6反应器比拟放大.
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对动量方程进行简化,即选择主要影响因素 即主要因素的主要影响方面,建立数学方程, 以得到反应器放大的主要参数。
(3)动量衡算往往假定反应系统为均相液体 ,但对通气生物发酵,培养液中存在大量气 泡。
发酵反应器的理论放大
主要的问题是至今仍无法求解生 物反应系统中的动量衡算方程。
理论放大方法只能用于最简单的 系统,例如发酵液是静止的或流动 属于滞流的系统,如某些固定化生 物反应器的放大。
(二)半理论放大方法
对于生物反应,特别是对那些剪切敏感、易 受损伤的细胞,则放大过程还必须检测生物 细胞对剪切作用的影响。
扩散传递过程
时间常数
tD L2 / K
K——扩散系数。
传递过程是放大的核心问题
反应器经放大后,传递时间tf和tD明显 增大,而转化常数tc大致维持不变。
传递过程对反应后的反应器性能有重大 影响
(2)生物发酵过程的复杂性远大于普通的化工 过程,影响过程的参变数很多
生物细胞的生长、酶系的活力及细胞的生理特征等 决定了反应的复杂性。
传递过程(质量传递、动量传递、热量传递)是生 物反应器放大的核心。
(浓度梯度、压强梯度)
不同阶段的相互关系
在生物反应器的反应系统中,存在 3种不同类型的重要过程,即热力 学过程、微观动力学过程和传递过 程。
传递过程受系统规模的影响很大。
不同阶段的相互关系
游离分散状态的生物细胞的生长与代谢产物的生 成是环境条件(如基质和生长因子的浓度、PH、 温度等)的函数,这些是培养基的组成与环境因 素,与反应器的规模基本无关。
随着反应器规模的改变,系统内的动量传递过程 就相应变化,尤其是搅拌器对生物细胞的搅拌剪 切作用随反应器规模增大而增强,不仅影响细胞 (团)的分散状态如絮凝、悬浮、结成团块等, 而且严重时还会使细胞本身产生剪切损伤作用。
理论放大方法
评价:此方法最系统又有科学 理论,但研究这种放大方法是 十分复杂的,目前很难在实际 中应用。
个人观点:更是一个理想
发酵罐的理论放大
(1)要应用理论放大方法就必须解三维传递 方程,且边界条件十分复杂。
(2)传递过程之间是偶联的,即从动量衡算 方程求解的流动分量必须用于质量与热量平 衡方程的求解。
大多用50~500L规模的发酵反应器进行试验
③工厂化规模
依据第一、二阶段取得的数据,进行生产 规模的设计、试验、修正,直至在商业化 生产中,再现甚至超过研究水平,向社会 化、产业化提供技术和产品,获得社会和 经济效益。
工业化反应器20——2000 m3不等,一般 也需要逐级放大。
二、生物反应器的比拟放大
1、概念:
在反应器放大过程中,维持细胞生 长与生物反应速率相似
所谓生物反应过程的放大,就是指 以实验室或中试反应器所取得的试验 数据和规律为依据,设计、制造大规 模的反应器,以实现工业规模生产。
2、生物反应器比拟放大的复杂性 ——生物反应与一般化学反应更复杂
(1)对同一发酵生产使用不同规模的发酵罐中 所进行的生物反应是相同的,但反应溶液的 混合状态、传质与传热速率等不尽相同
通常在摇瓶培养或10~50L反应器进行
②中试阶段
1)参考摇瓶的结果,用中小型的发酵反应器进 行生物培养或发酵,进一步确定最优的培养基 配方和培养条件;
2)进行环境因素的最佳操作条件的研究,以掌 握细胞生长动力学及产物生成动力学等特性;
3)试验影响溶氧速率的因素及其关系,发酵热 及其降温控制条件等反应器设计参数,为反应 器的工业化放大提供依据。
生物反应器放大的步骤
(1)在较宽的培养条件下对所使用的生物细 胞种进行试验,以掌握细胞生长动力学及产 物生成动力学等特性。
(2)根据上述系列试验,确定该生物发酵的 最优的培养基配方和培养条件。
(3)对有关的质量传递、热量传递、动量传 递等微观衡算方程进行求解,导出能表达反 应器内的环境条件和主要操作变量之间的关 系模型。应用此数学模型,计算优化条件下 主要操作变量的取值。
对于对流传递过程,其时间常数为:
tf L/v
式中 L——反应器特征尺寸,m; v——反应溶液对流运动速度,m/s。
对流传递过程
液体流动速度应正比于反应器大小,只有这 样才能维持时间常数不变。
实验研究结果表明,若维持反应器在放大前 后的传递时间常数tf与反应转化常数tc(tc 为基质浓度与反应速度的比值)之比值恒定 不变,则放大后反应器的性能可维持不变。
第四章 生物反应 器的放大
生物反应器放大的概念、目的和方法 机械搅拌通风发酵罐的比拟放大
第一节 生物反应器放大 的概念、目的和方法
一、生物工程产品和设备研发的阶段
①实验室阶段 ②中试阶段 ③工厂化规模
①实验室阶段
进行基本的生物细胞(菌种)的筛选 和培养基的研究,确定该生物发酵技术 工艺的可行性,初步选择最优的培养基 配方和培养条件。
概括:以实验室或中试反应器的实验数 据为依据,确定大规模反应器的结构尺 寸和操作参数。
三、生物反应器放大的方法
(一)理论放大方法 (二)半理论放大方法 (三)因次分析法 (四)经验放大方法
(一)理论放大方法
在大量实验的基础上,建立及 求解反应系统的动量、质量和能 量平衡方程(建立数学模型), 按建立起的数学公式进行计算放 大。
传递过程是放大的核心问题
1、反应溶液的混合状态、传质与传热速 率、搅拌器对生物细胞的剪切作用等 与规模有很大关系。如果反应器的结 构和运转条件不合理,则难以保证细 胞生长代谢的需要,也就不能再现研 究成果。
2、逐级放大的目的,是在不同规模下, 再现或优化这些条件。
传递过程是放大的核心问题
生物反应器的传递现象与过程受对流和扩 散两个机理控制。
小型生物反应器往往表现为反应动力学 模式即反应速度控制,而大型生物反应 系统则受传递现象控制,其原因是小型 反应装置的tc>tf(或tD),而大型反应 器的tc<tf(或tD)。
2.生物反应器放大的目的任务
应用理论分析和实验研究相结合的方法,总 结生物反应系统的内在规律及影响因素,重 点研究解决有关的质量传递、动量传递和热 量传递问题,以便在反应器的放大过程中尽 可能维持生物细胞源自文库生长速率、代谢产物的 生成速率,这就是生物反应器的放大目的。
(3)动量衡算往往假定反应系统为均相液体 ,但对通气生物发酵,培养液中存在大量气 泡。
发酵反应器的理论放大
主要的问题是至今仍无法求解生 物反应系统中的动量衡算方程。
理论放大方法只能用于最简单的 系统,例如发酵液是静止的或流动 属于滞流的系统,如某些固定化生 物反应器的放大。
(二)半理论放大方法
对于生物反应,特别是对那些剪切敏感、易 受损伤的细胞,则放大过程还必须检测生物 细胞对剪切作用的影响。
扩散传递过程
时间常数
tD L2 / K
K——扩散系数。
传递过程是放大的核心问题
反应器经放大后,传递时间tf和tD明显 增大,而转化常数tc大致维持不变。
传递过程对反应后的反应器性能有重大 影响
(2)生物发酵过程的复杂性远大于普通的化工 过程,影响过程的参变数很多
生物细胞的生长、酶系的活力及细胞的生理特征等 决定了反应的复杂性。
传递过程(质量传递、动量传递、热量传递)是生 物反应器放大的核心。
(浓度梯度、压强梯度)
不同阶段的相互关系
在生物反应器的反应系统中,存在 3种不同类型的重要过程,即热力 学过程、微观动力学过程和传递过 程。
传递过程受系统规模的影响很大。
不同阶段的相互关系
游离分散状态的生物细胞的生长与代谢产物的生 成是环境条件(如基质和生长因子的浓度、PH、 温度等)的函数,这些是培养基的组成与环境因 素,与反应器的规模基本无关。
随着反应器规模的改变,系统内的动量传递过程 就相应变化,尤其是搅拌器对生物细胞的搅拌剪 切作用随反应器规模增大而增强,不仅影响细胞 (团)的分散状态如絮凝、悬浮、结成团块等, 而且严重时还会使细胞本身产生剪切损伤作用。
理论放大方法
评价:此方法最系统又有科学 理论,但研究这种放大方法是 十分复杂的,目前很难在实际 中应用。
个人观点:更是一个理想
发酵罐的理论放大
(1)要应用理论放大方法就必须解三维传递 方程,且边界条件十分复杂。
(2)传递过程之间是偶联的,即从动量衡算 方程求解的流动分量必须用于质量与热量平 衡方程的求解。
大多用50~500L规模的发酵反应器进行试验
③工厂化规模
依据第一、二阶段取得的数据,进行生产 规模的设计、试验、修正,直至在商业化 生产中,再现甚至超过研究水平,向社会 化、产业化提供技术和产品,获得社会和 经济效益。
工业化反应器20——2000 m3不等,一般 也需要逐级放大。
二、生物反应器的比拟放大
1、概念:
在反应器放大过程中,维持细胞生 长与生物反应速率相似
所谓生物反应过程的放大,就是指 以实验室或中试反应器所取得的试验 数据和规律为依据,设计、制造大规 模的反应器,以实现工业规模生产。
2、生物反应器比拟放大的复杂性 ——生物反应与一般化学反应更复杂
(1)对同一发酵生产使用不同规模的发酵罐中 所进行的生物反应是相同的,但反应溶液的 混合状态、传质与传热速率等不尽相同
通常在摇瓶培养或10~50L反应器进行
②中试阶段
1)参考摇瓶的结果,用中小型的发酵反应器进 行生物培养或发酵,进一步确定最优的培养基 配方和培养条件;
2)进行环境因素的最佳操作条件的研究,以掌 握细胞生长动力学及产物生成动力学等特性;
3)试验影响溶氧速率的因素及其关系,发酵热 及其降温控制条件等反应器设计参数,为反应 器的工业化放大提供依据。
生物反应器放大的步骤
(1)在较宽的培养条件下对所使用的生物细 胞种进行试验,以掌握细胞生长动力学及产 物生成动力学等特性。
(2)根据上述系列试验,确定该生物发酵的 最优的培养基配方和培养条件。
(3)对有关的质量传递、热量传递、动量传 递等微观衡算方程进行求解,导出能表达反 应器内的环境条件和主要操作变量之间的关 系模型。应用此数学模型,计算优化条件下 主要操作变量的取值。
对于对流传递过程,其时间常数为:
tf L/v
式中 L——反应器特征尺寸,m; v——反应溶液对流运动速度,m/s。
对流传递过程
液体流动速度应正比于反应器大小,只有这 样才能维持时间常数不变。
实验研究结果表明,若维持反应器在放大前 后的传递时间常数tf与反应转化常数tc(tc 为基质浓度与反应速度的比值)之比值恒定 不变,则放大后反应器的性能可维持不变。
第四章 生物反应 器的放大
生物反应器放大的概念、目的和方法 机械搅拌通风发酵罐的比拟放大
第一节 生物反应器放大 的概念、目的和方法
一、生物工程产品和设备研发的阶段
①实验室阶段 ②中试阶段 ③工厂化规模
①实验室阶段
进行基本的生物细胞(菌种)的筛选 和培养基的研究,确定该生物发酵技术 工艺的可行性,初步选择最优的培养基 配方和培养条件。
概括:以实验室或中试反应器的实验数 据为依据,确定大规模反应器的结构尺 寸和操作参数。
三、生物反应器放大的方法
(一)理论放大方法 (二)半理论放大方法 (三)因次分析法 (四)经验放大方法
(一)理论放大方法
在大量实验的基础上,建立及 求解反应系统的动量、质量和能 量平衡方程(建立数学模型), 按建立起的数学公式进行计算放 大。
传递过程是放大的核心问题
1、反应溶液的混合状态、传质与传热速 率、搅拌器对生物细胞的剪切作用等 与规模有很大关系。如果反应器的结 构和运转条件不合理,则难以保证细 胞生长代谢的需要,也就不能再现研 究成果。
2、逐级放大的目的,是在不同规模下, 再现或优化这些条件。
传递过程是放大的核心问题
生物反应器的传递现象与过程受对流和扩 散两个机理控制。
小型生物反应器往往表现为反应动力学 模式即反应速度控制,而大型生物反应 系统则受传递现象控制,其原因是小型 反应装置的tc>tf(或tD),而大型反应 器的tc<tf(或tD)。
2.生物反应器放大的目的任务
应用理论分析和实验研究相结合的方法,总 结生物反应系统的内在规律及影响因素,重 点研究解决有关的质量传递、动量传递和热 量传递问题,以便在反应器的放大过程中尽 可能维持生物细胞源自文库生长速率、代谢产物的 生成速率,这就是生物反应器的放大目的。