格林—巴利综合征研究进展讲解
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格林-巴利综合征(Guillain-Barré syndrome， GBS) 由 Guillain 、 Barr é 二氏及第三作者 Strohl 在 1916年首先描述。数十年来，国内外学者对这种原 因不明的综合征做了大量的病因学、病理学研究， 现认为是由体液免疫和细胞免疫共同介导的神经系 统自身免疫性疾病。本病在我国一些地区较常见。 随着研究手段的不断发展与完善，对本病的发病机
叉抗原性，人的免疫系统产生的抗体极易攻击自身
的外周神经而致病。
我们把从GBS患者分离的Cj提取出脂多糖， 注射给动物而成功诱发其自身免疫攻击，产生类 似GBS患者的外周神经病变。血清学检测发现许
多GBS患者有较高滴定度的抗Cj抗体及抗神经节
苷脂GM1、GD1a、GD1b等自身抗体。
不同亚型GBS的免疫病理
型GBS中，免疫攻击的靶抗原可
能不同，因而造成损伤的部位不同。
GBS发病的宿主因素
在临床和实验研究中，我们观察到这样一 个 事实，同一Cj菌株感染宿主后(例如都出现腹 泻)并不都出现神经系统损害。这说明宿主对病 原体入侵所产生的免疫反应可能存在个体差异。 HLA即人类的主要组织相容性抗原，在抗
原识别、提呈，免疫应答与调控，破坏外来抗原
痹、共济失调和腱反射丧失三联征，伴有脑脊液
蛋白细胞分离现象，可伴有肢体肌力轻度减弱。
前驱感染与GBS发病
在 GBS 病例回顾中可以发现，大约有 1/3 到 半数的患者发病前的一段时间内有前驱消化系统 感染症状，如腹痛、腹泻等，有约另 1/3 患者有 上感发热、周身不适的表现。因而早就认为GBS 发病与感染有关。近年来国内外均有报告发现空 肠弯曲菌(Campylobacter jejuni，Cj)感染在GBS
靶细胞等方Fra Baidu bibliotek具重要作用。
HLA的遗传区即人类的主要组织相容性复
合体(major histocompatibility complex, MHC)，
位于第 6 对染色体短臂，包含大约4百万个碱
基，迄今已检出80多个座位，而一个座位上 又可有多个等位基因，已发现的等位基因总数 已达 494 个， 新的基因还在不断发现。 因 此，HLA是人类基因组中目前所知的最复杂、 最具多态性的复等位基因遗传系统。
1973年发现强直性脊柱炎与HLA-B27高度关联，使 得HLA成为第一个被发现与疾病发生有明确关系的遗传
系统，受到医学界极大关注。目前，已发现70多种疾病
与HLA多态性相关联，其中大多数是自身免疫病。GBS 发病与HLA分型的关系目前还没有明确定论，已有零散 的研究报告。但由于HLA在不同种族甚至不同地理区域 其分布不同以及分型复杂等原因，研究的结果亦有较大
制的研究有了较大进展，主要有以下方面。
GBS发病机制研究进展
GBS的亚型
GBS即急性感染性多发性神经根神经病， 经典型者也称作急性炎性脱髓鞘性多发性神经病 (Acute Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy， AIDP)， 其病理特点为周围神经血管周围淋巴细 胞、巨噬细胞炎性浸润，伴节段性脱髓鞘。
国外学者应用免疫组织化学技术证实，早期
AMAN病变中IgG和补体活性产物C3d沉积在运动神经 轴膜上，最集中的部位是郎飞结区轴膜，而髓鞘内 外板均无免疫物质的沉积。补体活化产物可作为趋 化剂吸引巨噬细胞至郎飞结区。在许多运动神经纤
维结区有巨噬细胞聚集并穿过雪旺细胞的基底膜，
包围结区轴索。继之通过结区进入结间体髓鞘腔内 轴索周围间隙，包绕、破坏轴索。
是运动神经传导速度正常或仅轻度减慢，感觉神经传导速
度及波幅正常，但运动诱发波幅明显降低，提示轴索的数 目减少。
据此，国内李春岩教授与国际著名神经病学
专家Mckhann、Asbury等联合提出了急性运动轴 索型神经病 ( Acute motor axonal neuropathy， AMAN)。日本、印度、墨西哥、欧洲和北美均有 类似报道。也有学者报告急性运动感觉性轴索型 GBS ( Acute Motor-Sensory Axonal Neuropathy, AMSAN )。 Miller-Fisher综合征也 被认为是GBS的一个亚型，其主要表现眼外肌麻
患者中占有相当的比例，国内外学者报告的GBS
患者中，有Cj感染证据者在15～91%。认为本病 有相当部分病例与Cj感染有密切关系。
Cj为革兰氏阴性菌，归于弯曲菌属，适于在微 氧环境生长。Cj与其它革兰氏阴性致病菌相似，其 菌体表面含有内毒素，化学结构是脂多糖。有人用 特殊方法研究了脂多糖的结构，发现在能够引起GBS 的几种Cj亚型中，其所含脂多糖成分具有与人神经 细胞膜上一种与神经功能密切相关的糖脂——神经 节苷脂相同的抗原决定蔟。据此推测，由于这种交
对早期AIDP(发病后3～9天内死亡)尸检标本
的观察发现由抗体介导的补体活性产物C3d及其
终末复合物C5b-9在有髓神经纤维雪旺细胞的表 面及髓鞘外板层沉积，引起髓鞘空泡样变性。随 后淋巴细胞、巨噬细胞浸润，巨噬细胞伸出指状 突起从髓鞘外板层撕剥吞噬髓鞘，使轴索裸露，
重时继发轴索损害。
由此推测在AMAN型和AIDP
差别。这也是目前的前沿课题之一。
GBS的诊断与鉴别诊断
GBS的诊断标准
一般临床上诊断本病可根据：
病前1～4周有感染史；
急性或亚急性起病； 四肢对称性弛缓性瘫痪，可有颅神经损害，
可有末梢型感觉障碍；
常有脑脊液蛋白细胞分离现象； 神经传导速度异常，包括F波潜伏期延长，正
中神经、尺神经、腓神经等肢体神经的传导速 度减慢。
近十年来，一些神经病学家又发现，部分临床诊断为
GBS的患者其电生理和病理学改变与经典型GBS ( 即 AIDP)有显著不同。这部分患者的病理改变主要表现为前 根和周围运动神经原发性轴索变性，少见节段性脱髓鞘和 炎性细胞浸润，后根和感觉神经正常。电镜下，髓鞘结构 基本完整，巨噬细胞进入相对完整的髓鞘而直接包绕、破 坏轴索。电生理方面的表现不是AIDP型表现的运动、感觉 神经传导速度减慢,末端潜伏期延长，F波延长或消失，而
叉抗原性，人的免疫系统产生的抗体极易攻击自身
的外周神经而致病。
我们把从GBS患者分离的Cj提取出脂多糖， 注射给动物而成功诱发其自身免疫攻击，产生类 似GBS患者的外周神经病变。血清学检测发现许
多GBS患者有较高滴定度的抗Cj抗体及抗神经节
苷脂GM1、GD1a、GD1b等自身抗体。
不同亚型GBS的免疫病理
型GBS中，免疫攻击的靶抗原可
能不同，因而造成损伤的部位不同。
GBS发病的宿主因素
在临床和实验研究中，我们观察到这样一 个 事实，同一Cj菌株感染宿主后(例如都出现腹 泻)并不都出现神经系统损害。这说明宿主对病 原体入侵所产生的免疫反应可能存在个体差异。 HLA即人类的主要组织相容性抗原，在抗
原识别、提呈，免疫应答与调控，破坏外来抗原
痹、共济失调和腱反射丧失三联征，伴有脑脊液
蛋白细胞分离现象，可伴有肢体肌力轻度减弱。
前驱感染与GBS发病
在 GBS 病例回顾中可以发现，大约有 1/3 到 半数的患者发病前的一段时间内有前驱消化系统 感染症状，如腹痛、腹泻等，有约另 1/3 患者有 上感发热、周身不适的表现。因而早就认为GBS 发病与感染有关。近年来国内外均有报告发现空 肠弯曲菌(Campylobacter jejuni，Cj)感染在GBS
靶细胞等方Fra Baidu bibliotek具重要作用。
HLA的遗传区即人类的主要组织相容性复
合体(major histocompatibility complex, MHC)，
位于第 6 对染色体短臂，包含大约4百万个碱
基，迄今已检出80多个座位，而一个座位上 又可有多个等位基因，已发现的等位基因总数 已达 494 个， 新的基因还在不断发现。 因 此，HLA是人类基因组中目前所知的最复杂、 最具多态性的复等位基因遗传系统。
1973年发现强直性脊柱炎与HLA-B27高度关联，使 得HLA成为第一个被发现与疾病发生有明确关系的遗传
系统，受到医学界极大关注。目前，已发现70多种疾病
与HLA多态性相关联，其中大多数是自身免疫病。GBS 发病与HLA分型的关系目前还没有明确定论，已有零散 的研究报告。但由于HLA在不同种族甚至不同地理区域 其分布不同以及分型复杂等原因，研究的结果亦有较大
制的研究有了较大进展，主要有以下方面。
GBS发病机制研究进展
GBS的亚型
GBS即急性感染性多发性神经根神经病， 经典型者也称作急性炎性脱髓鞘性多发性神经病 (Acute Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy， AIDP)， 其病理特点为周围神经血管周围淋巴细 胞、巨噬细胞炎性浸润，伴节段性脱髓鞘。
国外学者应用免疫组织化学技术证实，早期
AMAN病变中IgG和补体活性产物C3d沉积在运动神经 轴膜上，最集中的部位是郎飞结区轴膜，而髓鞘内 外板均无免疫物质的沉积。补体活化产物可作为趋 化剂吸引巨噬细胞至郎飞结区。在许多运动神经纤
维结区有巨噬细胞聚集并穿过雪旺细胞的基底膜，
包围结区轴索。继之通过结区进入结间体髓鞘腔内 轴索周围间隙，包绕、破坏轴索。
是运动神经传导速度正常或仅轻度减慢，感觉神经传导速
度及波幅正常，但运动诱发波幅明显降低，提示轴索的数 目减少。
据此，国内李春岩教授与国际著名神经病学
专家Mckhann、Asbury等联合提出了急性运动轴 索型神经病 ( Acute motor axonal neuropathy， AMAN)。日本、印度、墨西哥、欧洲和北美均有 类似报道。也有学者报告急性运动感觉性轴索型 GBS ( Acute Motor-Sensory Axonal Neuropathy, AMSAN )。 Miller-Fisher综合征也 被认为是GBS的一个亚型，其主要表现眼外肌麻
患者中占有相当的比例，国内外学者报告的GBS
患者中，有Cj感染证据者在15～91%。认为本病 有相当部分病例与Cj感染有密切关系。
Cj为革兰氏阴性菌，归于弯曲菌属，适于在微 氧环境生长。Cj与其它革兰氏阴性致病菌相似，其 菌体表面含有内毒素，化学结构是脂多糖。有人用 特殊方法研究了脂多糖的结构，发现在能够引起GBS 的几种Cj亚型中，其所含脂多糖成分具有与人神经 细胞膜上一种与神经功能密切相关的糖脂——神经 节苷脂相同的抗原决定蔟。据此推测，由于这种交
对早期AIDP(发病后3～9天内死亡)尸检标本
的观察发现由抗体介导的补体活性产物C3d及其
终末复合物C5b-9在有髓神经纤维雪旺细胞的表 面及髓鞘外板层沉积，引起髓鞘空泡样变性。随 后淋巴细胞、巨噬细胞浸润，巨噬细胞伸出指状 突起从髓鞘外板层撕剥吞噬髓鞘，使轴索裸露，
重时继发轴索损害。
由此推测在AMAN型和AIDP
差别。这也是目前的前沿课题之一。
GBS的诊断与鉴别诊断
GBS的诊断标准
一般临床上诊断本病可根据：
病前1～4周有感染史；
急性或亚急性起病； 四肢对称性弛缓性瘫痪，可有颅神经损害，
可有末梢型感觉障碍；
常有脑脊液蛋白细胞分离现象； 神经传导速度异常，包括F波潜伏期延长，正
中神经、尺神经、腓神经等肢体神经的传导速 度减慢。
近十年来，一些神经病学家又发现，部分临床诊断为
GBS的患者其电生理和病理学改变与经典型GBS ( 即 AIDP)有显著不同。这部分患者的病理改变主要表现为前 根和周围运动神经原发性轴索变性，少见节段性脱髓鞘和 炎性细胞浸润，后根和感觉神经正常。电镜下，髓鞘结构 基本完整，巨噬细胞进入相对完整的髓鞘而直接包绕、破 坏轴索。电生理方面的表现不是AIDP型表现的运动、感觉 神经传导速度减慢,末端潜伏期延长，F波延长或消失，而