药理学课件(全)

药理学与新药研发
The Long Road to a New Medicine
申请证书 上市
II期临床试验
III期临床试验
临床前安 全有效性 I期临床试验 候选化 合物
药物制剂
设计
合成
筛选 初步安全有 效性研究
第二章 药物效应动力学
第一节 药物作用的基本规 律
一.几个基本概念
1.药物作用：药物与机体大分子间的初始作用
②机体因素：吸收环境、吸收部位等 3.各给药途径对吸收的影响 ①胃肠道给药 A 以被动扩散从胃肠黏膜吸收，主要是小
药物的体内过程
C 首关效应
口服药物吸收后经门静脉进入肝，然后进 入全身 血液循环，有些药物进入肝脏就被肝药酶代 无活性或 活性药物 活性降低 谢，进 入体循环的药减少,药物效应下降。
无活性药物 极少数 活性药物 产生活性 大多数
一.剂量和剂型
1.剂量
同一药物，同一剂型在不同剂量或浓度下 ①作用强度不同 2.剂型 ①同一药物，剂型不同，作用强度和持续时间不同 液体吸收快，肠溶片、缓释和靶向制剂各有特点 ②同一药物，剂型不同，药物的作用不同 ②用途不同
③同一药物，剂型不同，副作用和毒性不同
一 药物方面的因素
二.给药途径和时间、次数
药理学
三.药理学的概念
药理学研究药物与机体（包括病原体）间
相互作用规律及其原理，并为临床合理用 药防治疾病提供基本理论的一门基础学科 ，是医学与药学的桥梁。
第一章 药理学总论
第一章 绪 论
药理学的任务与内容
一.几个基本概念 1.药物，指对机体原有的生理功能或生化 代谢过程产生影响的化学物质，用于诊断 、预防和治疗疾病以及用于计划生育。 2.毒物，是指在较小剂量即可对机体产生 毒害作用，损害人体健康的化学物质。
体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以 恒定 的百分比消除。
2.恒量消除（零级动力学消除）
体内药物单位时间内消除恒定的量。
3.非线性消除
第四章 影响药物作用的 因素
第四节 影响药物作用的因素
一
二
药物方面的因素
机体方面的因素
一 药物方面的因素
1 2 3
剂量和剂型
给药途径和时间
药物相互作用
一 药物方面的因素
2.直接作用和间接作用（方式）
二 药物作用的选择性
药物作用的选择性 药物进入机体以后，只对某组织、器官产 生明显作用，而对另一些组织、器官则作 用很弱甚至无作用，这种在作用性质和作 用强度方面的差异，即药物作用的选择性
强心苷
毛 果 芸香碱
三 药物作用的两重性
1.治疗作用：符合用药目的，能达到防治疾病的作用
第三节 药物的作用机制
一.药物作用机制分类 （一）非特异性药物作用机制
1.改变细胞周围的理化条件而发挥作用 如：吸附，络合作用，酸碱中和，改变渗透压 （二）特异性药物作用机制 1.参与或干扰细胞代谢，抗代谢和促代谢药 2.影响生理物质转运：干扰离子激素等转运 3.对酶的影响：酶促或酶抑制剂 4.作用于细胞膜的离子通道 5.影响免疫机制：免疫增强或抑制药
门静脉 酶
低活性物
药物的体内过程
②注射给药
静脉、肌肉、皮下和皮内注射等
避免被破坏，起效快
③吸入给药，气雾剂、粉雾剂等
经肺吸收进入血液循环
或治疗鼻咽局部疾病
④皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等 可发挥局部或全身作用
药物的体内过程
二.药物分布 药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内 液的过程。影响包括 1.药物与血浆蛋白结合
3.受体的特性
①饱和性：数量有限
②特异性：有选择性 ③可逆性：可被臵换 ④高灵敏度：低浓度可产生高效应 ⑤多样性
药物的作用机制
4.受体调节 ①定义：指受体在与配体作用过程中，在 各种 生理、病理及药理因素的影响下， 其 数量、亲和力和效应力发生的变化 ②向上调节与向下调节 激动剂向下调节，拮抗剂向上调节
①对因治疗：治本：消除致病因素（抗菌药）
②对症治疗：治标：改善疾病症状（发热的治疗） 2.不良反应：不符合用药目的，导致患者痛苦的反应 ①副作用：治疗剂量发生的与治疗目的无关的反应 ②毒性反应：剂量过大或用药时间过久积蓄过多（三致）
三 药物作用的两重性
③后遗效应：停药后血药浓度降至阈浓度以 下时 残存的药理效应
最小中毒量
最小致死量
四 量效关系
2.质反应：药理效应只用有无、阴性或阳性表示：死亡等 ①半数有效量ED50： A 量反应，最大效应一半时剂量 B 质反应，半数阳性反应时剂量
②半数致死量LD50：质反应，半数死亡时剂量
③治疗指数（TI）= LD50/ ED50 ④安全范围=ED95 与LD5之间距离 ⑤效能：最大效应 ⑥效价强度：性质相同药物之间的作用比较
血浆药物浓度的动态变化
.给药途径与药时曲线的关系
血浆药物浓度的动态变化
药动学参数及应用 1.表观分布容积，指药物在体内的分布达到平 衡状态时，体内总药量与血药浓度的比值 意义（1）Vd反映药物在组织中分布，分布 容积大的药物，组织分布广，反之则组织分 布少。（2）推测药物分布范围。（3）推测 药物剂量 2.消除半衰期（t1/2）
药物的体内过程
四.排泄
1.药物的原形或代谢
产物通过排泄器官
或分泌器官从体内
排出体外的过程。 2.肾，主要排泄器官 肾小球的滤过 肾小管的分泌 肾小管的重吸收
药物的体内过程
药物的体内过程
3.胆汁排泄：肝肠循环 生物转化
药物 肝脏 门静脉 肠道吸收 4.其他途径 原型药物 酶 小肠 无活性结合物
胆道
药品 （符合应用、 便于使用、 贮运安全）
化学物质
药理学的任务与内容
二.药理学的基本任务 1. 阐明药物作用规律与其机制，为临床合理 用药、发挥药物最佳疗效、减少或避免不 良反应提供理论依据 2.研究开发新药，发现现有药物的新用途 3.为其他医学学科的研究探索提供重要的科 学依据和研究方法
药理学的任务与内容
药物 血浆蛋白 结合物
①结合型药物无药理活性 ②饱和性 ③竞争性 ④可逆性
药物的体内过程
2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官 分布 3.药物与组织的亲和力，碘 甲状腺，钙 骨骼 4.药物的理化性质和体液的pH 脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁 血 5.组织器官的屏障作用 脑
屏 障
胎盘屏障
药物的体内过程
血浆药物浓度降低一半所需时间。
血浆浓度的动态变化
3.时量曲线下面积（AUC)
反映药物进入体循环的相对量
4.生物利用度
①药物吸收进入血液循环的速度和程度
A，进入体循环药量
D，给药剂量；
5.清除率（CL）
①单位时间内多少容积的药物从体内被消除 干净
血浆药物浓度的变化
三.药物消除动力学
1.恒比消除（一级动力学消除）
第三章 药物代谢动力学
第一节、药物的体内过程
一. 药物跨膜转运的方式
1
被动转运 主动转运
2
一、药物的跨膜转运
1.被动转运
药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运 ①简单扩散，多数药物的转运方式 分子量小（200以下）、脂溶性大，极性 小（非 离子型）药物较易通过，离子型难以通过 。 ②易化扩散，药物通过细胞膜上的载体转运 依靠载体 有竞争性和特异性 ③滤过，直径小于膜孔(分子量﹤100)水溶性
2.药物效应：药物作用引起机体的反应 举例：肾上腺素
3.兴奋：使组织、器官原有功能的提高（肾上
腺素） 4.抑制：使组织、器官原有功能的降低（氯丙
一 药物作用
二.药物作用的方式
1.局部作用与全身作用（范围）
局部作用：吸收入血前在用药部位产生的作 用 全身作用：吸收进入血液循环后分布到机体 相 关部位发挥作用
药理学
药理学
一.我们为什么要学习药理学 1.本课程为药物制剂专业课 2.学习本课程有利于其他后续课程的学习 3.学习药理学具有很强的现实意义 ①有面子 ②指导用药
药理学
二.药理学的基本内容 1.总论 2.作用于外周神经系统的药物 3.作用于中枢神经系统的药物 4.作用于内脏系统的药物 5.作用于内分泌系统的药物 6.化学治疗药物 7.抗寄生虫药物 8.抗肿瘤药物
一、药物的跨膜转运
●
一、药物的跨膜转运
2.主动转运 药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运 需要载体，需要能量，有竞争性和饱和性 3.膜动转运 胞饮 胞吐
药物的体内过程
吸收
分布
排泄
生物转化
药物的体内过程
一、吸收
1.吸收是药物从用药部位进入血循环的过程
2.影响吸收的因素
①药物因素：理化性质、药物剂型、给药途 径
③作用于受体的药物，效应取决于药物与受体的亲和力和药物
的内在活性
A.激动药：亲和力高，内在活性高。与受体结合并激动受体 而产生效应。 B.部分激动药：较强的亲和力，内在活性低，微弱的效应力 药物
C.拮抗药：阻断药，亲和力高，无内在活性，无效应力
药物的作用机制
2.药物与受体结合后的反应
药物的作用机制
三.生物转化
1.药物在药物代谢酶作用下，结构和药理活性发生的改变 2.方式 氧化、还原、水解 第一相反应 结合反应 第二相反应
3.药物代谢酶（专一性和非专一性） ①肝药酶，是肝内促进药物代谢的主要酶系统
专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的
诱导和抑制。 ②专一性酶：对特定基团。例胆碱酯酶
4 酶的诱导和抑制（重点）
1.同一药物，给药途径不同
①起效时间不同
静注﹥吸入﹥肌注﹥皮下﹥口服﹥ 直肠﹥ 皮肤 ②作用效果不同
一 药物方面的因素刺激性小
②根据用药结果选择用药时间，催眠药，利 尿药 ③机体对药物的敏感性有昼夜差别 ④半衰期短的药物，应增加给药次数
⑤毒性大或消除慢的药物，应延长给药间隔
一 药物方面的因素
②拮抗作用，合并用药效应减弱，两药合用的效应 小于它们分别作用的总和 A.药理性拮抗：当一药物与特异性受体结合，阻止
激动剂与该受体结合
B.生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作用相
反的两个特异性受体
C.生化性拮抗：酶诱导作用 D.化学性拮抗：络合作用等
一 药物方面的因素
1.药动学方面
一 药物方面的因素
药物相互作用
两种或多种药物合用或先后序贯应用，引 起药 物 作用和效应的变化。
即一种药物的体内过程被另一种药物所改 变， 使前者的药动学行为发生明显变化，其结果 是药
一 药物方面的因素
①协同作用，合并用药作用增加总称协同作 用。 A.相加作用：两药合用的效应是两药分别 作用的 代数和，称相加作用。 B.增强作用：两药合用的效应大于两药个 别效应 的代数和，称增强作用。 C.增敏作用：是指一药可使组织或受体对
①妨碍药物的吸收
A.胃肠道pH改变 B.形成络合物 C.影响胃排空和肠蠕动 ②竞争与血浆蛋白结合：酸性药物结合能力强 ③影响药物生物转化：加速或减慢生物转化 ④影响药物排泄： A.尿液酸碱性可影响酸碱性药物的重吸收
B.水杨酸等主动转运分泌药因竞争载体影响排泄
一 药物方面的因素
胆囊
肠道
第二节 血浆药物浓度动态 变化
（一）.时量，时效曲线
1.时量，时效曲线
以药物剂量或血药浓度 为纵座标，用药后时间 为横座标，血药浓度随 时间变化的关系可绘制 潜伏期，持续期，残留期
药峰时间，药峰浓度 最小有效量，最小中毒量
出一条曲线
血浆药物浓度的动态变化
（二）时量曲线的意义 1、时量曲线的形态的意义 2、时量曲线的时间段 潜伏期、显效时间、达峰时间、残留期 3、曲线下的面积 （三）连续多次给药的血药浓度的动态变化 1、稳态浓度与给药总量成正比 2、稳态浓度的波动幅度与每次用药量成正比 3、达到稳态浓度的时间
三.药理学的研究内容 研究药物和机体（病原体）的相互作用及其规 律
药理学的发展简史
一.传统本草阶段
《神农本草经》 《新修本草》《本草纲目》
二.近代药理学阶段
德国R.Buchheim(1820-1879) 建立了第一个药理实验室, 写出了第一本药理教科书, 是世界上第一位药理学教授
三.现代药理学阶段
药物的作用机制
二.药物作用的受体理论
1.受体的概念
①受体：存在于细胞膜上或细胞内大分子物质， 能特异性与药物或体内生物物质暂时结合
识别、传递信息、产生生物效应
②配体与药物 配体：能与受体特异性结合的物质（内源性和外源性） 受点：受体上能准确识别并特异性与配体结合的 特定部位 ，也即配体结合位点。
药物的作用机制
④撤药反应：突然停药病情加剧，又叫反跳
⑤变态反应：过敏反应 （接触致敏原）
⑥特异质反应：特异质患者对某些药物的 反应 ⑦三致反应：致畸、致癌、致突变
第二节 药物的量效关系
一.剂量与效应（量效关系）
1.量反应：药理效应或强度的高低或多少，可用数
字或量的分级表示：血压，血糖等 无效量 治疗量 最小有效量 极量