抗生素的不合理应用与不良反应
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用于评价浓度依赖性药物杀菌作用的参数主要有：
AUC0-24/MIC(AUIC) Cmax/MIC SBA FBA等
抗生素的不合理应用与不良反应
SBA或FBA
指给药后可以杀灭99.9%细菌的最大血清或 体液稀释倍数，它与血药浓度成正比，是反 映PK/PD的综合参数。
研究表明,对于细菌性心内膜炎、菌血症、 中性粒细胞减少伴发热等严重感染，峰值 SBPC通常高于MIC 4-8倍 应用MPC值，能预测在达到根除感染目的同时，
兼顾防止耐药性的产生
Joseph M.Blondeau et al.Antimicro.Agents and Chemotherapy,Feb.2001,p.433-438
抗生素的不合理应用与不良反应
抗菌药物治疗时，当治疗药物浓度高于MPC，不仅可以治疗成功，而且不会出现 耐药突变；药物浓度低于MIC，自然不能达到预期的治疗成功，但也不会选择耐 药菌株。但药物浓度如果在突变选择窗内，即使临床治疗成功，也将可能出现 耐药突变，。
是指达不到治疗效果，或不良反应突出， 或诱发细菌耐药。不合理的临床应用有 如下情形：
抗生素的不合理应用与不良反应
1． 使用无效的抗菌药物，抗菌 药物对病原体缺乏针对性，如对 产酶金葡菌使用普通青霉素，对 支原体、衣原体感染使用β—内酰 胺类抗生素，对病毒性肺炎使用 抗生素；
抗生素的不合理应用与不良反应
细菌与药物接触时间、联合用药等。
抗生素的不合理应用与不良反应
浓度依赖性抗生素
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性 霉素B等。
其对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用 时间关系不密切。可以通过提高药物峰浓度 (concentration maximal ，Cmax) 来提高临床疗效， 但Cmax不能超过最低毒性剂量，对于治疗窗比较 窄的氨基糖苷类药物尤应注意。
抗生素的不合理应用与不良反应
3． 未能严格掌握抗菌药物的 适应证，如抗菌药物的不合理 预防用药，目前大多数学者认 为对于没有明确感染征象的患 者，应尽可能避免抗菌药物的 预防性用药，以免诱发细菌耐
药或继发耐药病原体感染；
抗生素的不合理应用与不良反应
4． 临床用药途径不适当，盲目 使用抗菌药物气溶吸入， 绝大多 数细菌性肺部感染经口服或注射 适当抗菌药物后有良好效果，气 溶吸入并无必要，关于抗菌药物 气溶性吸入的治疗价值目前意见 尚未统一；
肾功能减退时，主要要经肾排泄的药物消除半衰期（T1/2β） 延长，应适当调整剂量。
胆汁排泄：
大环内酯类、林可霉素类、利福平、头孢哌酮、头孢曲松等主 要或部分经肝胆系统排泄。
氨基糖苷类、氨苄西林、哌拉西林等在胆汁中可达一定浓度。
抗生素的不合理应用与不良反应
11.不了解药代动力学与药效学的 关系
2． 抗菌药物的剂量不足或过量
抗菌药物剂量不足,病原体通 过产生使药物失活的酶、改变膜 通透性阻滞药物进入、改变靶位 结构或改变原有代谢过程而产生 耐药；过量则产生毒副作用
抗生素的不合理应用与不良反应
MPC-防细菌变异浓度
MPC（Mutant Prevention Concentration)
药物的临界浓度值，高于该值，选择性耐药的 变异菌株增殖发生率很小
抗生素的不合理应用与不良反应
抗生素的排泄（Excretion）
大部分抗菌药物经肾排泄，部分经肝胆系统排出； 尚可分泌至唾液、泪液、支气管分泌物、痰液、乳汁中。
肾排泄：
青霉素类和头孢菌素类大多品种、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、 磺胺类等主要经肾排泄。
大环内酯类、林可霉素类等非主要经肾排泄，但也可在尿中 达到较高浓度。
抗生素的合理应用，是指在 有明确抗感染治疗指征的情况下， 选择适当的、针对性强的抗菌药 物，使用适宜的剂量、给药途径 及疗程，以达到控制感染和/或杀 灭致病病原菌的目的。治疗中应 尽可能防止药物所致的各种不良 反应及细菌耐药性的产生。
抗生素的不合理应用与不良反应
临床上不正确应用或滥用抗菌药物
的现象较为普遍，抗生素的不合理应用
时间依赖性抗生素不宜每日 给药一次完成，浓度依赖性抗生 素不能每日分次给药。这样不能 达到有效血药浓度，不良反应增 加
抗生素的不合理应用与不良反应
PK / PD的概念
PK： PD：
Pharmacokinetics 药代动力学 Pharmacodynamics 药效学
抗生素的不合理应用与不良反应
FBA可反映给药后脑脊液、胸腹水、胆汁、 胰液、尿液等体液杀菌效价，为控制局部感 染设计给药方案的参考依据。
1、王睿主编，临床抗菌治疗手册.第一版.人民军医出版社，1994；79-82 2、Lorian V. Antibiotics in Laboratory Medicine. 4th edit,Williams & Wilkins
抗生素后效应( post-antibiotic effects, PAE)
是指细菌与抗生素短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然受 到持续抑制的效应。
PAE的机理可能因药物清除后，药物在细菌靶位仍长时间结合， 而致细菌非致死性损伤、恢复再生长时间延迟所致。
PAE相当于实验组与对照组细菌恢复对数生长期时间差。 PAE的影响因素：细菌的种类和接种量、抗菌药物种类和浓度、
7． 过早停用抗菌药物；
抗生素的不合理应用与不良反应
8． 临床上不重视病原学检查；
抗生素的不合理应用与不良反应
9． 不合理的联合用药，如氨基 糖甙类与万古霉素联合，加重 肾毒性，应高度注意内生肌酐 清除率下降；
抗生素的不合理应用与不良反应
10．忽视患者的全身状况，如 肝肾功能、免疫状态等。导致 患者得不到积极有效的治疗
抗生素的不合理应用与不良反应
5． 在细菌发生耐药后仍继续使 用该种抗菌药物；
抗生素的不合理应用与不良反应
耐药性（resistance,又称 抗药性)一般是指病原体对药物 反映性降低的一种状态
抗生素的不合理应用与不良反应
6． 在出现严重药物毒性反应或 过敏反应后仍继续使用此种或 同类抗菌药物；
抗生素的不合理应用与不良反应
AUC0-24/MIC(AUIC) Cmax/MIC SBA FBA等
抗生素的不合理应用与不良反应
SBA或FBA
指给药后可以杀灭99.9%细菌的最大血清或 体液稀释倍数，它与血药浓度成正比，是反 映PK/PD的综合参数。
研究表明,对于细菌性心内膜炎、菌血症、 中性粒细胞减少伴发热等严重感染，峰值 SBPC通常高于MIC 4-8倍 应用MPC值，能预测在达到根除感染目的同时，
兼顾防止耐药性的产生
Joseph M.Blondeau et al.Antimicro.Agents and Chemotherapy,Feb.2001,p.433-438
抗生素的不合理应用与不良反应
抗菌药物治疗时，当治疗药物浓度高于MPC，不仅可以治疗成功，而且不会出现 耐药突变；药物浓度低于MIC，自然不能达到预期的治疗成功，但也不会选择耐 药菌株。但药物浓度如果在突变选择窗内，即使临床治疗成功，也将可能出现 耐药突变，。
是指达不到治疗效果，或不良反应突出， 或诱发细菌耐药。不合理的临床应用有 如下情形：
抗生素的不合理应用与不良反应
1． 使用无效的抗菌药物，抗菌 药物对病原体缺乏针对性，如对 产酶金葡菌使用普通青霉素，对 支原体、衣原体感染使用β—内酰 胺类抗生素，对病毒性肺炎使用 抗生素；
抗生素的不合理应用与不良反应
细菌与药物接触时间、联合用药等。
抗生素的不合理应用与不良反应
浓度依赖性抗生素
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性 霉素B等。
其对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用 时间关系不密切。可以通过提高药物峰浓度 (concentration maximal ，Cmax) 来提高临床疗效， 但Cmax不能超过最低毒性剂量，对于治疗窗比较 窄的氨基糖苷类药物尤应注意。
抗生素的不合理应用与不良反应
3． 未能严格掌握抗菌药物的 适应证，如抗菌药物的不合理 预防用药，目前大多数学者认 为对于没有明确感染征象的患 者，应尽可能避免抗菌药物的 预防性用药，以免诱发细菌耐
药或继发耐药病原体感染；
抗生素的不合理应用与不良反应
4． 临床用药途径不适当，盲目 使用抗菌药物气溶吸入， 绝大多 数细菌性肺部感染经口服或注射 适当抗菌药物后有良好效果，气 溶吸入并无必要，关于抗菌药物 气溶性吸入的治疗价值目前意见 尚未统一；
肾功能减退时，主要要经肾排泄的药物消除半衰期（T1/2β） 延长，应适当调整剂量。
胆汁排泄：
大环内酯类、林可霉素类、利福平、头孢哌酮、头孢曲松等主 要或部分经肝胆系统排泄。
氨基糖苷类、氨苄西林、哌拉西林等在胆汁中可达一定浓度。
抗生素的不合理应用与不良反应
11.不了解药代动力学与药效学的 关系
2． 抗菌药物的剂量不足或过量
抗菌药物剂量不足,病原体通 过产生使药物失活的酶、改变膜 通透性阻滞药物进入、改变靶位 结构或改变原有代谢过程而产生 耐药；过量则产生毒副作用
抗生素的不合理应用与不良反应
MPC-防细菌变异浓度
MPC（Mutant Prevention Concentration)
药物的临界浓度值，高于该值，选择性耐药的 变异菌株增殖发生率很小
抗生素的不合理应用与不良反应
抗生素的排泄（Excretion）
大部分抗菌药物经肾排泄，部分经肝胆系统排出； 尚可分泌至唾液、泪液、支气管分泌物、痰液、乳汁中。
肾排泄：
青霉素类和头孢菌素类大多品种、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、 磺胺类等主要经肾排泄。
大环内酯类、林可霉素类等非主要经肾排泄，但也可在尿中 达到较高浓度。
抗生素的合理应用，是指在 有明确抗感染治疗指征的情况下， 选择适当的、针对性强的抗菌药 物，使用适宜的剂量、给药途径 及疗程，以达到控制感染和/或杀 灭致病病原菌的目的。治疗中应 尽可能防止药物所致的各种不良 反应及细菌耐药性的产生。
抗生素的不合理应用与不良反应
临床上不正确应用或滥用抗菌药物
的现象较为普遍，抗生素的不合理应用
时间依赖性抗生素不宜每日 给药一次完成，浓度依赖性抗生 素不能每日分次给药。这样不能 达到有效血药浓度，不良反应增 加
抗生素的不合理应用与不良反应
PK / PD的概念
PK： PD：
Pharmacokinetics 药代动力学 Pharmacodynamics 药效学
抗生素的不合理应用与不良反应
FBA可反映给药后脑脊液、胸腹水、胆汁、 胰液、尿液等体液杀菌效价，为控制局部感 染设计给药方案的参考依据。
1、王睿主编，临床抗菌治疗手册.第一版.人民军医出版社，1994；79-82 2、Lorian V. Antibiotics in Laboratory Medicine. 4th edit,Williams & Wilkins
抗生素后效应( post-antibiotic effects, PAE)
是指细菌与抗生素短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然受 到持续抑制的效应。
PAE的机理可能因药物清除后，药物在细菌靶位仍长时间结合， 而致细菌非致死性损伤、恢复再生长时间延迟所致。
PAE相当于实验组与对照组细菌恢复对数生长期时间差。 PAE的影响因素：细菌的种类和接种量、抗菌药物种类和浓度、
7． 过早停用抗菌药物；
抗生素的不合理应用与不良反应
8． 临床上不重视病原学检查；
抗生素的不合理应用与不良反应
9． 不合理的联合用药，如氨基 糖甙类与万古霉素联合，加重 肾毒性，应高度注意内生肌酐 清除率下降；
抗生素的不合理应用与不良反应
10．忽视患者的全身状况，如 肝肾功能、免疫状态等。导致 患者得不到积极有效的治疗
抗生素的不合理应用与不良反应
5． 在细菌发生耐药后仍继续使 用该种抗菌药物；
抗生素的不合理应用与不良反应
耐药性（resistance,又称 抗药性)一般是指病原体对药物 反映性降低的一种状态
抗生素的不合理应用与不良反应
6． 在出现严重药物毒性反应或 过敏反应后仍继续使用此种或 同类抗菌药物；
抗生素的不合理应用与不良反应