杂质检查和含量测定
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红色
第二节 一般杂质的检查方法
四、重金属检查法 (Pb)
方法
使用范围
第一法 硫代乙酰胺法 溶于水、稀酸、乙醇的药物
第二法
炽灼后的硫代乙 酰胺法
含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸 、乙醇的药物
第三法 硫化钠法
溶于碱性水溶液而难于溶于稀酸或 在稀酸中生成沉淀的药物
第四法 微孔滤膜法
重金属含量低的药物(2～5μg)
C=10 μg/ml V=1.5 ml S=?
第一节 概述
示例三 肾上腺素上酮体的检查 取本品0.2g,置100ml量瓶中，加盐酸溶液(9-2000)溶解并稀释 至刻度，摇匀，在310nm处测定吸光度不得超过0.05，酮体的 百分吸收系数为435，求酮体的限量
C=A/E=0.05/435=1.15×10-4 g/100ml
L
CV
2 103 100
5.0 100% 0.1%
S
0.10
第一节 概述
习题二 苯巴比妥钠中重金属的检查
取本品2.0g,加水32ml，溶解后缓缓加入1mol/L盐酸溶液8ml，充 分振摇，静置数分钟，滤过，取滤液20ml，加酚酞指示液1滴与 氨试液恰显粉红色，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量成 25ml，依法检查，含重金属不得超过10ppm。试计算应取得标 准铅溶液(每1ml相当于10μg Pb)的体积。
第二节 一般杂质的检查方法
1.第一法 硫代乙酰胺法
CH3CSNH2 H2O pH3.5CH3CONH2 H2S
P b2 H2S H P bS 2H
黄色至棕黑色混悬液
条件：
➢ 介质：醋酸盐缓冲液 (pH 3.5) 2ml
➢ 试剂：硫代乙酰胺(CH3CSNH2) 2ml
➢ 杂质对照液：PbNO3
V=100 ml S=0.2 g
第一节 概述
习题一 磷酸可待因中吗啡的检查 取本品0.10 g,加盐酸溶液(9-1000)使溶解成5ml，加亚硝酸钠试 液2ml，放置15min，加氨试液3ml，所显颜色与吗啡试液[取无 水吗啡2.0mg，加盐酸溶液(9-1000)使溶解成100ml] 5.0ml用同 一方法制成的对照液比较，不得更深。问限量是多少？
(10µg/ml)
➢ 灵敏度范围： 10~20 g / 27ml
第二节 一般杂质的检查方法
2.第二法 炽灼后的硫代乙酰胺法
供试品 缓缓炽灼 炭化 放冷 H2SO4 0.5-1.0ml
化学试剂——一般分为4个等级〔基准试剂、优级纯或特种试 剂(光谱纯、色谱纯、农药残留检测级)、分析纯和化学纯〕
第一节 概述
二、杂质的来源与种类
合成过程中，原料不纯或反应不完全，中间体、
副产物在精制中未除尽
生产
杂 质
过程
的
制剂过程 试剂、溶剂、还原剂残留 异构体、多晶体
来
使用的金属器皿、装置、工具引入的金属杂质
标准溶液的浓度 标准溶液的体积 100％ 供试品量
L(%) C V 100% S
注意单位统一！
第一节 概述
示例一 茶苯拉明中氯化物检查 取本品0.30g 置200 ml量瓶中，加水50ml、氨试液3ml和10%硝酸 铵溶液6ml，Baidu Nhomakorabea水浴上加热5min，加硝酸银试液25ml，摇匀，再置 水浴上加热15min，并时时振摇，放冷，加水稀释至刻度，摇匀， 放置15min，滤过，取续滤液25ml置纳氏比色管中，加稀硝酸10ml， 加水稀释至50ml，摇匀，在暗处放置5min，与标准氯化钠溶液 (10μg Cl-/ml)1.5 ml制成的对照液比较，求氯化物的限量。
需综合考虑药物的外观性状、理化常数、杂质检查和含 量测定,综合评定。
第一节 概述
3.药物纯度与试剂纯度 共同点——均规定所含杂质的种类和限量. 不同点
①药物纯度从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑,只有合 格品和不合格品. ②试剂纯度是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响以及试剂 的使用范围和使用目的加以规定,它不考虑杂质对生物体的生理作 用及毒副作用.
二、硫酸盐检查法
SO42
BaCl2
HCl
BaSO4
(白色)
三、铁盐检查法
1.硫氰酸铁法 (Ch.P 和USP采用)
Fe3 6SCN HCl FeSCN6 3
红色
第二节 一般杂质的检查方法
加水溶解 稀HCl 4ml 供试品
加水稀释
25ml 过硫酸铵 50mg 35ml
30%硫氰酸铵溶液3ml
加水定容 显色，立即与同 法制成的对照溶 液比较
第二节 一般杂质的检查方法
2.巯基醋酸法 (BP采用)
2Fe3 2HSCH2COOH 2Fe2 SCH2COOH2 2H Fe2 2HSCH2COOH FeSCH2COOH2 H
FeSCH2COOH2 2OH FeSCH2COO2 2 2H2O
源
储藏 在温度、湿度、日光、空气等外界条件影响下，或
过程 因微生物的作用，引起药物发生水解、氧化、分解、
异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化
第一节 概述
杂质的种类
一般杂质和特殊杂质
按来源分类 工艺杂质、降解杂质、反应 物和试剂中混入的杂质
按毒性分类 毒性杂质和信号杂质
按理化性质 有机杂质、无机杂质、残留
V
SL C
2 20 10106 40 10106
1.0ml
第二节 一般杂质的检查方法
一、氯化物检查法
Cl AgNO3 HNO3 AgCl(白色混浊)
暗处放置5min
供
试
稀HNO310ml
AgNO31ml
(避免AgCl分解)
品
H2O
标
准
稀HNO310ml
溶
液
H2O
AgNO31ml
第二节 一般杂质的检查方法
Test for purity
第四章
药物的杂质检查
药物分析教研室
Contents
1
概述
2 一般杂质检查方法
3 特殊杂质检查方法
第一节 概述
一、药物纯度的概念与要求
1.纯度（Purities）药物的纯净程度 2.杂质 (Impurities)
药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性 和疗效，甚至对人体健康有害的物质。
分类
溶剂
第一节 概述
三、杂质的限量(Limit Test)
药物中所含杂质的最大允许量。
通常用百分之几或百万分之几 (parts per million, ppm )
杂
对照法
质 限
限量检查 灵敏度法
量
比较法
控
制 定量测定杂质含量
注意平行原则
第一节 概述
杂质限量(%) 杂质最大允许量 100％ 供试品量
第二节 一般杂质的检查方法
四、重金属检查法 (Pb)
方法
使用范围
第一法 硫代乙酰胺法 溶于水、稀酸、乙醇的药物
第二法
炽灼后的硫代乙 酰胺法
含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸 、乙醇的药物
第三法 硫化钠法
溶于碱性水溶液而难于溶于稀酸或 在稀酸中生成沉淀的药物
第四法 微孔滤膜法
重金属含量低的药物(2～5μg)
C=10 μg/ml V=1.5 ml S=?
第一节 概述
示例三 肾上腺素上酮体的检查 取本品0.2g,置100ml量瓶中，加盐酸溶液(9-2000)溶解并稀释 至刻度，摇匀，在310nm处测定吸光度不得超过0.05，酮体的 百分吸收系数为435，求酮体的限量
C=A/E=0.05/435=1.15×10-4 g/100ml
L
CV
2 103 100
5.0 100% 0.1%
S
0.10
第一节 概述
习题二 苯巴比妥钠中重金属的检查
取本品2.0g,加水32ml，溶解后缓缓加入1mol/L盐酸溶液8ml，充 分振摇，静置数分钟，滤过，取滤液20ml，加酚酞指示液1滴与 氨试液恰显粉红色，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量成 25ml，依法检查，含重金属不得超过10ppm。试计算应取得标 准铅溶液(每1ml相当于10μg Pb)的体积。
第二节 一般杂质的检查方法
1.第一法 硫代乙酰胺法
CH3CSNH2 H2O pH3.5CH3CONH2 H2S
P b2 H2S H P bS 2H
黄色至棕黑色混悬液
条件：
➢ 介质：醋酸盐缓冲液 (pH 3.5) 2ml
➢ 试剂：硫代乙酰胺(CH3CSNH2) 2ml
➢ 杂质对照液：PbNO3
V=100 ml S=0.2 g
第一节 概述
习题一 磷酸可待因中吗啡的检查 取本品0.10 g,加盐酸溶液(9-1000)使溶解成5ml，加亚硝酸钠试 液2ml，放置15min，加氨试液3ml，所显颜色与吗啡试液[取无 水吗啡2.0mg，加盐酸溶液(9-1000)使溶解成100ml] 5.0ml用同 一方法制成的对照液比较，不得更深。问限量是多少？
(10µg/ml)
➢ 灵敏度范围： 10~20 g / 27ml
第二节 一般杂质的检查方法
2.第二法 炽灼后的硫代乙酰胺法
供试品 缓缓炽灼 炭化 放冷 H2SO4 0.5-1.0ml
化学试剂——一般分为4个等级〔基准试剂、优级纯或特种试 剂(光谱纯、色谱纯、农药残留检测级)、分析纯和化学纯〕
第一节 概述
二、杂质的来源与种类
合成过程中，原料不纯或反应不完全，中间体、
副产物在精制中未除尽
生产
杂 质
过程
的
制剂过程 试剂、溶剂、还原剂残留 异构体、多晶体
来
使用的金属器皿、装置、工具引入的金属杂质
标准溶液的浓度 标准溶液的体积 100％ 供试品量
L(%) C V 100% S
注意单位统一！
第一节 概述
示例一 茶苯拉明中氯化物检查 取本品0.30g 置200 ml量瓶中，加水50ml、氨试液3ml和10%硝酸 铵溶液6ml，Baidu Nhomakorabea水浴上加热5min，加硝酸银试液25ml，摇匀，再置 水浴上加热15min，并时时振摇，放冷，加水稀释至刻度，摇匀， 放置15min，滤过，取续滤液25ml置纳氏比色管中，加稀硝酸10ml， 加水稀释至50ml，摇匀，在暗处放置5min，与标准氯化钠溶液 (10μg Cl-/ml)1.5 ml制成的对照液比较，求氯化物的限量。
需综合考虑药物的外观性状、理化常数、杂质检查和含 量测定,综合评定。
第一节 概述
3.药物纯度与试剂纯度 共同点——均规定所含杂质的种类和限量. 不同点
①药物纯度从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑,只有合 格品和不合格品. ②试剂纯度是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响以及试剂 的使用范围和使用目的加以规定,它不考虑杂质对生物体的生理作 用及毒副作用.
二、硫酸盐检查法
SO42
BaCl2
HCl
BaSO4
(白色)
三、铁盐检查法
1.硫氰酸铁法 (Ch.P 和USP采用)
Fe3 6SCN HCl FeSCN6 3
红色
第二节 一般杂质的检查方法
加水溶解 稀HCl 4ml 供试品
加水稀释
25ml 过硫酸铵 50mg 35ml
30%硫氰酸铵溶液3ml
加水定容 显色，立即与同 法制成的对照溶 液比较
第二节 一般杂质的检查方法
2.巯基醋酸法 (BP采用)
2Fe3 2HSCH2COOH 2Fe2 SCH2COOH2 2H Fe2 2HSCH2COOH FeSCH2COOH2 H
FeSCH2COOH2 2OH FeSCH2COO2 2 2H2O
源
储藏 在温度、湿度、日光、空气等外界条件影响下，或
过程 因微生物的作用，引起药物发生水解、氧化、分解、
异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化
第一节 概述
杂质的种类
一般杂质和特殊杂质
按来源分类 工艺杂质、降解杂质、反应 物和试剂中混入的杂质
按毒性分类 毒性杂质和信号杂质
按理化性质 有机杂质、无机杂质、残留
V
SL C
2 20 10106 40 10106
1.0ml
第二节 一般杂质的检查方法
一、氯化物检查法
Cl AgNO3 HNO3 AgCl(白色混浊)
暗处放置5min
供
试
稀HNO310ml
AgNO31ml
(避免AgCl分解)
品
H2O
标
准
稀HNO310ml
溶
液
H2O
AgNO31ml
第二节 一般杂质的检查方法
Test for purity
第四章
药物的杂质检查
药物分析教研室
Contents
1
概述
2 一般杂质检查方法
3 特殊杂质检查方法
第一节 概述
一、药物纯度的概念与要求
1.纯度（Purities）药物的纯净程度 2.杂质 (Impurities)
药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性 和疗效，甚至对人体健康有害的物质。
分类
溶剂
第一节 概述
三、杂质的限量(Limit Test)
药物中所含杂质的最大允许量。
通常用百分之几或百万分之几 (parts per million, ppm )
杂
对照法
质 限
限量检查 灵敏度法
量
比较法
控
制 定量测定杂质含量
注意平行原则
第一节 概述
杂质限量(%) 杂质最大允许量 100％ 供试品量