特利加压素对出血腹水和肝肾综合征的治疗讲义

主要分布组织
2.Gastroenterologie 2003; 41: 1001–1016.
常用的血管活性药物
药物分类
药理作用
作用时间
临床应用情况
血管加压素
收缩内脏血管，减 少门脉血流量，降 低门脉压
20~40mins
止血效果好，但全身 不良反应大
为人工合成、结构 特利加压素 优化的新一代血管
加压素类似物
10 hrs
血管加压素
特利加压素药理药代
10
10
10
5
0.5 0
平滑肌收缩
0.3 抗利尿活性
• 特利加压素一次给药后可维 持平滑肌收缩长达10h，同等 剂量的天然加压素其活性只 能维持20～40min ；
• 抗利尿活性仅为天然加压素 的3％，对水电解质影响极其 微弱。
• 半衰期大约为50分钟
特利加压素 天然加压素
肝硬化并发症的治疗
理想的血管活性药物治疗应为
收缩内脏血管以减少门静脉血流 扩张肝内血管，促进血流通过肝脏 改善紊乱的血流动力学状态 提高患者生存率
Best Practice & Research Clinical Anaesthesiology Vol. 22, No. 2, pp. 335–350, 2008
=》
= 》肝性脑病
门脉高压
腹水感染
因损 害
肝细胞结节再生假小叶形成
原发性肝癌 功能性肾衰
肝硬化患者的血流动力学改变
肝硬化的最主要症状是门脉高压。 门脉高压患者血流动力学紊乱，形成“高动力循环”。 内脏、外周血管扩张；中央动脉血容量、全身血管阻力
下降；收缩压，舒张压和平均动脉压下降；心率和心脏 指数增加；流向肾脏和其他生命重要脏器的血流减少。
主要内容
肝硬化的病理生理及相关并发症 静脉曲张出血及特利加压素治疗 肝硬化腹水及特利加压素治疗 肝肾综合征及特利加压素治疗 小结
静脉曲张出血
静脉曲张出血是肝硬化的致命并发症； 几乎一半的肝硬化病人在诊断时即有胃食管静脉曲张，
ChildB级或C级的患者中的比率最高； 胃食管静脉曲张的发生率和增长率均为每年7%。首次静
止血效果确切，不良 反应较血管加压素少， 且能降低死亡率
生长抑素及 减少门脉血流量， 其类似物 降低门脉压力
100 mins
止血效果较好，安全 性较好
新一代的血管活性药物-特利加压素
特利加压素（Terlipressin， t-GLVP ）为三甘氨酰基赖氨酸加
压素，是一种新型人工合成的血管加压素（VP）类似物。
特利加压素对出血腹 水和肝肾综合征的治
疗
主要内容
肝硬化的病理生理及相关并发症 特利加压素治疗静脉曲张出血 特利加压素治疗肝硬化腹水 特利加压素治疗肝肾综合征 小结
肝脏损害的过程
各种并发症
弥 各漫
肝细胞变性坏死小叶结构破坏
肝功能损害
消化道出血
种 病
=
》性 肝
=
》结缔组织增生-
纤维间隔
特利加压素降低门脉压改善全身血流动力学
Journal of Gastroenterology and Hepatology (2005) 20, 1075–1081
特利加压素治疗静脉曲张出血
特利加压素（翰唯）
选择性收缩 内脏血管
减少门静脉血流
增加食管下段 括约肌张力
曲张静脉血流减少，出血控制
特利加压素主要与V1受体结合 选择性收缩内脏血管
脉曲张出血的1年发生率约为12%（小的静脉曲张为5%， 大的静脉曲张为15%）； 静脉曲张出血的1年复发率约为60%； 每次静脉曲张出血发作的6周死亡率约为15%～20%，而 Child C级病患者约30%。
N Engl J Med 2010;362:823-32.
肝硬化
门脉阻力血流增加 （固定不变和功能性的）
当内镜治疗还不可行时，应尽早使用血管活性药物以挽 救生命。1
血管活性药，如特利加压素、生长抑素及其类似物，不 仅是作为紧急治疗的首选，而且他们还能增加内窥镜治 疗的成功率。1
特利加压素止血、改善肝硬化病人的紊乱的循环状况， 包括肝肾综合征的功效和作用机制已经被充分的证实。2
1.AASLD GUIDELINES. HEPATOLOGY.Vol.46,No.3 2007. 922-938.
Best Practice & Research Clinical Anaesthesiology Vol. 22, No. 2, pp. 335–350, 2008
内脏淤血-中央重度缺血
RAAS、SNS系统激活，重要脏器血流减少
最终导致多种并发症的发生
肝硬化
肝内阻力增加
侧枝循环形成
门脉高压
内脏/外周血管扩张 有效动脉血容量减少
食管静脉曲张
水、钠潴留
RAAS/SNS系统激活 肾血管收缩
静脉曲张破裂出血
腹水
来自百度文库
肝肾综合征
出现并发症后死亡率高
食管静脉曲张出血1 6周内病死率达20%左右
肝硬化腹水2 1年内死亡率约为15%
5年内为44%
肝肾综合征3 平均中位生存期约3个月 未经治疗的1型HRS约1个月
1.AASLD PRACTICE GUIDELINES. HEPATOLOGY.Vol.46,No.3 2007. 922-938. 2.AASLD PRACTICE GUIDELINES. HEPATOLOGY,2009,49(6):2087-2107. 3.EASL Clinical Practice Guidelines .Journal of Hepatology 2010 vol. 53：397–417
二十世纪八十年代初由Ferring-Leciva公司生产上市。
2009年深圳翰宇药业注射用特利加压素（翰唯）国内首家
上市。
特利加压素-人工合成血管加压素类似物
特利加压素药学基础
特利加压素 （翰唯）
氨基肽 酶切除
在血液中逐渐降解， 作用维持更稳定、持久
选择性与V1受体结合， 其他不良反应减少
门静脉压增高
原有的血管扩张
通过静脉曲张的 血液增加
门静脉高压、静脉曲张和 静脉曲张出血的发病机制
血管扩张因子 （如一氧化氮）增加
内脏血管扩张
血管生成因子 （如VEGF）增加
形成新的血管
门脉血液流入增加
静脉曲张
静脉曲张扩大
静脉曲张破裂出血 N Engl J Med 2010;362:823-32.
血管活性药物治疗静脉曲张出血