化了凝血途径 纤维蛋白原的分解及纤溶系统受到抑
制 抑制凝血途径激活、降低纤维蛋白原
浓度是治疗肿瘤患者的重要措施 预防性使用抗凝药物可以明显改善预
后
恶性肿瘤与冷沉淀
冷沉淀含有大量的纤维蛋白原及其他 凝血因子，激活凝血功能，处于高凝 状态的恶性肿瘤患者应慎用
Ⅸ因子
Ⅸ因子是在肝脏合成的单链糖蛋白，在 FⅪa及Ca2+存在下激活转化为FⅨa，参 与内源性凝血途径。
Ⅸ因子适应症
血友病B DIC等 肝病病人不可使用（缺乏AT-Ⅲ，导致活化
的FⅨ在体内堆积，导致血栓形成、DIC）
Ⅸ因子
半衰期：约为20h 来源：FFP、FP、重组Ⅸ因子、凝血酶原复
冷沉淀（血浆中的精华）
▪ 含有Ⅰ、Ⅷ、 ⅩⅢ、vWF ▪ 含有Slit蛋白、纤维结合蛋白 ▪ 是浓缩的凝血因子 ▪ 主要用于大出血、DIC出血期及低凝期 ▪ 还用于抗感染治疗 ▪ 治疗剂量8～12U/次，必要时连续应用
冷沉淀
甲型血友病补充FⅧ： 轻度出血：10～15IU/kg 中度出血：20～30IU/kg 重度出血：40～50IU/kg
凝血酶原复合物
含有丰富的凝血因子，可同 时补充多种凝血因子；经过 病毒灭活，不易传播疾病； 使用前无需交叉配血；但频 繁使用导致FⅡ等蓄积而易形 成血栓，故使用时应严格掌 握适应症。
凝血酶原复合物
根据所需补充的凝血因子来计算使用剂量： Ⅶ因子： 凝血酶原复合物剂量(U)=体重(kg)×需要提 高的因子Ⅶ血浆浓度(%)×0.5U/kg Ⅸ因子： 凝血酶原复合物剂量(U)=体重(kg)×需要提 高的因子Ⅸ血浆浓度(%)×1U/kg
补充纤维蛋白原： 成年人的常规剂量为8-10袋/次
冷沉淀治疗感染的作用机制
补充内源性凝血因子，纠正凝血功能紊乱 稳定红细胞膜，加强其在体内的免疫功能 促进单核巨噬细胞的吞噬功能 补充和调节Slit2蛋白分泌，稳定溶酶体膜 稳定内环境
恶性肿瘤与凝血
恶性肿瘤病人凝血功能紊乱，常处于 高凝状态，易形成静脉血栓、动脉血 栓和血栓性静脉炎
当肿瘤患者发生大出血时，应根据凝 血功能检测结果补充凝血因子，用量 宜偏小，止血即停用
凝血因子制品的缺陷
➢ 半衰期短，FⅧ：8-12h，FIX：18-24h，rFⅦa： 2-4h
➢ 需要多次输入，容易产生中和抗体，从而影响疗 效，甚至导致输注无效
➢ 血栓形成 ➢ 输血不良反应：过敏反应、变态反应、溶血反应
干人纤维蛋白原、重组人纤维蛋白原。
纤维蛋白原
优缺点：
新鲜冰冻血浆：含量较低，易发生过敏反应，有传播 疾病的风险，使用前需要进行交叉配血试验。 冻干人纤维蛋白原：来源于多人份血浆，有发生过敏 反应和传播疾病的风险，储存及使用方便，无需交叉 配血。 重组人纤维蛋白原：无疾病传播的风险，易于储存， 无需要交叉配血。
Ⅷ因子制品
FFP：含有多种凝血因子，价格较低，使用前需交 叉配血，易发生过敏及传播疾病。 冷沉淀：含有多种凝血因子，且含量较高，使用前 无需交叉配血，可发生过敏反应及传播疾病。 冻干人VIII因子：单位体积中含量高，易于储存及使 用，使用前无需交叉配血。 重组人VIII因子：可避免疾病的传播，减少超敏反应 的发生，长期大量使用可产生抑制因子。
合物等 输注太快导致副作用：发冷、发热、头痛、
呕吐、脸部潮红 输注效果只能达到50%
凝血酶原复合物
人凝血酶原复合物是由健康人的血浆，经低温乙 醇蛋白分离法，并经病毒灭活处理、冻干制成。
凝血酶原复合物的成分主要有：凝血因子Ⅱ、Ⅶ、 Ⅸ、Ⅹ，以及少量其它血浆蛋白等。
凝血酶原复合物适应症
乙型血友病 DIC 严重肝病 抗凝药物引起的出血等 此外，对已产生凝血因子Ⅷ抑制性抗体的甲型血友 病患者也适用。
纤Байду номын сангаас蛋白原
2013年欧洲创伤指南推荐：创伤病人纤维蛋白 原低于1.5-2.0g/L时，纤维蛋白原首剂量应为34g，并推荐早期使用2g氨甲环酸，有利于稳定 凝块而免受纤溶系统的干扰。后续的剂量根据 纤维蛋白原水平和出血状态实施个体化方案：
纤维蛋白原
血栓性疾病如脑梗、心梗，真性红 细胞增多症及DIC高凝期应慎用！
纤维蛋白原即凝血因子Ⅰ，在凝血酶作用 下水解成纤维蛋白，并在FⅩⅢ作用下交联 形成稳定的不可逆多聚体，从而发挥凝血 止血作用。
纤维蛋白原适应症
先天性无或低纤维蛋白血症 继发性纤维蛋白原缺乏 DIC 原发性纤维蛋白溶解症等
纤维蛋白原
半衰期：4-6d 分类：注射用Fg制品及外用Fg制品。 来源：新鲜冰冻血浆、新鲜液体血浆、冷沉淀、冻
对血小板输注无效或不佳的血小板无力症患 者
Ⅶ因子
半衰期：4-6h 来源：FFP、rh Ⅶ因子、rⅦ-FP
Ⅶ因子
新鲜冰冻血浆：含有各种凝血因子，使用前需 交叉配血，有发生过敏反应和 传播疾病的风险。
重组人Ⅶ因子：无需交叉配血，易于储存和使 用，无过敏反应及传播疾病， 但易产生抗FⅦ抗体、价格贵
纤维蛋白原
凝血因子制品的研究进展
近年来，随着基因及蛋白技术的不断突破，凝血 因子制品也得到了很大的改进
➢ 对氨基酸序列的修饰，防止凝血因子在体内迅速 降解
➢ 蛋白融入技术延长凝血因子的半衰期
凝血因子制品的研究进展
需要药剂科同仁重点支持
▪ AT-Ⅲ ▪ rh-FⅦ ▪ 凝血酶原复合物 ▪ 纤维蛋白原 ▪ Rh免疫球蛋白
▪ 获得性：常为多种凝血因子缺乏 ▪ 临床表现：自发性出血
损伤后难以止血
凝血因子制品分类
❖ 人血源性凝血因子制品 ❖ 重组凝血因子制品
国内常用的凝血因子制品
▪ FⅧ ▪ 凝血酶原复合物 ▪ 纤维蛋白原
国外常用的凝血因子制品
rFⅧ、rFⅨ、rFⅦa 纤维蛋白原、FⅦ、FXI、FⅩⅢ浓缩剂 von Willebrand 因子复合物
各凝血因子的特点
凝血因子
Ⅰ Ⅱ Ⅴ Ⅶ Ⅷ Ⅸ Ⅹ Ⅺ Ⅻ ⅩⅢ
血浆水平（mg/ml）
2~4×109 120 10
1 0.05 4 2 6 40 20
半衰期 （h)
90~120 65~100 15~25
5 10 20~25 40~65 45~65 50~60 150~200
最低凝血水平(%)
50~100 40 5~10 5~10 30 30 6~10 20~30 0 1
凝血因子制品的临床应用 —湘雅医院输血科 李碧娟
概述
▪ 凝血因子：血浆与组织中直接参与血液凝 固的物质
▪ 凝血三要素：血管、血小板、凝血因子
概述
▪ 按照被发现的先后顺序用罗马字命名为Ⅰ， Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ，Ⅶ，Ⅷ，Ⅸ，Ⅹ，Ⅺ， Ⅻ，ⅩⅢ，加上前激肽释放酶、高分子量 激肽原，共14个凝血因子
▪ FⅥ是Ⅴ因子的活化状态 ▪ 除FⅣ是Ca2+外，余凝血因子都是蛋白质 ▪ 多数由肝脏合成