早产儿在婴儿期发生反复呼吸道感染的相关危险因素

随着新生儿监护病房（neonatal intensive care unit ，NICU ）的成立及发展，早产儿、低出生体质量儿存活率明显提高，我国早产儿发生率为5%～10%[1]，并有逐年增高趋势，但伴随的早产儿生后生活质量问题仍是困扰医生、家长的重要问题，反复呼吸道感染（recurrent respiratory infection ，RRTI ）是众多问题中较为突出的一个问题。

RRTI 是指一年内发生上呼吸道感染或下呼吸道感染的次数过于频繁，超过一定范围的呼吸道感染性疾病[2]。

反复、多次的呼吸道感染可导致患儿肺功能降低，严重影响儿童的健康成长。

1资料与方法1.1
一般资料
收集2009年9月至2010年9月于东南大学附
属中大医院NICU 临床治愈出院的全部早产儿及同期产科出生的全部早产儿共计187例（除外双胎儿、试管婴儿、人工授精儿），并随机抽取同期于本院NICU 治愈出院的足月儿及同期产科出生的部分正常足月儿共计210例，对该397例新生儿于生后1年左右进行回访。

符合2007年9月中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的RRTI 的临床概念及判断标准[2]者为病例组。

1.2方法全部纳入患儿均收集入院时胎龄、出生体质量、血红
蛋白水平、原发疾病、是否存在宫内感染征象，以及入院后是否行
气管插管、机械通气治疗、是否合并其他系统疾病的相关临床资料。

同时以相同的问卷询问所调查对象的密切监护人并填写调查表，调查该397例新生儿离院后在婴儿期是否及时添加辅食、是否存在贫血、家族中一级亲属是否存在过敏史、是否接触慢性呼吸系统疾病患者等情况。

所有调查对象均知情同意。

1.3统计学处理应用SPSS13.0统计软件进行统计学处理和单
因素分析，计量数据以x ±s 表示，计量资料采用t 检验，计数资料采用χ2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义；对差异有统计学意义的变量进行逐步logistic 回归分析。

2结果
2.1
RRTI 检出率397例新生儿于出生后1年左右进行回访，
失访19例，其中早产儿9例，足月儿10例。

发生RRTI 者70例，早产儿组（178例）婴儿期发生RRTI 52例，占29.2%，足月儿组（200例）婴儿期发生RRIT 18例，占9.0%，两组比较，差异有统计学意义（P ＜0.05）。

以早产儿组中发生RRTI 的52例婴幼儿为病例组，早产儿组中未发生RRTI 的126例婴幼儿为对照组。

病例组中男37例，女15例，年龄（1.25±0.02）岁；对照组中男89例，女
37例，年龄（1.20±0.03）岁，两组患儿在性别、年龄等方面比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。

通讯作者：杨莉（E -mail ：yangli2628@ ）。

早产儿在婴儿期发生反复呼吸道感染的相关危险因素分析
王宜芬1，杨
莉2（1.连云港市妇幼保健院儿科，江苏连云港222006；2.东南大学附属中大医院儿科，
江苏南京210009）【摘
要】
目的
探讨早产儿在婴儿期发生反复呼吸道感染（RRTI ）的相关危险因素，以利于降低早产儿在婴儿期RRTI 的发病率。

方法
采用病例对照研究方法，通过病例回顾、问卷调查与对照组比较，并进行单因素分析，采用logistic
回归方法筛选出发病危险因素。

结果
早产儿在婴儿期RRTI 的检出率为29.2%，较足月儿明显增高（P ＜0.05）；单因素分
析显示，出生时体质量偏低、小于胎龄儿、存在宫内感染征象、围生期机械通气、贫血、未及时添加辅食等各因素与早产儿在婴儿期RRTI 的发生有关（P ＜0.05）。

多因素logistic 回归分析显示，小于胎龄儿、围生期机械通气、存在宫内感染征象与早产儿在婴儿期RRTI 的发生呈正相关。

结论
小于胎龄儿、存在宫内感染征象、围生期机械通气是早产儿在婴儿期发生
RRTI 的临床危险因素。

【关键词】婴儿,早产；
呼吸道感染；危险因素；
婴儿
文章编号：1009-5519（2012）18-2740-03中图法分类号：R725.6
文献标识码：A
Analysis of related high risk factors of infantile recurrent respiratory infection in preterms Wang Yifen 1，Yang Li 2（1.
Department of Pediatrics ，Lianyungang Municipal Maternity and Child Care Hospital ，Lianyungang ，Jiangsu 222006，China ；2.De -partment of Pediatrics ，Zhongda Hospital Affiliated to Southeast University ，Nanjing ，Jiangsu 210009，China ）
【Abstract 】
Objective To analyze the related high risk factors of infantile recurrent respiratory tract infection （RRTI ）in
preterms for decreasing its incidence rate.Methods By adopting the cases control study method ，cases review and question -naires survey were performed and compared with the control group.The univariate analysis was performed and the multivariate stepwise logistic regression analysis was adopted to screen the high risk factors.Results
The detection rate of infantile RRTI was
29.2%，which was obviously higher than that in term infants （P <0.05）.The univariate analysis showed that the factors such as low birth weight ，small for gestational age （SGA ）infant ，intrauterine infection signs ，perinatal mechanical ventilation ，anemia ，not time -ly adding supplementary foods were related with infantile RRTI （P <0.05）.The multivariate stepwise logistic regression analysis showed that SGA infants ，perinatal mechanical ventilation and intrauterine infection signs were positively correlated with infantile RRTI.Conclusion
SGA infants ，intrauterine infection signs and perinatal mechanical ventilation are the clinical high risk fac -tors for infantile RRTI in preterms.
【Key words 】Infant ，premature ；Respiratory tract infections ；Risk factors ；Infant
2.2存在相关危险因素的早产儿在婴儿期RRTI的检出率见表1。

2.3早产儿在婴儿期发生RRTI相关危险因素的逐步logistic回归分析将与早产儿在婴儿期发生RRTI可能有关的危险因素量化后进行单因素logistic回归分析，结果表明，差异有统计学意义的因素有小于胎龄儿、围生期机械通气、存在宫内感染征象，
见表2。

将上述单因素分析中差异有统计学意义的因素再进行多因素logistic回归分析，可见小于胎龄儿、围生期机械通气、存在宫内感染征象与早产儿在婴儿期发生RRTI呈正相关，为早产儿在婴幼儿期发生RRTI的临床危险因素，见表3。

3讨论
早产影响肺发育，使早产儿在婴儿期更易患呼吸道疾病。

这些疾病进一步损伤气道，使气道发生重塑，进而导致气道高反应性和反复呼吸道感染甚至发展为哮喘[3-4]。

参照2007年9月中华医学会儿科学分会呼吸学组对RRTI的临床概念及判断标准，本研究结果显示，早产儿较足月儿在婴儿期更容易发生RRTI。

3.1小于胎龄儿与发生RRTI的关系本研究结果显示，病例组小于胎龄儿的早产儿比例为19.2%（10/52），对照组小于胎龄儿的早产儿的比例为7.9%（10/126），两组比较，差异有统计学意义（χ2=
4.7，P＜0.05）。

胎龄越小、出生体质量越低的早产儿在婴幼儿期发生RRTI的概率越高。

这可能主要与胎龄越小、出生体质量越低的早产儿肺发育成熟度差、肺先天性生理功能不足、肺功能下降有一定关系，因而更易发生呼吸系统疾病。

3.2临床存在宫内感染征象与发生RRTI的关系宫内感染也
表1存在相关危险因素的早产儿在婴儿期RRTI的检出率
因素
胎龄（周）
出生体质量（g）
小于胎龄儿
窒息
宫内感染征象
围生期机械通气
出生时贫血
合并其他系统疾病
及时添加辅食
婴幼儿期贫血
一级亲属过敏史
接触慢性呼吸系统疾病患者
病例组
（n=52）项目
29～30
>30～32
>32～34
>34～37
≤1500
>1500～2000 >2000～2500
＞2500
是
否
有
无
有
无
有
无
有
无
有
无
无
有
有
无
有
无
有
无
2
5
21
24
2
9
27
14
10
42
8
44
21
31
18
34
23
29
19
33
33
19
40
12
10
42
2
50
对照组
（n=126）
4
6
28
88
1
2
72
51
10
116
21
105
17
109
22
104
22
104
32
94
22
104
11
115
13
113
5
121
RRTI检出率
（%）
33.33
45.45
42.86
21.43
66.67
81.82
27.27
21.54
50.00
26.58
27.59
29.53
55.26
22.14
45.00
24.64
51.11
21.80
37.25
25.98
60.00
15.45
78.43
9.45
43.48
27.10
28.57
29.24
χ2
18.73
9.08
4.70
0.04
15.80
6.21
13.96
15.80
39.80
83.70
2.60
0.14
P
＜0.05
＜0.05
＜0.05
＞0.05
＜0.05
＜0.05
＜0.05
＞0.05
＜0.05
＜0.05
＞0.05
＞0.05
临床因素
胎龄
小于胎龄儿
宫内感染征象机械通气
出生时贫血
未及时添加辅食儿保查体贫血-0.045
1.413
1.841
1.264
-0.259
-0.213
0.608
0.898
0.005
0.000
0.004
0.489
0.537
0.083
表2早产儿组相关危险因素的单因素logistic回归分析回归系数P OR95％CI
0.956 4.109 6.302 3.539 0.772
0.808
1.8360.475～1.921
1.515～11.142
2.909～1
3.651
1.491～8.400
0.371～1.608
0.410～1.591
0.923～3.652
临床因素
小于胎龄儿
宫内感染征象
机械通气
表3早产儿组相关危险因素的多因素logistic回归分析
回归系数P OR95％CI
1.413
1.841
1.264
4.109
6.302
3.539
1.515～11.142
2.909～1
3.651
1.491～8.400
0.005
0.000
0.004
（15°）治疗NRDS疗效最好。

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（收稿日期：2012-06-25）
是引起RRTI的重要原因[5]。

有文献报道，对巨细胞病毒感染母亲所生新生儿是否进行干预治疗对该新生儿生后3～5年RRTI患病率有显著影响（P＜0.01）[6]。

本研究中病例组存在宫内感染征象的早产儿的比例为40.4%（21/52），对照组存在宫内感染征象的早产儿的比例为13.5%（17/126），两组比较，差异有统计学意义（χ2=15.8，P＜0.05）。

宫内感染不仅仅是早产的主要原因，同时宫内感染时，胎儿肺暴露于高水平的炎症介质中，可引起磷脂分解，易导致早产儿肺损伤；感染后机体所产生的一系列细胞因子如白介素（IL）-1、IL-8、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、粒细胞集落刺激因子、趋化因子等明显增加，早产儿机体免疫系统尚未发育成熟，在这一系列因子的作用下，可使早产儿免疫功能进一步下降，甚至发生全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）；如再有外在因素，如感染的参与，生后喂养困难、贫血，早产儿在生后很长一段时间可反复患病[7]。

3.3围生期应用机械通气与发生RRTI的关系本研究结果显示，病例组围生期应用机械通气的早产儿的比例为3
4.6%（18/52），对照组围生期应用机械通气的早产儿的比例为17.5%（22/126），两组比较，差异有统计学意义（χ2=6.21，P＜0.05）。

这可能与早产儿肺功能低下，机械通气导致气压伤，损伤肺泡及气道，从而出现气道壁平滑肌增生、气道反应性增高有关。

若早产儿围生期应用机械通气不当，高氧致体内细胞外基质沉积及基质金属蛋白酶的过度表达使肺发育受阻及促进上皮细胞的迁移，进一步加重肺损伤，增加呼吸机相关性感染及慢性肺病变（chronic lung disease，CLD）的发生机会[8]。

而并发CLD[包括新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）、Wilson-Mikity综合征、慢性肺功能不全（CPIP）]又增加了早产儿在婴儿期发生RRTI的风险，气道发生重塑，甚至进一步发展为哮喘[9-10]。

3.4早产儿在婴儿期易发生RRTI的预防早产儿因发育不成熟，生活能力低下，为降低早产儿在婴幼儿期发生RRTI的概率，从源头上应加强各种预防措施，宣传围生期保健，避免早产的发生。

一旦早产不可避免，应针对早产儿的不同成熟度及相应的并发症进行合理治疗，确保出生的早产儿的存活，并尽力减少后遗症的发生。

达到离院标准后，应定期到儿保门诊随访。

若出现RRTI，应在积极对因、对症治疗的同时，注重机体自身免疫功能的增强与改善，并针对早产儿在婴幼儿期发生RRTI的高危因素如是否存在喂养不当、微量元素缺乏[11]、贫血等，做到及时发现并进行适当治疗。

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