药物化学 第十章 降血糖药ppt课件

格列本脲 Glibenclamide
芳酰胺烷基
环己基 磺酰脲结构
又名优降糖
格列本脲结构中脲部分不稳定,在酸性溶液 中受热易水解。
格列本脲的水解
O Cl O N H O O O S N N H H O H+ Cl O O O O+H 2 S N C N+H2 H OO O O + S N N H H2 N H
●
主要的治疗手段
口服降糖药
其它类型糖尿病
第一节 胰岛素(insulin)
• 胰岛细胞分泌的激素。药用
来源于动物的胰脏，也可用 重组DNA技术人工合成。直
接补充体内胰岛素。
胰岛素的分类
胰岛素的分类
分类与药物 速效 正规胰岛素 给药途径 给药时间 iv sc/im 单组分胰岛素 诺和灵 R/优泌灵R 中效 低精蛋白锌胰岛素 珠蛋白锌胰岛素 诺和灵N/优泌灵N 急救 餐前0.5小时， 3 ～ 4 次/ 日 作用时间（小时） 开始 立即 0.5～ 1 高峰 0.5 2～4 4～6 持续 0.5 ～ 1 6 ～8 8 ～9 8 8～12 6～10 8～12 18～24 12～18 24
减少肠道对葡萄糖的吸收，有利于降低餐后血糖；同时能抑 制肝糖产生和输出，有利于控制空腹血糖。并能改善外周组 织胰岛素与其受体的结合，改善胰岛素抵抗。Metformin还 具有降低血脂、血压、控制体重的作用，成为肥胖伴胰岛素
抵抗的2型糖尿病人的首选药。近来，Metformin还用于多囊
卵巢综合症和非酒精性脂肪肝的治疗。

盐酸二甲双胍吸收快，半衰期短（1.5~2.8小时），很少
在肝脏代谢，也不与血浆蛋白结合，几乎全部以原形由 尿排出。因此肾功能损害者禁用，老年人慎用。

盐酸二甲双胍降糖作用弱于苯乙双胍，副作用小，罕有
乳酸酸中毒，也不引起低血糖，仅约20%人有轻度胃肠
反应，使用安全。
★在碱性溶液中及遇热不稳定
胰岛素的贮藏
☺未开瓶的胰岛素应在2-8℃条件下冷藏， 避光保存；
☺已开瓶使用的胰岛素注射液可在室温 （不超过25 ℃）保存最长4周；
☺冷冻后的胰岛素不可使用。
第二节
口服降糖药
• 磺酰脲类：甲苯磺丁脲、氯磺丙 脲；优降糖和达美康等。 • 双胍类：二甲双胍、苯乙双胍 • -葡萄糖苷酶抑制药：阿卡波糖 • 胰岛素增敏药：罗格列酮 • 促胰岛素分泌药：瑞格列奈
- 易引起低血糖。
3.盐酸二甲双胍
Metformin Hydrochloride
1，1-二甲基双胍盐酸
盐
１
N,N-Dimethylimidodicarbonimidic diamide hydrochloride
双胍母核
连接不同侧链
双胍类降糖机制与磺酰脲类不同，主要是增加葡萄糖的无氧
酵解和利用，增加骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖氧化和代谢，
药物化学 第十章 降血糖药
糖尿病
发病率：在全球范围内呈上升趋势，成
为全世界发病率和死亡率最高的疾病之 一。 病因：与免疫功能紊乱、遗传、环境等 因素的改变有关。
原发性糖尿病 (Ⅰ型糖尿病)
-胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）
Ⅱ型糖尿病
-非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）
●
约90%以上的糖尿病人属非胰岛素依赖型糖尿病
氯磺丙脲
醋磺己脲
妥拉磺脲
代谢方式是苯环上磺酰基对位的氧化。
格列齐特
格列波脲
格列本脲
苯环上磺酰基的对位引入较大结构侧链。 脲基末端都带有脂环或含氮脂环。
第二代降糖作用更好、副作用更少、用量较小。
格列美脲
- 特别适用于对其它磺酰脲类失效的糖尿病人
降糖效果与格列本脲相似
- 使用量较小 - 更安全 格列美脲
胰岛素的理化性质
1
酸碱性
稳定性
2
理化性质－酸碱性
典型的蛋白质性质
–酸碱两性 –等电点pH 5.1~5.3 –易溶于稀酸或稀碱溶液 –与酸、碱都可成盐
理化性质－稳定性
★在微酸性（pH2.5-3.5）中稳定
–注射用偏酸水溶液 –在室温情况下保存不易被降解 –但冷冻下由于会有一定程度的变性，生物活性有 所下降
水解
格列本脲
O
H2O
Cl O
N H
分解
O Cl O N H
O Oቤተ መጻሕፍቲ ባይዱO+H 2 S N C H O
+ H2N O O S NH2 N H O + CO2
+ + H
O
分解
Cl
第二代磺酰脲类口服降糖药中的第一个代表药物。
- 属于强效降糖药。
用于治疗饮食不能控制的中、重度2型糖尿病患者。
不适用于治疗老年患者。
iv/sc/im 餐前0.5 小时， 1～2 2次/日 iv/sc/im 餐前1小时， 3 次/日 皮下 皮下 皮下 1～2
早餐或晚餐前1 2～4 小时， 1～2次/ 3～4 日 早餐或晚餐前1 小时， 1次/日 1～2
长效 精蛋白锌胰岛素
皮下
早餐或晚餐前1 小时，1次/日
3～6
16～18
24～26