注射用头孢他啶中头孢他啶与精氨酸的HPLC法测定 (1)
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１５０ ｍｍ，５
２：Ａ＝４．８７２ｘ１０２ｃ＋７．５２８，ｒ＝０．９９９
８。１和２分别在
１０～８００“ｇ／ｍｌ和４～２９０ ｐｇ／ｍｌ浓度范围内线性 关系良好。１、２的定量限为Ｏ．２和５ ２．４回收率试验 精密称取已知含量的样品适量（约相当于１
１０ ｎｇ。
ｍｇ），共９份，各置１００ ｍｌ量瓶中，分别加
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ａ ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ—ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ｍｅｔｈｏｄ ＷａＳ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ａｃａｒｂｏｓｅ ｔａｂｌｅｔｓ ａｎｄ ｉｔｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ．Ａ Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＮＨ２ ｃｏｌｕｍｎ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｍｏｂｉｌｅ ｐｈａｓｅ ｏｆ ６ ｍｍｏｌ／Ｌ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｂｕｆｆｅｒ（ｐＨ ６．８）－ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ（２８：７２），ａｔ ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ ｏｆ ２１０ ｎｌｎ．Ｔｈｅ ｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎ
摘要：建立了亲水色谱法测定阿卡波糖片的含量及其有关物质。采用Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ氨基柱，以６ ｍｍｏｉ／Ｌ磷酸二氢钾缓冲 液（ｐＨ ６．８）一乙腈（２８：７２）为流动相，检测波长２１０ ｎｍ。阿卡波糖在４～２０ ｍｇ／ｍｌ浓度范围内线性关系良好。平均回
收率为９９．２％，ＲＳＤ为Ｏ．７％。
关键词：阿卡波糖；片剂；亲水色谱；测定 中图分类号：ＴＱ４６０．７＋２；０６５７．７＋３ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１．８２５５（２０１１）０２．０１２％０３
入ｌ、２对照品适量，加水溶解并稀释成ｌ、２浓 度分别为０．１６、０．２、０．２４ ｍｇ／ｍｌ和０．０４、０．０５、
Ｏ．０６
ｍｇ／ｍｌ（即８０％、１００％和１２０％）的溶液，各
３份，进样测定，按外标法计算得１、２的平均回 收率为９９．８％和９９．５％，ＲＳＤ（ｎ＝９）为０．４％和１．０％。 ２．５精密度与稳定性试验 取“２．４”项下ｌ、２浓度为０．２和Ｏ．０５ ｍｇ／ｍｌ 的样品溶液，连续进样６次，ｌ、２峰面积的ＲＳＤ 为０．３％和１．１％。 同上取ｌ、２浓度为０．２和Ｏ．０５ ｍｇ／ｍｌ的样品
２方法与结果 ２．１溶液配制
的测定提供参考。
ｌ仪器与试药
ＬＣ．２０ＡＴ型高效液相色谱仪（日本岛津公司），１１００
对照品贮备液：精密称取１、２对照品适量
（相当于ｌ
８０ ｍｇ、２ ２９
ｍｇ），置同一１００ ｍｌ量
瓶中，加水溶解并定容，制成ｌ、２浓度为０．８和
０．２９
ｍｇ／ｍｌ的溶液，摇匀，过滤，即得对照品贮备液。
收稿日期：２００９．１２．１６：修回日期：２０１０－１０－２１ 基金项目：石家庄市科学技术研究与发展计划（０９１４６９２３） 作者简介：张冬（１９７０－），女，硕士，副主任药师，从事药物分析 研究。
＂ｒｅｈ ０３１ｌ・８５２１２００７×８０２９ Ｅ－ｍａｉｈ
对照品溶液：精密称取１、２对照品适量（约
相当于１ ５０ ｍｇ、２
ｃｕｒｖｅ
ｗａｓ ｌｉｎｅａｒ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｒａｎｇｅ ｏｆ ４—２０ ｍｇ／ｍ１．Ｔｈｅ ａｖｅｒａｇｅ ｒｅｃｏｖｅｒｙ Ｗａｓ ９９．２％ｗｉｔｈ ＲＳＤ ｏｆ Ｏ．７％． Ｋｅｙ
Ｗｏｒｄｓ：ａｃａｒｂｏｓｅ；ｔａｂｌｅｔ；ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ・ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ；ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ
摘要：建立了ＨＰＬＣ法测定注射用头孢他啶中的头孢他啶与精氨酸。采用Ｃ，８色谱柱，以乙腈．Ｏ．５ ｍｏｌ／Ｌ磷酸盐缓冲液
（ｐＨ ７．０）－０．１４％戊烷磺酸钠溶液（４０：２００：１ ７６０）为流动相，检测波长２０６ ｎｌｎ。头孢他啶和精氨酸在ｌＯ～８００ ｒｔｇ／ｍｌ
和４～２９０ｐｇ／ｍｌ浓度范围内线性关系良好，回收率为９９．８％和９９．５％，ＲＳＤ为０．４％和１．Ｏ％。 关键词：注射用头孢他啶；头孢他啶；精氨酸；高效液相色谱；测定 中图分类号：ＴＱ４６０．７＋２；０６５７．７＋２ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１．８２５５（２０１１）０２．０１２５．０３
１０４ｃ＋７．０３ ｌ，ｒ＝０．９９９ ９；
溶液，室温分别放置０、ｌ、３、５、７和１０ ｈ后进 样测定，１、２峰面积的ＲＳＤ（ｎ＝６）为０．４％和１．３％， 表明样品溶液在１０ ｈ内稳定。 ２．６样品测定 取对照品溶液和供试品溶液进样测定，按外 标法以峰面积计算得３批样品中１、２的含量分 别为８２．７％、８２．８％、８３．２％和２０．２％、２０．４％、 ２０．３％。按中国药典２０１０年版方法测定，３批样品 ｌ为８３．４％、８３．６％和８３．８％：按美国药典３３版 方法测定，３批样品２的含量为２０．５％、２０．８％和 ２０．６％。上述结果的相对偏差均小于１．５％。 ３讨论 ２分子极性大，分子量小，在Ｃ。。柱上滞留时 间较短。ＨＰＬＣ法检测氨基酸时常在流动相中加入 一定比例的离子对以调整保留时间心巧］。本研究参 照国家食品药品监督管理局标准ＹＢＨ０３４４２００７收 载的２测定方法进行检测，１、２分离完全，但ｌ 峰与其相邻杂质峰的分离度小于１．５。为增加１的 保留时间，调整流动相，使ｌ、２的分离度大于６．０， 且色谱峰峰形对称。 分别选用两种填料的Ｃ。８色谱柱（ＣＡＰＣＥＬＬ Ｃ１８柱和Ｄｉａｍｏｎｓｉｌ’１～Ｃ１８柱，规格均为４．６ ｍｍ×
型高效液相色谱仪（美国Ａｇｉｌｅｎｔ公司）。 １对照品（批号１３０４８４．２００８０３，纯度８４．８％）和２ 对照品（批号１４０６８５－２００８０２）均购自中国药品生物制品 检定所。注射用１（哈药集团制药总厂，规格１．５ ｇ，批号
Ｂ２００８０ １
３０５；华北制药凯瑞特制药有限公司，规格１．０
ｇ，
批号ＴＡ０７１２０７；汕头金石粉针剂有限公司，规格２．０ ｇ，批 号０８０１３８）。乙腈为色谱纯，其它试剂均为分析纯，水为纯水。
阿卡波糖（ａｃａｒｂｏｓｅ，１）是从放线菌培养液中 分离得到的具有ｏＬ糖苷酶抑制作用的伪寡糖类化合 物，它通过对人体小肠中仅糖苷酶强烈的抑制作用 而降低血糖，达到治疗糖尿病的目的‘１Ｉ。１极性强，
收稿日期：２０１０－０３．２２：修回日期：２０１０．０７．０２ 基金项目：国家科技重大专项课题（２００８ＺＸ０９４０１．００４） 作者简介：谢赞（１９７９－），男，硕士，工程师，从事药物质量研
ｆｏｒ
１．０％．
Ｗｏｒｄｓ：ｃｅｉｔａｚｉｄｉｍｅ
ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；ｃｅｆｔａｚｉｄｉｍｅ；ａｇｉｎｉｎｅ；ＨＰＬＣ；ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ
头孢他啶（ｃｅｆｔａｚｉｄｉｍｅ，１）是第三代头孢菌
素，抗菌谱广、抗菌活性强，并对多种Ｂ．内酰胺 酶高度稳定…，临床上广泛用于治疗中、重度细菌 感染。注射用１分别收载于中国药典２０１０年版及 美国药典３３版。由于ｌ亲水性较差，制剂中通常 加入精氨酸（ａｒｇｉｎｉｎｅ，２）作为助溶剂以增加溶解 性。中国药典２０１０年版和美国药典３３版采用不同 的ＨＰＬＣ法测定ｌ和２。本研究建立了ＨＰＬＣ法同 时测定ｌ和２，方便简捷，可为注射用ｌ中ｌ和２
Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｅｆｔａｚｉｄｉｍｅ ａｎｄ Ａｒｇｉｎｉｎｅ ｉｎ Ｃｅｆｔａｚｉｄｉｍｅ ｆｏｒ
９１，ＬＩＵ Ｊｕｎｊｉａ０２，ＺＨＡＮＧ Ｈｕｉｌａｎ３，ＹＡＮＧ Ｌｉａｎ９１ （Ｊ．Ｈｅｂｅｉ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒ Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｓｈｏ＇ｉａｚｈｕａｎｇ ０５００１１；２．ＬｅＲｅｎ－ｔａｎｇ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（Ｇｒｏｕｐ）Ｃｏ．，Ｌｔｄ．，ＳｈＵｉａｚｈｕａｎｇ ０５００００； ３．Ｓｈ驴ｉａｚｈｕａｎｇ Ｇｏｕｒｍｅｔ Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ Ｈｅａｌｔｈ－ＦｏｏｄＬａｗ Ｅｎｆｏｒｃｅｍｅｎｔ Ｂｒｉｇａｄｅ，Ｓｈ｛『ｉａｚｈｕａｎｇ ０５００１１） ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ａｎ ＨＰＬＣ ｍｅｔｈｏｄ ｗａｓ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｅｆｔａｚｉｄｉｍｅ ａｎｄ ａｒｇｉｎｉｎｅ ｉｎ ｃｅｆｔａｚｉｄｉｍｅ ｆｏｒ
供试品溶液：精密称取注射用ｌ适量（约相当 于１
５０
７．０）－Ｏ．１４％戊烷磺酸钠溶液（４０：２００：ｌ ７６０）；
ｍｇ），置２５０ ｍｌ量瓶中，加水溶解并定容，
０．２
检测波长２０６ １１Ｉｎ；流速１．０ ｍｌ／ｍｉｎ；进样量２０山。
精密量取对照品溶液和供试品溶液（批号 ＴＡ０７１２０７）进样，记录色谱图。理论板数按ｌ计大 于３ ８００，结果见图１。
制成含１
ｍｇ／ｍｌ的供试品溶液。
２．２色谱条件 色谱柱ＣＡＰＣＥＬＬ Ｃ１８柱（４．６ ｍｍｘ １５０ ｍｍ，
５
ｇｒｎ）；流动相乙腈．０．５ ｍｏｌ／Ｌ磷酸盐缓冲液（ｐＨ
１—１：２—２
图ｌ对照品（Ａ）和供试品（Ｂ）溶液ＨＰＬＣ图谱 ２．３线性试验 分别精密量取对照品贮备液２００、１５０、５０、 ２５、１２．５和２．５ １１１ｌ，各置２００ ｍｌ量瓶中，加水定容， 得１浓度为８００、６００、２００、１００、５０和１０ ｕ∥ｍ１， ２浓度为２９０、２１８、７２、３６、１８和４ ｌａｇ／ｍｌ的系列 浓度标准溶液，进样测定，记录色谱图，以浓度ｃ 为横坐标、峰面积彳为纵坐标进行线性回归，得 回归方程。ｌ：彳＝５．８４７ｘ
ｐｍ）进行样品测定，结果１、２含量的
相对偏差值均小于１．５％，表明本法耐用性较好。
万方数据
中国医药工业杂志Ｃｈｉｎｅｓｅ
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ２０１１，４２（２）
・１２７・
阿卡波糖片的亲水色谱法测定
谢赞，杜旭召，何丽娟，陈玉洁，史颖・
（石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司，河北石家庄０５００５１）
ｏｆ
ｃｅｆｔａｚｉｄｉｍｅ ａｎｄ ａｒｇｉｎｉｎｅ ｗｅｒｅ ｌｉｎｅａｒ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｒａｎｇｅ ｏｆ １ ０－８００ ｐｇＪ‘ｍｌ ａｎｄ ４—２９０¨ｇ／ＩＩｌｌ．Ｔｈｅ ｒｅｃｏｖｅｒｉｅｓ ｗｅｒｅ ９９．８％ａｎｄ ９９．５％．ｗｉｔｈ ＲＳＤｓ Ｋｅｙ
ｏｆ０．４％ａｎｄ
中国医药工业杂志Ｃｈｉｎｅｓｅ
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ
２０１１，４２（２）
・１２５・
注射用头孢他啶中头孢他啶与精氨酸的ＨＰＬＣ法测定
张冬１，刘俊娇２，张会兰３，杨粱１
（１．河北省药品检验所，河北石家庄０５００１ｌ；２．乐仁堂医药集团股份有限公司，河北石家庄０５００００； ３．石家庄市餐饮化保执法大队，河北石家庄０５００１１）
１２．５
ｍｇ），置同一２５０ ｍｌ量
瓶中，加水溶解并定容，制成１、２浓度为０．２和
０．０５
ｋａｆｅｉｐｉａｎ＠ｓｉｎａ．ｃｏｒｎ
ｍｇ／ｒｒｄ的溶液，摇匀，过滤，作为对照品溶液。
万方数据
・１２６・
中国医药工业杂志Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ ２０１ １，４２（２）
Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆＡｃａｒｂｏｓｅ Ｔａｂｌｅｔｓ ｂｙ Ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ—ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ
ＸＩＥ Ｚａｎ，ＤＵ Ｘｕｚｈａｏ，ＨＥ
Ｌｉｊｕａｎ，ＣＨＥＮ Ｙｕｊｉｅ，ＳＨＩ
Ｙｉｎｇ・
（Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ Ｐｈａｒｍ Ｇｒｏｕｐ Ｚｈｏｎｇｑｉ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ）Ｃｏ．．Ｌｔｄ．。Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ ０５００５１）
究。
无生色团，在反相系统中难以保留，容易出现色谱 峰变形现象幢Ｊ。而在正相系统的非水流动相中难以 溶解且保留过强。文献¨。采用ＨＰＬＣ．ＥＬＳＤ法和 毛细管电泳．ＵＶ法测定ｌ片的含量，但灵敏度较 低，不能用于有关物质的控制。一般采用ＨＰＬＣ． ＵＶ法Ｈ’５０测定１原料及其制剂，但色谱峰峰形 不理想，且主峰与副产物Ａ［２，Ｄ一４，６．双脱氧． ４［［（ＩＳ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）４，５，６．三羟基．３．（羟基甲基）．２． 环己烯］氨基］一Ⅸ一Ｄ一吡喃葡糖基（１＿４）－Ｏ－ａ－Ｄ．
ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ．Ａ
Ｃ１８ ｃｏｌｕｍｎ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｍｏｂｉｌｅ ｐｈａｓｅ ｏｆ ａｃｅｔｏｎｉｔｆｉｌｅ一０．５ ｍｏｌ／Ｌ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｂｕｆｆｅｒ（ｐＨ ７．０）一０．１４％
ｃｕｒｖｅｓ
ｓｏｄｉｕｍ ｌ－ｐｅｎｔａｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅ ｓｏｌｕｔｉｏｎ（４０：２００：ｌ ７６０）ａｔ ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ ｏｆ ２０６ ｎｌｎ．Ｔｈｅ ｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎ
２：Ａ＝４．８７２ｘ１０２ｃ＋７．５２８，ｒ＝０．９９９
８。１和２分别在
１０～８００“ｇ／ｍｌ和４～２９０ ｐｇ／ｍｌ浓度范围内线性 关系良好。１、２的定量限为Ｏ．２和５ ２．４回收率试验 精密称取已知含量的样品适量（约相当于１
１０ ｎｇ。
ｍｇ），共９份，各置１００ ｍｌ量瓶中，分别加
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ａ ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ—ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ｍｅｔｈｏｄ ＷａＳ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ａｃａｒｂｏｓｅ ｔａｂｌｅｔｓ ａｎｄ ｉｔｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ．Ａ Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＮＨ２ ｃｏｌｕｍｎ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｍｏｂｉｌｅ ｐｈａｓｅ ｏｆ ６ ｍｍｏｌ／Ｌ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｂｕｆｆｅｒ（ｐＨ ６．８）－ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ（２８：７２），ａｔ ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ ｏｆ ２１０ ｎｌｎ．Ｔｈｅ ｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎ
摘要：建立了亲水色谱法测定阿卡波糖片的含量及其有关物质。采用Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ氨基柱，以６ ｍｍｏｉ／Ｌ磷酸二氢钾缓冲 液（ｐＨ ６．８）一乙腈（２８：７２）为流动相，检测波长２１０ ｎｍ。阿卡波糖在４～２０ ｍｇ／ｍｌ浓度范围内线性关系良好。平均回
收率为９９．２％，ＲＳＤ为Ｏ．７％。
关键词：阿卡波糖；片剂；亲水色谱；测定 中图分类号：ＴＱ４６０．７＋２；０６５７．７＋３ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１．８２５５（２０１１）０２．０１２％０３
入ｌ、２对照品适量，加水溶解并稀释成ｌ、２浓 度分别为０．１６、０．２、０．２４ ｍｇ／ｍｌ和０．０４、０．０５、
Ｏ．０６
ｍｇ／ｍｌ（即８０％、１００％和１２０％）的溶液，各
３份，进样测定，按外标法计算得１、２的平均回 收率为９９．８％和９９．５％，ＲＳＤ（ｎ＝９）为０．４％和１．０％。 ２．５精密度与稳定性试验 取“２．４”项下ｌ、２浓度为０．２和Ｏ．０５ ｍｇ／ｍｌ 的样品溶液，连续进样６次，ｌ、２峰面积的ＲＳＤ 为０．３％和１．１％。 同上取ｌ、２浓度为０．２和Ｏ．０５ ｍｇ／ｍｌ的样品
２方法与结果 ２．１溶液配制
的测定提供参考。
ｌ仪器与试药
ＬＣ．２０ＡＴ型高效液相色谱仪（日本岛津公司），１１００
对照品贮备液：精密称取１、２对照品适量
（相当于ｌ
８０ ｍｇ、２ ２９
ｍｇ），置同一１００ ｍｌ量
瓶中，加水溶解并定容，制成ｌ、２浓度为０．８和
０．２９
ｍｇ／ｍｌ的溶液，摇匀，过滤，即得对照品贮备液。
收稿日期：２００９．１２．１６：修回日期：２０１０－１０－２１ 基金项目：石家庄市科学技术研究与发展计划（０９１４６９２３） 作者简介：张冬（１９７０－），女，硕士，副主任药师，从事药物分析 研究。
＂ｒｅｈ ０３１ｌ・８５２１２００７×８０２９ Ｅ－ｍａｉｈ
对照品溶液：精密称取１、２对照品适量（约
相当于１ ５０ ｍｇ、２
ｃｕｒｖｅ
ｗａｓ ｌｉｎｅａｒ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｒａｎｇｅ ｏｆ ４—２０ ｍｇ／ｍ１．Ｔｈｅ ａｖｅｒａｇｅ ｒｅｃｏｖｅｒｙ Ｗａｓ ９９．２％ｗｉｔｈ ＲＳＤ ｏｆ Ｏ．７％． Ｋｅｙ
Ｗｏｒｄｓ：ａｃａｒｂｏｓｅ；ｔａｂｌｅｔ；ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ・ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ；ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ
摘要：建立了ＨＰＬＣ法测定注射用头孢他啶中的头孢他啶与精氨酸。采用Ｃ，８色谱柱，以乙腈．Ｏ．５ ｍｏｌ／Ｌ磷酸盐缓冲液
（ｐＨ ７．０）－０．１４％戊烷磺酸钠溶液（４０：２００：１ ７６０）为流动相，检测波长２０６ ｎｌｎ。头孢他啶和精氨酸在ｌＯ～８００ ｒｔｇ／ｍｌ
和４～２９０ｐｇ／ｍｌ浓度范围内线性关系良好，回收率为９９．８％和９９．５％，ＲＳＤ为０．４％和１．Ｏ％。 关键词：注射用头孢他啶；头孢他啶；精氨酸；高效液相色谱；测定 中图分类号：ＴＱ４６０．７＋２；０６５７．７＋２ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１．８２５５（２０１１）０２．０１２５．０３
１０４ｃ＋７．０３ ｌ，ｒ＝０．９９９ ９；
溶液，室温分别放置０、ｌ、３、５、７和１０ ｈ后进 样测定，１、２峰面积的ＲＳＤ（ｎ＝６）为０．４％和１．３％， 表明样品溶液在１０ ｈ内稳定。 ２．６样品测定 取对照品溶液和供试品溶液进样测定，按外 标法以峰面积计算得３批样品中１、２的含量分 别为８２．７％、８２．８％、８３．２％和２０．２％、２０．４％、 ２０．３％。按中国药典２０１０年版方法测定，３批样品 ｌ为８３．４％、８３．６％和８３．８％：按美国药典３３版 方法测定，３批样品２的含量为２０．５％、２０．８％和 ２０．６％。上述结果的相对偏差均小于１．５％。 ３讨论 ２分子极性大，分子量小，在Ｃ。。柱上滞留时 间较短。ＨＰＬＣ法检测氨基酸时常在流动相中加入 一定比例的离子对以调整保留时间心巧］。本研究参 照国家食品药品监督管理局标准ＹＢＨ０３４４２００７收 载的２测定方法进行检测，１、２分离完全，但ｌ 峰与其相邻杂质峰的分离度小于１．５。为增加１的 保留时间，调整流动相，使ｌ、２的分离度大于６．０， 且色谱峰峰形对称。 分别选用两种填料的Ｃ。８色谱柱（ＣＡＰＣＥＬＬ Ｃ１８柱和Ｄｉａｍｏｎｓｉｌ’１～Ｃ１８柱，规格均为４．６ ｍｍ×
型高效液相色谱仪（美国Ａｇｉｌｅｎｔ公司）。 １对照品（批号１３０４８４．２００８０３，纯度８４．８％）和２ 对照品（批号１４０６８５－２００８０２）均购自中国药品生物制品 检定所。注射用１（哈药集团制药总厂，规格１．５ ｇ，批号
Ｂ２００８０ １
３０５；华北制药凯瑞特制药有限公司，规格１．０
ｇ，
批号ＴＡ０７１２０７；汕头金石粉针剂有限公司，规格２．０ ｇ，批 号０８０１３８）。乙腈为色谱纯，其它试剂均为分析纯，水为纯水。
阿卡波糖（ａｃａｒｂｏｓｅ，１）是从放线菌培养液中 分离得到的具有ｏＬ糖苷酶抑制作用的伪寡糖类化合 物，它通过对人体小肠中仅糖苷酶强烈的抑制作用 而降低血糖，达到治疗糖尿病的目的‘１Ｉ。１极性强，
收稿日期：２０１０－０３．２２：修回日期：２０１０．０７．０２ 基金项目：国家科技重大专项课题（２００８ＺＸ０９４０１．００４） 作者简介：谢赞（１９７９－），男，硕士，工程师，从事药物质量研
ｆｏｒ
１．０％．
Ｗｏｒｄｓ：ｃｅｉｔａｚｉｄｉｍｅ
ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；ｃｅｆｔａｚｉｄｉｍｅ；ａｇｉｎｉｎｅ；ＨＰＬＣ；ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ
头孢他啶（ｃｅｆｔａｚｉｄｉｍｅ，１）是第三代头孢菌
素，抗菌谱广、抗菌活性强，并对多种Ｂ．内酰胺 酶高度稳定…，临床上广泛用于治疗中、重度细菌 感染。注射用１分别收载于中国药典２０１０年版及 美国药典３３版。由于ｌ亲水性较差，制剂中通常 加入精氨酸（ａｒｇｉｎｉｎｅ，２）作为助溶剂以增加溶解 性。中国药典２０１０年版和美国药典３３版采用不同 的ＨＰＬＣ法测定ｌ和２。本研究建立了ＨＰＬＣ法同 时测定ｌ和２，方便简捷，可为注射用ｌ中ｌ和２
Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｅｆｔａｚｉｄｉｍｅ ａｎｄ Ａｒｇｉｎｉｎｅ ｉｎ Ｃｅｆｔａｚｉｄｉｍｅ ｆｏｒ
９１，ＬＩＵ Ｊｕｎｊｉａ０２，ＺＨＡＮＧ Ｈｕｉｌａｎ３，ＹＡＮＧ Ｌｉａｎ９１ （Ｊ．Ｈｅｂｅｉ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒ Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｓｈｏ＇ｉａｚｈｕａｎｇ ０５００１１；２．ＬｅＲｅｎ－ｔａｎｇ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（Ｇｒｏｕｐ）Ｃｏ．，Ｌｔｄ．，ＳｈＵｉａｚｈｕａｎｇ ０５００００； ３．Ｓｈ驴ｉａｚｈｕａｎｇ Ｇｏｕｒｍｅｔ Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ Ｈｅａｌｔｈ－ＦｏｏｄＬａｗ Ｅｎｆｏｒｃｅｍｅｎｔ Ｂｒｉｇａｄｅ，Ｓｈ｛『ｉａｚｈｕａｎｇ ０５００１１） ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ａｎ ＨＰＬＣ ｍｅｔｈｏｄ ｗａｓ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｅｆｔａｚｉｄｉｍｅ ａｎｄ ａｒｇｉｎｉｎｅ ｉｎ ｃｅｆｔａｚｉｄｉｍｅ ｆｏｒ
供试品溶液：精密称取注射用ｌ适量（约相当 于１
５０
７．０）－Ｏ．１４％戊烷磺酸钠溶液（４０：２００：ｌ ７６０）；
ｍｇ），置２５０ ｍｌ量瓶中，加水溶解并定容，
０．２
检测波长２０６ １１Ｉｎ；流速１．０ ｍｌ／ｍｉｎ；进样量２０山。
精密量取对照品溶液和供试品溶液（批号 ＴＡ０７１２０７）进样，记录色谱图。理论板数按ｌ计大 于３ ８００，结果见图１。
制成含１
ｍｇ／ｍｌ的供试品溶液。
２．２色谱条件 色谱柱ＣＡＰＣＥＬＬ Ｃ１８柱（４．６ ｍｍｘ １５０ ｍｍ，
５
ｇｒｎ）；流动相乙腈．０．５ ｍｏｌ／Ｌ磷酸盐缓冲液（ｐＨ
１—１：２—２
图ｌ对照品（Ａ）和供试品（Ｂ）溶液ＨＰＬＣ图谱 ２．３线性试验 分别精密量取对照品贮备液２００、１５０、５０、 ２５、１２．５和２．５ １１１ｌ，各置２００ ｍｌ量瓶中，加水定容， 得１浓度为８００、６００、２００、１００、５０和１０ ｕ∥ｍ１， ２浓度为２９０、２１８、７２、３６、１８和４ ｌａｇ／ｍｌ的系列 浓度标准溶液，进样测定，记录色谱图，以浓度ｃ 为横坐标、峰面积彳为纵坐标进行线性回归，得 回归方程。ｌ：彳＝５．８４７ｘ
ｐｍ）进行样品测定，结果１、２含量的
相对偏差值均小于１．５％，表明本法耐用性较好。
万方数据
中国医药工业杂志Ｃｈｉｎｅｓｅ
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ２０１１，４２（２）
・１２７・
阿卡波糖片的亲水色谱法测定
谢赞，杜旭召，何丽娟，陈玉洁，史颖・
（石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司，河北石家庄０５００５１）
ｏｆ
ｃｅｆｔａｚｉｄｉｍｅ ａｎｄ ａｒｇｉｎｉｎｅ ｗｅｒｅ ｌｉｎｅａｒ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｒａｎｇｅ ｏｆ １ ０－８００ ｐｇＪ‘ｍｌ ａｎｄ ４—２９０¨ｇ／ＩＩｌｌ．Ｔｈｅ ｒｅｃｏｖｅｒｉｅｓ ｗｅｒｅ ９９．８％ａｎｄ ９９．５％．ｗｉｔｈ ＲＳＤｓ Ｋｅｙ
ｏｆ０．４％ａｎｄ
中国医药工业杂志Ｃｈｉｎｅｓｅ
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ
２０１１，４２（２）
・１２５・
注射用头孢他啶中头孢他啶与精氨酸的ＨＰＬＣ法测定
张冬１，刘俊娇２，张会兰３，杨粱１
（１．河北省药品检验所，河北石家庄０５００１ｌ；２．乐仁堂医药集团股份有限公司，河北石家庄０５００００； ３．石家庄市餐饮化保执法大队，河北石家庄０５００１１）
１２．５
ｍｇ），置同一２５０ ｍｌ量
瓶中，加水溶解并定容，制成１、２浓度为０．２和
０．０５
ｋａｆｅｉｐｉａｎ＠ｓｉｎａ．ｃｏｒｎ
ｍｇ／ｒｒｄ的溶液，摇匀，过滤，作为对照品溶液。
万方数据
・１２６・
中国医药工业杂志Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ ２０１ １，４２（２）
Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆＡｃａｒｂｏｓｅ Ｔａｂｌｅｔｓ ｂｙ Ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ—ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ
ＸＩＥ Ｚａｎ，ＤＵ Ｘｕｚｈａｏ，ＨＥ
Ｌｉｊｕａｎ，ＣＨＥＮ Ｙｕｊｉｅ，ＳＨＩ
Ｙｉｎｇ・
（Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ Ｐｈａｒｍ Ｇｒｏｕｐ Ｚｈｏｎｇｑｉ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ）Ｃｏ．．Ｌｔｄ．。Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ ０５００５１）
究。
无生色团，在反相系统中难以保留，容易出现色谱 峰变形现象幢Ｊ。而在正相系统的非水流动相中难以 溶解且保留过强。文献¨。采用ＨＰＬＣ．ＥＬＳＤ法和 毛细管电泳．ＵＶ法测定ｌ片的含量，但灵敏度较 低，不能用于有关物质的控制。一般采用ＨＰＬＣ． ＵＶ法Ｈ’５０测定１原料及其制剂，但色谱峰峰形 不理想，且主峰与副产物Ａ［２，Ｄ一４，６．双脱氧． ４［［（ＩＳ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）４，５，６．三羟基．３．（羟基甲基）．２． 环己烯］氨基］一Ⅸ一Ｄ一吡喃葡糖基（１＿４）－Ｏ－ａ－Ｄ．
ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ．Ａ
Ｃ１８ ｃｏｌｕｍｎ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｍｏｂｉｌｅ ｐｈａｓｅ ｏｆ ａｃｅｔｏｎｉｔｆｉｌｅ一０．５ ｍｏｌ／Ｌ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｂｕｆｆｅｒ（ｐＨ ７．０）一０．１４％
ｃｕｒｖｅｓ
ｓｏｄｉｕｍ ｌ－ｐｅｎｔａｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅ ｓｏｌｕｔｉｏｎ（４０：２００：ｌ ７６０）ａｔ ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ ｏｆ ２０６ ｎｌｎ．Ｔｈｅ ｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎ