罗盖全冲击疗法PPT

冲击一个月后 甲旁腺1.3×1.1×1.7cm３
冲击三个月后 甲旁腺0.6×0.6×0.6cm３
• 罗盖全®冲击治疗显著抑制甲状旁腺细胞增殖,缩小增生腺体
Fμkagawa et al. Nephron 1994; Vol 68:221-228
罗盖全®冲击疗法安全性
高钙血症发生率(%)
12.5 10.0
• PTH 300-500pg/ml
– 每次1－2μg, 每周2次，口服
• PTH 500-1000pg/ml
– 每次2－4μg，每周2次，口服
• PTH >1000pg/ml
– 每次4－6μg，每周2次，口服
罗盖全®冲击疗法的剂量调整
• 冲击治疗期间，根据iPTH水平调整剂量
– 如果iPTH水平没有明显下降，则每周 1,25(OH)2D3的剂量增加50％；
第一月
治疗后血AKP的下降率（％）
-10
第三月
-20
第五月
-30
-40
-50
-60
-70
• 罗盖全®冲击治疗在治疗1、3、5个月时均能明显降低血AKP，明显 优于小剂量常规治疗组
杜学海等 肾脏病与透析肾移植杂志 1998; 7(3): 230-234
罗盖全®冲击疗法疗效
冲击前 甲旁腺1.4×1.3×2.1cm３
7.5 5.0 2.5 0.0
冲击治疗组：罗盖全
常规治疗组：罗盖全
2μg po Biw 0.25μg po Qd
•罗盖全®冲击治疗不增加高钙血症的发生率
Sharon mm et al. Nephron Dial transplant 1998; 13:1234-1241
罗盖全®冲击疗法的安全性
– 一旦iPTH降到≤200 pg/ml，1,25(OH)2D3剂量减 少1/2至1/4，并根据iPTH水平不断逐渐调整 1,25(OH)2D3剂量;
罗盖全®冲击疗法
治疗肾性骨营养不良继发性甲 旁亢
高效、安全
肾性骨营养不良高PTH概述
1,25(OH)2D3与PTH的关系
肾功能正常 慢性肾功能不全
(Ccr<50,BUN 38.42,Cr 3.73)
慢性肾衰
(Ccr<20,BUN 102,Cr 12)
1,25(OH)2D3 (pg/ml)
82.35±21.64 23.60±12.75
常规治疗组：罗盖全 0.25μg po Qd
第一月 第三月 第五月
• 罗盖全®冲击治疗在治疗1、3、5个月后均使PTH显著下降，疗效明 显优于小剂量常规治疗组
杜学海等 肾脏病与透析肾移植杂志 1998; 7(3): 230-234
罗盖全®冲击疗法疗效
冲击治疗组：罗盖全 2μg po Biw
0
常规治疗组：罗盖全 0.25μg po Qd
16.67±8.13
PHT (pg/ml) 32.69±21.95 114.36±92.84
235.28±151.28
肾性骨营养不良高PTH概述
• 长期透析患者iPTH过高可导致高骨转化，使骨吸收与纤维 组织形成增加，同时可导致中枢神经系统功能异常，贫血 ，白细胞减退等一系列症状
• 长期透析患者，甲状旁腺组织VDR减少，受体亲和力低下 ，及对常规剂量的1,25(OH)2D3抵抗-因此常规剂量不能有 效抑制PTH分泌
10
0 治疗前
治疗3个月
罗盖全®冲击疗法对肾功能无显著影响
Panichiv et al. Clinical Nephron 1998;49(4):245-50.
罗盖全®冲击疗法适应症
• 主要适用于CKD5期，中重度继发性甲旁亢 患者
• 也可用于小剂量持续治疗无效的CKD3、4 期患者
罗盖全®冲击疗法推荐用法
Sharon MM et al. Nephrol Dial Transplant 1998; 13:1234-124
大剂量罗盖全®直接抑制PTH的合成与分泌
大剂量罗盖全 间断口服 ®
血中高浓度1,25(OH)2D3
抑制甲状旁腺 细胞的增殖
抑制PTP
前体 mRNA的 转录
上调VDR数量，增加 甲状旁腺对升高Ca2+
的敏感性，恢复钙调 定点正常
直接抑制PTP合成与分泌
Sharon MM et al. Nephrol Dial Transplant 1998; 13:1234-124
罗盖全®冲击疗法疗效
治疗后血清iＰＴＨ下降率（％）
冲击治疗组：罗盖全 2μg po Biw
0 -10 -20 -30 -40 -50 -60
200
来自百度文库n=6
150
100
50
0
0
6
12
24
• 罗盖全®用药后2小时即可达到血浆浓度峰值 起效直接、迅速
Lisbet Brandi et al. Nephrol Dial Transplant 2002; 17:829-42
罗盖全®对SHPT治疗作用机制
• 直接作用
– 直接作用于甲状旁腺,减少甲状旁腺细胞的增殖 – 降低PTH基因的转录，抑制PTH的合成与分泌； – 增加甲状旁腺VDR数目，增加甲状旁腺对钙的敏感性，恢复钙
20
冲击疗法：
罗盖全® ：
常3.0规μ疗g 法po：Biw
罗盖全® ：
0.75μg po Qd
0 0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 132 时间（小时）
• 大剂量罗盖全®间断口服，迅速达到高水平血药浓度 • 罗盖全®半衰期短，血药浓度达到峰值后较快回落，对肠道钙吸收作用时间短
调定点正常。
• 间接作用
– 促进小肠对钙的吸收，提高血钙水平，反馈抑制PTH分泌。
• 骨骼作用
– 作用于骨骼的VDR，增加其数目与敏感性，改善骨骼对PTH的 抵抗，调节骨代谢，促进骨的形成，有效缓解骨痛。
罗盖全®冲击治疗对肠道钙吸收作用时间短
血清1,25(OH)2D3水平(pg/ml) 80
60
40
血清磷酸盐水平(mEq/I) 3
2
冲击疗法组 常规治疗组
1
0 治疗前
治疗3个月
•罗盖全®冲击疗法对血磷无显著影响
Panichiv et al. Clinical Nephron 1998;49(4):245-50.
罗盖全®冲击疗法的安全性
血清肌酐清除率(ml/min)
30
20
冲击疗法组 常规治疗组
• PTH的抑制与1,25(OH)2D3浓度相关，但持续的高浓度 1,25(OH)2D3使高钙血症的危险性增加
罗盖全®—药代动力学特性
1,25(OH)2D3 pg/ml
12名尿毒症患者分别口服罗盖全和1a(OH)D3后药代动力学模式比较
450
罗盖全
400
4μg口服
350
n=6
300 250
1a(OH)D3 4μg口服