吲哚美辛软膏剂的制备-药剂学实验设计

药剂学实验设计

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吲哚美辛软膏剂的制备

1实验原理

吲哚美辛适用于解热、缓解炎性疼痛作用明显，故可用于急、慢性风湿性关节炎、痛风性关节炎等。对偏头痛也有一定疗效。溶于丙酮，略溶于乙醇，乙醚，氯仿和甲醇，微溶于苯，极微溶于甲苯，几乎不溶于水。可溶于氢氧化钠溶液。有胃肠道反应，其对胃肠道有明显的刺激和诱发溃疡作用，并有引起胃肠粘膜糜烂和溃疡出血的危险。还可出现前额头痛、眩晕、个别出现躁动、四肢强直、言语紊乱、睁眼张口困难等精神障碍，对神经系统造成损害。

其软膏剂可以经皮肤进入皮下组织，先在角质层潴留，进一步往皮下组织及肌肉渗透产生作用。作用机制为通过对环氧化酶的抑制而减少前列腺素的合成。制止炎症组织痛觉神经冲动的形成，抑制炎性反应，包括抑制白细胞的趋化性及溶酶体酶的释放等。还避免对胃肠道损害。

如果直接将吲哚美辛加入到油相或水相中，即使加热到 80 ℃仍不能完全溶解，所以必须事先将吲哚美辛溶解，方能使制成的乳膏均匀、细腻、稳定性好。利用PEG6000可以溶解吲哚美辛；吐温 80为吲哚美辛乳膏的主乳化剂，其用量关系到乳膏制剂的稳定性和有效性；凡士林有适宜的黏稠性和涂展性，且极具防水性，可防止基质水分蒸发，是一种非常好的保湿用品；液体石蜡用于调节乳膏稠度。2研究开发意义（实验目的意义）

掌握制备吲哚美辛软膏的方法并对其进行质量评价。吲哚美辛的片剂、胶囊、肠溶型的制剂，不同程度的存在着释药‘峰谷’和特释现象，对胃肠道有较强的刺激性而且容易引发肝、肾损害和中枢神经疾病等不良反应，患者的耐受性差，使其使用范围受到了限制。

研制吲哚美辛软膏可以避免首过效应，提高药物疗效；维持恒定的药物浓度，减少对胃肠道的刺激；药物作用时间长，给药次数少；可以通过改变给药面积来改变给药的剂量，减少个体差异，提高用药安全性。

3.1实验研究的主要内容

根据吲哚美辛镇痛消炎效果和特性，找到合适的基质并制作成外用对机体无刺激性或刺激性小的软膏剂。

3.2创新性

传统含有吲哚美辛的药物都被制作成片剂、胶囊、肠溶性等制剂，不同程度存在着释药”峡谷”和特释现象，对胃肠道刺激性大。而且易引发肝、肾损害和

中枢神经疾病等不良反应。而制成软膏剂这种外用的制剂，改变给药途径，大大降低不良反应的发生率。可避免首过效应，提高药物疗效；维持恒定的药物浓度，减少对胃肠道的刺激性且药物作用时间长等优点。利用PEG6000可以溶解吲哚美辛,并且没有毒性，不会对人体产生危害。

4.1实验器材与试剂：

器材：电子天平、恒温水浴锅、烧杯、玻璃棒等。

试剂：吲哚美辛原料药、聚山梨酯-80、液状石腊、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、凡士林、甘油、PEG6000。

4.2实验方法：

油相融化水相制备两相混合冷却质量检查

【处方】

吲哚美辛0.5g

PEG6000 4.5g

聚山梨酯—80 1g

液状石腊 4.5g

硬脂酸3g

单硬脂酸甘油酯4g

凡士林3g

甘油5g

蒸馏水约10ml

制成软膏

【制备】

1.准确称取油相（液状石腊、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、凡士林）于烧杯中，于85℃的水浴锅中加热搅拌至全部融化。

2.准确称取PEG6000 4.5g于烧杯中，于水浴锅中加热至完全融化后加入吲哚美辛、聚山梨酯—80、甘油搅拌完全，加入适量蒸馏水后再搅拌。

3.搅拌下将含有吲哚美辛的溶液慢慢加入油相中，水浴锅中搅拌3分钟后，取出室温下搅拌至冷却，即得吲哚美辛软膏剂。

【质量检查】

外观：软膏剂的色泽是否均匀，是否有刺激性气味。

刺激性：对皮肤是否有刺激作用。

黏度和稠度：软膏剂是否能轻易且均匀涂抹在皮肤上，稠度是否适中

5参考文献

[1]中国现代应用药学, 2013, 30(9): 984-988.

[2]中国药典 2010 年版. 二部[S]. 2010: 348.

[3]中国药学杂志, 2013, 48(6): 455-460.

[4]江明性主编.药理学[M].第四版.北京：人民卫生出版社.1996.135

[5]方亮主编.药剂学.第八版.北京：人民卫生出版社.2016