胰岛素及降糖药PPT.pptx
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《胰岛素与降糖药》PPT课件
嗜睡、眩晕、共济失调。 过敏反应：粒细胞减少，黄疸及肝损害 持久性低血糖：氯磺丙脲、格列本脲明显
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(五) 药物相互作用
血浆蛋白结合率高，与其它药物竞争结合血浆 蛋白，使游离型药物浓度上升引起低血糖
与氯丙嗪、糖皮质激素（肝药酶诱导）合用， 作用减弱
乙醇抑制糖异生，合用可造成低血糖
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第一节 胰岛素
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胰岛素的结构
分子量为56kD的酸性蛋白质 由两条多肽链以二硫键共价相连 A链有21个氨基酸残基 B链有30个氨基酸残基。
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体口内服过无程效,被消化酶破坏,必须注射给药
代谢快,t1/2仅5-6分钟,但可维持数小时 主要在肝、肾灭活
经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键,再由蛋白水解酶 水解成短肽或氨基酸,或被肾胰岛素酶直接水解
糖尿病可导致感染、心脏病变、脑血管病变、肾功能衰竭、 双目失明、下肢坏疽等而成为致死致残的主要原因。 糖尿 病高渗综合症是糖尿病的严重急性并发症，初始阶段可表现 为多尿、多饮、倦怠乏力、反应迟钝等，随着机体失水量的 增加病情急剧发展，出现嗜睡、定向障碍、癫痫样抽搐，偏 瘫等类似脑卒中的症状，甚至精昏品文迷档。
噻唑烷酮类化合物（罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮） 增加肌肉和脂肪细胞对胰岛素的敏感性 临床应用
产生胰岛素抵抗的糖尿病病人 Ⅱ型糖尿病 不良反应 贫血，体重增加，水肿,心血管疾病等 胃肠刺激 曲格列酮明显肝毒性
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药理作用
PPAR的激动剂过氧化物酶增殖激活受体(PPARs）
调节胰岛素反应性基因的转录 改善胰岛素抵抗,降低高胰岛素血症,高血糖,增加
自身免疫性疾病 – β细胞破坏，胰岛素分泌绝对 缺乏 Ⅱ型(non-insulin-dependent diabetes mellitus,NIDDM)β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏
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(五) 药物相互作用
血浆蛋白结合率高，与其它药物竞争结合血浆 蛋白，使游离型药物浓度上升引起低血糖
与氯丙嗪、糖皮质激素（肝药酶诱导）合用， 作用减弱
乙醇抑制糖异生，合用可造成低血糖
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第一节 胰岛素
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胰岛素的结构
分子量为56kD的酸性蛋白质 由两条多肽链以二硫键共价相连 A链有21个氨基酸残基 B链有30个氨基酸残基。
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体口内服过无程效,被消化酶破坏,必须注射给药
代谢快,t1/2仅5-6分钟,但可维持数小时 主要在肝、肾灭活
经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键,再由蛋白水解酶 水解成短肽或氨基酸,或被肾胰岛素酶直接水解
糖尿病可导致感染、心脏病变、脑血管病变、肾功能衰竭、 双目失明、下肢坏疽等而成为致死致残的主要原因。 糖尿 病高渗综合症是糖尿病的严重急性并发症，初始阶段可表现 为多尿、多饮、倦怠乏力、反应迟钝等，随着机体失水量的 增加病情急剧发展，出现嗜睡、定向障碍、癫痫样抽搐，偏 瘫等类似脑卒中的症状，甚至精昏品文迷档。
噻唑烷酮类化合物（罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮） 增加肌肉和脂肪细胞对胰岛素的敏感性 临床应用
产生胰岛素抵抗的糖尿病病人 Ⅱ型糖尿病 不良反应 贫血，体重增加，水肿,心血管疾病等 胃肠刺激 曲格列酮明显肝毒性
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药理作用
PPAR的激动剂过氧化物酶增殖激活受体(PPARs）
调节胰岛素反应性基因的转录 改善胰岛素抵抗,降低高胰岛素血症,高血糖,增加
自身免疫性疾病 – β细胞破坏，胰岛素分泌绝对 缺乏 Ⅱ型(non-insulin-dependent diabetes mellitus,NIDDM)β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏
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2019-11-7
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三、双胍类
糖尿病人用后血糖可较明显降低，但对正常人血糖 无明显影响。
作用机制：可能是促进脂肪组织摄取葡萄糖，降低 葡萄糖等在肠的吸收及糖原异生，抑制胰高血糖素 释放等。
主要用于轻症糖尿病患者，尤适用于肥胖及单用饮 食控制无效者。
严重不良反应：乳酸性酸血症、酮血症等
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一、胰岛素增敏药
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噻唑烷酮类化合物
【药理作用与机制】 1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖 2.改善脂质代谢紊乱 3.对Ⅱ型糖尿病血管并发症的防治作用 4.改善胰岛B细胞功能
2019-11-7
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作用机制
竞争性激活过氧化物酶增殖体受 体γ 调节胰岛素反应性基因转录
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第一节 胰 岛 素
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【药理作用】 ①降低血糖 ②能促进脂肪合成并抑制其分解 ③增加核酸、蛋白质合成，抑制蛋白质的分
解 ④可加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血
流。
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【临床应用】
① 1型糖尿病
②2型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控 制者
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四、其他类
2019-11-7
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阿卡波糖(acarbose）
机制： 在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞 争水解碳水化合物的糖苷水解酶 （glycoside-hydrolase)，从而减慢水解及 产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖的吸收。 单独应用或与其他降糖药合用，可降低病 人的餐后血糖。 主要副作用为胃肠道反应。
胰岛素及口服降血糖药优选PPT资料
磺脲类 药物
K+通道关闭 胰岛素
磺脲类 药物的受体
K+ 去极化
刺激胰岛素的释放：通过与磺酰脲受体结合，使ATP敏感的 K+通道受阻，引起去极化，使电压敏感性Ca 2+通道开放， 引起胰岛素释放。
磺酰脲类的药理作用及机制
1、刺激胰岛素分泌，降血糖：对正常人、胰岛功能 尚存者有效；对1型糖尿病、无胰腺功能者无效
磺脲类药物的作用机制 (一)
胰腺
刺激胰岛素分泌
刺激胰岛B细胞分泌胰岛 血糖控制 素
降低肝糖生成 肝脏
增加葡萄糖摄取 肌肉
磺脲类药物的作用机制 (二)
葡萄糖 GLUT-2
ATP敏感的Ca2+通道开放胰岛素 K+通道关闭
葡萄糖 葡萄糖激酶 糖酵解
6-磷酸 葡萄糖
K+ 去极化
ATP
细胞排 颗粒作用
颗粒转位
第二代：在苯环左侧链（R1）接一芳香环的碳 酰胺基，如格列本脲、格列吡嗪、格列美脲； 降糖作用较第一代增加数十到上百倍
第三代：在R2加一个二环杂环，如格列齐特； 除降糖外，可改变血小板功能，对抑制血栓形 成有益
磺酰脲类的药代动力学
胃肠吸收快而完全 ①与水杨酸类、磺胺类、双香豆素类、氯
霉素抗真菌药氟康唑、咪康唑等，合用 易诱发低血糖反应 ②与噻嗪类、强利尿药、皮质激素，可减 弱磺酰脲的作用。 多数在肝脏内代谢，经肾排泄
作用机制： ①刺激胰岛B细胞释放胰岛素 ②增加机体对胰岛素的敏感性 ③减少胰岛素与血浆蛋白结合，减慢肝对胰岛素的
消除 ④促进生长抑素释放，抑制胰高血糖素的分泌
2、抗利尿作用：氯磺丙脲促进ADH分泌
3、对凝血功能的影响：第3代药具有降低血小板粘 附力，刺激纤溶酶原合成等特点（抗凝）
胰岛素及其他降糖药课件
体重
肥胖患者应选择具有减重 作用的降糖药，而消瘦患 者则需避免使用会增加体 重的药物。
肝肾功能
肝肾功能不全的患者在选 择降糖药时应特别注意药 物的代谢和排泄途径。
注射后应缓慢拔出针头， 避免造成出血或疼痛。
胰岛素的储存和携带方法
01
02
03
04
未开封的胰岛素应保存在2℃8℃的冷藏室中，避免冷冻或
解冻。
开封后的胰岛素可以放在室温 下保存，但应避免阳光直射和
高温。
携带胰岛素时应避免剧烈摇晃 和震动，以免影响药效。
外出旅行时应将胰岛素放在保 温包中，以保持药效的稳定。
01
03
注射胰岛素时应根据医生或专业人士的指导进行，不 要自行调整剂量或更改注射时间。
04
注射胰岛素时应保持注射部位的清洁，避免感染。
胰岛素的自我注射技巧
01
注射胰岛素前应先洗手， 并确保注射器的清洁。
02
注射时应将胰岛素药瓶 放置稳定，确保针头在 注射时不会晃动。
03
04
注射时应将针头快速插 入皮下脂肪深层，避免 刺入肌肉或脂肪浅层。
噻唑烷二酮类降糖药
总结词
通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ起 作用，改善胰岛素抵抗和减少脂肪分解。
详细描述
噻唑烷二酮类降糖药是一类新型的降糖药物， 主要通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体 γ起作用，改善胰岛素抵抗和减少脂肪分解， 从而降低血糖。这类药物对于2型糖尿病患 者的血糖控制具有良好效果，尤其适用于以 胰岛素抵抗为主要特征的患者。常见的噻唑 烷二酮类降糖药包括罗格列酮、吡格列酮等。
适用于轻中度非肥胖的2型糖尿病患者，可增加胰岛素敏感性，减 少胰岛素用量。
胰岛素+磺脲类
胰岛素及降血糖药ppt课件
来源：猪、羊、牛等家畜胰 腺中提取。
酶或微生物等半合成法合成 。
重组DNA技术
No Image
胰岛素的生 物学作用
糖代谢
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脂肪代谢
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蛋白质代谢
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降血K+作用
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长时间作用
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1.糖代谢
降低血糖 促进葡萄糖的摄取和利用，减少来源增加去路
02
添加标题
二甲双胍 (metformin 甲福 明，降糖片)
【作用和用途】
1. 抑制葡萄糖在小肠的吸收； 2. 加强葡萄糖的摄取和利用，促进肌肉无氧酵解； 3. 抑制胰高血糖素的释放； 4. 抑制糖异生； 5. 提高靶组织对胰岛素的敏感性，或抑制胰岛素拮抗物的作用； 6. 降低血浆LDL和VLDL的水平
尿尿
。和心
分代白对
PART ONE
病率逐年增加，它已成为发达国家继 血管和肿瘤之后第三大非传染性疾病 前全球有近2.3亿糖尿病患者，我国现 糖尿病患者约3千万，居世界第二。
型
病类
尿病
尿
糖
型 糖
一 ．
，
，
。
胰 岛 素 依 赖 型 ）
． 型 糖 尿 病 患 者
二
(insulindependent diabetesmellitus IDDM
(noninsulin-dependent diabetesmellitus NIDDM
依 赖，
）
型
素
岛
胰
尿病非
糖尿，
型糖
异娠
特妊
病
01
胰岛素与口服降血糖药PPT课件
成本和保险覆盖比较
成本
胰岛素通常比口服降血糖药便宜，因为它的生产成本较低。
保险覆盖
Байду номын сангаас在一些保险计划中，胰岛素可能比口服降血糖药有更广泛的覆盖。
04 胰岛素与口服降血糖药的 联合使用
联合使用的适应症和注意事项
适应症
对于单一药物治疗无法控制的高血糖，尤其是2型糖尿病，可以考虑联合使用胰岛素和口服降血糖药 。
口服降血糖药的适应症和使用方法
磺脲类
双胍类
适用于非肥胖或轻中度糖尿病患者，尤其 是有胰岛功能者。使用时从小剂量开始， 逐渐增加剂量。
适用于肥胖或非肥胖的2型糖尿病患者。使 用时从小剂量开始，逐渐增加剂量。
噻唑烷二酮类
α-葡萄糖苷酶抑制剂
适用于2型糖尿病患者，尤其是肥胖、胰岛 素抵抗明显者。使用时从小剂量开始，逐 渐增加剂量。
感谢您的观看
THANKS
磺脲类
刺激胰腺释放胰岛素，增加胰岛素分 泌量。代表药物有格列本脲、格列齐 特等。
双胍类
抑制肝葡萄糖输出，促进肌肉摄取葡 萄糖，减少脂肪酸生成。代表药物有 二甲双胍。
噻唑烷二酮类
激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ， 增加胰岛素敏感性。代表药物有罗格 列酮、吡格列酮等。
α-葡萄糖苷酶抑制剂
抑制小肠黏膜刷状缘的α-葡萄糖苷酶， 延迟碳水化合物吸收。代表药物有阿 卡波糖、伏格列波糖等。
胰岛素的适应症和使用方法
适应症
主要用于1型糖尿病、部分2型糖尿病以及妊娠期糖尿病等需要用胰岛素控制的血 糖水平的情况。
使用方法
包括皮下注射、静脉注射和吸入式给药等途径。其中，皮下注射是最常用的给药 方式，需要定期监测血糖水平，根据血糖水平调整胰岛素剂量。
胰岛素及降糖药 ppt课件
● 如果最大耐受剂量的非胰岛素单药治疗在3个月不能达到或维持AIC目标 ，加第二种口服药物或胰岛素。
中国2型糖尿病综合控制目标
检测指标
血糖*(mmol/L) 空腹 非空腹 HbA1c(%) 血压(mmHg) TC(mmol/L) HDL-C (mmol/L) 男 性 女 性 TG(mmol/L) LDL-C (mmol/L) 未合并冠心病 合并冠心病 体重指数(BMI，kg/m2) 尿白蛋白/肌酐比值(mg/mmol) 男 性 女 性 尿白蛋白排泄率 ＜2.5 (22.0mg/g) ＜3.5 (31.0mg/g) ＜20 μg/min(30.0mg/d)
低血糖反应：是指血糖水平低过2.8mmol/l的现象，此现象只能发生在服用某种药丸 或注射胰岛素期间。
及早发现，严重者立即注射50%葡萄糖 注意鉴别低血糖昏迷、酮症酸中毒昏迷及非酮症性糖尿病昏迷
过敏反应：一般反应较轻，偶尔可引起过敏性反应。主要原因①来自动物与人胰岛 素结构差异所致；②制剂纯度较低，杂质所致。 胰岛素抵抗 局部反应：皮下脂肪萎缩或增生
③：2型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制
高渗性非酮症性糖尿病昏迷治疗原则：纠正高血糖、高渗 ④：发生各种急性或严重并发症的糖尿病，如酮症酸中毒 状态及酸中毒，适当补钾，但不宜贸然使用大剂量胰岛 及非酮症性高渗性昏迷 素，以免血糖下降太快，细胞外液中水分向高渗的细胞 ⑤：合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及 内转移，导致或加重脑水肿。 手术的各项糖尿病
⑥：细胞内缺钾者，胰岛素与葡萄糖同用可促使钾内流
常用胰岛素制剂
分类
药物
注射途径
静脉 皮下 皮下
起效
立即 1h内
2-4h
维持时间
胰岛素及口服降血糖药.pptx
反应降低
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（一）糖尿病的急性并发症 糖尿病酮症酸中毒、非酮症性高渗性昏迷、糖尿
病乳酸性酸中毒、低血糖昏迷
（二）糖尿病的慢性并发症 1、感染：糖尿病病人的高血糖状态有利于细菌在
体内生长繁殖，同时高血糖状态也抑制白细胞吞噬细 菌的能力，使病人的抗感染能力下降。常见的有泌尿 道感染、呼吸道感染、皮肤感染等。
①产生急性耐受常由于并发感染、创伤、手术、
情绪激动等应激状态所致。此时血中抗胰岛素 物质增多，或因酮症酸中毒时，血中大量游离 脂肪酸和酮体的存在妨碍了葡萄糖的摄取和利 用。出现急性耐受时，需短时间内增加胰岛素 剂量达数千单位。至并发症消除后，耐受性自 然消失。
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②产生慢性耐受的原因较为复杂（系指每日需 用200U以上的胰岛素并且无并发症者）。可能 是体内产生了抗胰岛素受体抗体（AIRA），对 此可用免疫抑制剂控制症状，能使患者对胰岛 素的敏感性恢复正常；也可能是胰岛素受体数 量的变化，如高胰岛素血症时，靶细胞膜上胰 岛素受体数目减少；还可能是靶细胞膜上葡萄 糖转运系统失常。此时换用其他动物胰岛素或 改用高纯度胰岛素，并适当调整剂量常可有效。
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针剂注射胰岛素：每餐前一次性注射大剂量胰岛 素，吸收效果差，很难稳定控制人体血糖水平，容 易导致夜间高血糖及黎明现象。 胰岛素泵：模仿人体胰腺的正常功能，根据东方人 的人体特点，约每4分钟输注一次微量胰岛素以维 持人体全天血糖的正常水平，同时在餐前输注大剂 量胰岛素以平衡餐后的高血糖。因此这种输注方式 能最大限度地模仿人体胰腺，可谓是人体胰腺的完 美替代。
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磺脲类药物作用机制
Hale Waihona Puke 阻滞钾通道，抑 制钾外流，细胞
重
药理学第二十八章胰岛素及降血糖药ppt课件
抑制胰高血糖素的分泌。 因而具有降低糖尿病患者体内血糖波动频率和波
动幅度，改善总体血糖控制的作用。
35
糖尿病酮症酸中毒-处理
糖尿病患者在受到感染、外伤、手术等应激因素时， 体内胰岛素分泌不足，引起糖代谢紊乱，脂肪分解 加速，酮体生成增多，出现酮血症和酮尿称酮症， 乙酰乙酸和β-羟丁酸均为较强的有机酸，机体产生 酸中毒，统称酮症酸中毒。
(2)慢性型: 临床指每日需用Ins 2OOu以上，且无并发症的糖 尿病人。
脂肪萎缩 见于注射部位，女性多于男性。 20
第二节 口服降血糖药
治疗糖尿病的药物 口服降血糖药 胰岛素
21
口服降血糖药
概述: 该类药可口服，使用方便，但作用弱而慢，仅适
用于轻、中型糖尿病，不能完全取代胰岛素。 常用有两类：磺酰脲类和双胍类。 还有其他类新型口服降血糖药：胰岛素增敏剂、
α-葡萄糖苷酶抑制药和餐时血糖调节药。
22
一、磺酰脲类
第一代 甲苯磺丁脲 tolbutamide,D860 氯磺苯脲 chlorpropamide
第二代
格列苯脲 gluburide， 格列吡嗪 glipizide 格列美脲 glimepiride
第三代 格列奇特 gliclazide
23
磺酰脲类 药理作用**
18
胰岛素
制剂分类
胰岛素注射剂
速效胰岛素：包括正规胰岛素和经分子改构获得的。 共 同特点：溶解度高、可静脉注射、皮下注射，起效快， 作用时间短（维持6～8h）。
中效胰岛素：包括低精蛋白锌胰岛素和珠蛋白锌胰岛素， 维持（18～24h），不能静脉给药，只能皮下注射。
长效胰岛素:精蛋白锌胰岛素，维持（24～36h），不能 静脉给药，只能皮下注射。
动幅度，改善总体血糖控制的作用。
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糖尿病酮症酸中毒-处理
糖尿病患者在受到感染、外伤、手术等应激因素时， 体内胰岛素分泌不足，引起糖代谢紊乱，脂肪分解 加速，酮体生成增多，出现酮血症和酮尿称酮症， 乙酰乙酸和β-羟丁酸均为较强的有机酸，机体产生 酸中毒，统称酮症酸中毒。
(2)慢性型: 临床指每日需用Ins 2OOu以上，且无并发症的糖 尿病人。
脂肪萎缩 见于注射部位，女性多于男性。 20
第二节 口服降血糖药
治疗糖尿病的药物 口服降血糖药 胰岛素
21
口服降血糖药
概述: 该类药可口服，使用方便，但作用弱而慢，仅适
用于轻、中型糖尿病，不能完全取代胰岛素。 常用有两类：磺酰脲类和双胍类。 还有其他类新型口服降血糖药：胰岛素增敏剂、
α-葡萄糖苷酶抑制药和餐时血糖调节药。
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一、磺酰脲类
第一代 甲苯磺丁脲 tolbutamide,D860 氯磺苯脲 chlorpropamide
第二代
格列苯脲 gluburide， 格列吡嗪 glipizide 格列美脲 glimepiride
第三代 格列奇特 gliclazide
23
磺酰脲类 药理作用**
18
胰岛素
制剂分类
胰岛素注射剂
速效胰岛素：包括正规胰岛素和经分子改构获得的。 共 同特点：溶解度高、可静脉注射、皮下注射，起效快， 作用时间短（维持6～8h）。
中效胰岛素：包括低精蛋白锌胰岛素和珠蛋白锌胰岛素， 维持（18～24h），不能静脉给药，只能皮下注射。
长效胰岛素:精蛋白锌胰岛素，维持（24～36h），不能 静脉给药，只能皮下注射。
胰岛素及降糖药PPT
(三)、临床应用
糖尿病
胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖尿 病（饮食控制无效） 对产生胰岛素耐受患者，可减少胰岛 素用量
氯磺丙脲：
促进ADH分泌，治疗尿崩症 促进ADH分泌，治疗尿崩症
(四).不良反应 ).不良反应
胃肠道反应 中枢神经系统症状 粒细胞减少， 粒细胞减少，黄疸及肝损害 持久性低血糖
(五). 药物相互作用
慢性型： 指每日需用胰岛素200u以上，且无并发症的糖尿病病 指每日需用胰岛素200u以上，且无并发症的糖尿病病 人 原因：复杂， 胰岛素抗体增多，影响胰岛素转运 受体水平变化，数目减少( 受体水平变化，数目减少(老年、肥胖、肢端肥大症等） 靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常（受体后异常）
第二节 口服降糖药
胰岛素通过作用于胰岛素受体 胰岛素通过作用于胰岛素受体，通过一素 胰岛素受体， 列的信号传导途径，最终影响各类物质代 列的信号传导途径， 谢过程。 谢过程。
胰 岛 素 信 号 转 导 示 意 图
胰岛素的临床应用
1型糖尿病 2型糖尿病，经饮食控制及口服降糖药未能控制者 型糖尿病， 糖尿病发生各种急性或严重合发症 酮症酸中毒 重度感染 消耗性疾病 高热、妊娠、 高热、妊娠、创伤 手术的各型糖尿病
口服药联合治疗 以上两种药物之间 的联合 磺脲类或格列奈类列奈类+格列酮类*
血糖控制不满意 磺脲类或格列奈类+双胍类或格列酮类 或 磺脲类/格列奈类+ α-糖苷酶抑制剂 血糖控制不满意 胰岛素补充治疗 口服药**和胰岛素（中效或长效制剂每日1-2次）间的联合 血糖控制不满意 胰岛素替代治疗 多次胰岛素***
胰岛素的不良反应
低血糖反应：
原因：剂量过大所致,严重可昏迷, 原因：剂量过大所致,严重可昏迷,休克或死亡 处理：及早发现和摄食，或服用糖水，严重者立即 处理：及早发现和摄食，或服用糖水，严重者立即 注射50%葡萄糖 注射50%葡萄糖 注意：鉴别低血糖昏迷、酮症酸中毒昏迷及非酮症 注意：鉴别低血糖昏迷、酮症酸中毒昏迷及非酮症 性糖尿病昏迷
胰岛素和抗血糖药(ppt)
肝糖原/肌糖原
尿糖 4
❖ 饭后：
肠道大量吸收葡萄糖→血糖暂时上升 肌糖原、肝糖原合成↑，糖氧化↑ →血糖很快恢复
正常
❖ 长期饥饿：
血糖略低，仍可保持3.6~3.8 mmol/L， 脂肪、氨基酸→ → →血糖→可供给能量
5
二、糖尿病分类及治疗方法
❖ Ⅰ型糖尿病
胰岛素依赖性糖尿病
自身免疫性疾病 – 胰岛B细胞破坏，胰岛素分泌缺乏
❖ 胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖尿病 （饮食控制无效）
❖ 对产生胰岛素耐受患者，可减少胰岛素 用量
❖ 对I型糖尿病病人无效
31
[Drug interactions]
❖ 该类药血浆蛋白结合率高，与其它药物 (保 泰松、青霉素、吲哚美辛)合用，竞争结合 血浆蛋白，使游离型药物浓度上升引起低 血糖反应。
❖ 乙醇抑制糖异生、肝糖原分解，合用可造 成低血糖
32
三、 双胍类------二甲双胍
[Pharmacological effects]
促进脂肪组织摄取葡萄糖 减少肝细胞糖异生 降低葡萄糖在肠道的吸收 抑制胰高血糖素释放
两个13kD的α-亚单位 两个90kD 的β-亚单位
❖ α-亚单位在胞外，含胰岛素结合部位
❖ β-亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨酸蛋白 激酶活性区域。
10
[Mechanisms]
胰岛素与受体的α-亚单位结合 → 激活β-亚基 上的酪氨酸蛋白激酶活性域 → 导致胞内酪氨 酸蛋白磷酸化 → 进而产生生物效应
用碱性蛋白质与之结合，提高等电点（7.3），以降低溶 解度（使代谢减慢）
加入微量锌使制剂稳定 （代谢慢） 中、长效制剂均为混悬剂 （使吸收减慢）
混悬剂不可静脉注射 16
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一、磺酰脲类
甲苯磺丁脲 (tolbutamide, D860) 氯磺丙脲 (chlorpropamide) 格列本脲 (glibenclamide) 格列吡嗪 (glipizide) 格列齐特 (gliclazipe) 格列美脲 (glimepride) 格列喹酮 (gliquidone)
提高糖尿病患者的生活质量和保持患者良好的 感觉是糖尿病治疗目标中不可缺少的成分
考虑到患者个体化的要求并不可忽略患者的家 庭和心理因素
糖尿病治疗
饮食治疗 运动治疗 药物治疗 血糖自我监测
糖尿病治疗药物 第一节 胰岛素
一. 胰岛素
胰岛是分散在胰腺腺泡之间的细胞团。人体 胰腺中约有数十万到一百多万个胰岛，其中最重 要的有A和B细胞。A细胞占胰岛细胞总数的25%， 分泌胰高血糖素；B细胞约占胰岛细胞总数的60%， 分泌胰岛素。 D细胞数量较少，分泌生长抑素。
钾离子转运： 激活钠、钾- ATP酶，K+内流增加，胞内K+浓度增
加。
促进细胞生长
Insulin作用于 Insulin样生长因子-1受体( IGE-1R)
胰岛素的作用机制
胰岛素通过作用于胰岛素受体，通过一素 列的信号传导途径，最终影响各类物质代 谢过程。
胰 岛 素 信 号 转 导 示 意 图
胰岛素的临床应用
慢性型：
指每日需用胰岛素200u以上，且无并发症的糖尿病病
人 原因：复杂， 胰岛素抗体增多，影响胰岛素转运 受体水平变化，数目减少(老年、肥胖、肢端肥大症等） 靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常（受体后异常）
第二节 口服降糖药
磺脲类 双胍类 a-糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂（噻唑烷 二酮类） 胰岛素促泌剂
胰岛素及口服降糖药
糖尿病
概况: 发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全 世界发病率和死亡率最高的疾病之一；我国约有 6000万人 临床表现: 为持续高血糖的生化特征，症状为“三 多一少” ，即多饮、多尿、多食和体重减少。 病因: 与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改 变有关；
糖尿病危害
80%DM死于心血管并发症
胰岛素的体内过程
po无效，须注射给药,皮下注射吸收快(前臂,腹臂)
主要在肝肾被水解灭活 有中、长效制剂(均为混悬液)，不能iv
胰岛素的药理作用
糖代谢： 降血糖
脂肪代谢： 合成增加，分解减少，脂肪酸转运增
加，FFA、酮体生成减少。 蛋白质代谢：
合成增加，分解减少，核酸、蛋白质 合成增加。
1型糖尿病 2型糖尿病，经饮食控制及口服降糖药未能控制者
糖尿病发生各种急性或严重合发症 酮症酸中毒 重度感染 消耗性疾病 高热、妊娠、创伤 手术的各型糖尿病
胰岛素的不良反应
低血糖反应：
原因：剂量过大所致,严重可昏迷,休克或死亡 处理：及早发现和摄食，或服用糖水，严重者立即
注射50%葡萄糖 注意：鉴别低血糖昏迷、酮症酸中毒昏迷及非酮症
口服易吸收 血浆蛋白结合率很高 t1/2: 氯磺丙脲最长，甲苯磺丁脲最短，
作用最弱 在肝脏氧化成羟基化合物，从尿中排出
(三)、临床应用
糖尿病
胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖尿 病（饮食控制无效）
对产生胰岛素耐受患者，可减少胰岛 素用量
氯磺丙脲：
促进ADH分泌，治疗尿崩症
(四).不良反应
胰岛素的结构
56kD的酸性蛋白质 由两条多肽链以二硫键共价相连 A链有21个氨基酸残基 B链有30个氨基酸残基。
胰岛素的来源
天然：猪、牛胰腺提取 基因工程:人基因在大肠杆菌表达(人 Insulin) 用苏氨酸取代猪 Insulin第30位的丙氨酸获得人 Insulin 猪、牛 Insu1in化学结构相似，仅个别氨基酸不同， 猪Insulin与人的 Insulin较接近，过敏性较少
合并高血压：31.9% 合并心血管：15.9% 合并脑血管：12.2%
合并肾病：33.6% 最终发展为尿毒症
合并眼病：34.3% 最终发展为失明
糖尿病的诊断标准
有糖尿病症状并且随机血葡萄糖浓度≥200mg/dl （11.1mmol/L）
或者
空腹血浆葡萄糖浓度≥126mg/dl （7.0mmol/L）
或者
OGTT(糖耐量试验 ) 2小时血葡萄糖浓度 ≥200mg/dl（11.1mmol/L）
糖尿病新分型
1型糖尿病 A. 免疫介导性 B. 特发性
2型糖尿病 其他特殊类型 妊娠糖尿病(GDM)
糖尿病治疗的原则
纠正糖尿病患者不良的生活方式和代谢紊乱以 防止急性并发症的发生和减小慢性并发症的风 险
性糖尿病昏迷
过敏反应：
原因：普通insulin具有抗原性所致,牛 Insulin多见
表现：一般轻微、短暂；偶见过敏性休克 处理：改用其它种类Insulin（如猪），高纯
制剂或人Insulin
反应性高血糖：
低血糖代偿性导致生长激素、NA、胰高血糖素、糖 皮质激素分泌增多，出现高血糖
局部反应：脂肪萎缩,可选用纯度高制剂
(一)、药理作用
降血糖
内源性胰岛素释放增加（胰岛β细胞） 提高靶细胞对胰岛素的敏感性，增强靶细
胞上INsR的数目和亲和力 抑制胰高血糖素分泌
对水排泄的影响
氯磺丙脲：促进ADH分泌，抗利尿作用
对凝血功能的影响
抗凝血：使血小板过程
胰岛素耐受性
附：胰岛素耐受性– 胰岛素抵抗 (insulin resistance, INR)
定义：病人血中胰岛素含量正常或 高于正常，但其生物效应明显降低
分类
急性型：
原因：血中拮抗物质增多，pH值降低，胰岛素与受体结 合率下降
诱因：并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态 措施：处理诱因，调整水、电解质平衡，加大胰岛素用 量
胃肠道反应 中枢神经系统症状 粒细胞减少，黄疸及肝损害 持久性低血糖
(五). 药物相互作用
血浆蛋白结合率高，与其它药物竞争结合血浆 蛋白，使游离型药物浓度上升引起低血糖。
与氯丙嗪、糖皮质激素（肝药酶诱导）合用， 作用减弱。
口服避孕药使胰岛素分泌功能下降 乙醇抑制糖异生、肝葡萄糖输出，故饮酒会引