人工血液代用品
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戊二醛聚合牛血红蛋白 Hb=13g/dl
P50=40mmHg Iso-osmotic, in a modified lactated Ringers solution
pH=7.6-7.9 Colloid(COP)~26mmHg Average Molecular Weight=250 KD(tetramer< 3%) Viscosity = 2.4 centipoise Plasma half-life~19hours Endotoxin < 0.02 EU/ml Shelf life 3 years at 2-30℃ Essentially zero possibility of disease transmission
胶体渗透压mmHg 分子量kDa 血管内半衰期
血液 26 13-15 ~5-10 ~45天 （4℃） 25
31天
第一代 第二代
~28
~5-10
~10-15 ~4
~1
~2.5-4
1-3年， >1年 4℃或室温
25
50
>500
~100
~18-24h 43h
氧亲和力↑
粘度↑
Elmer et al. Resuscitation. 2011
10
游离血红蛋白 处于二聚体、 四聚体的动态 平衡中，二聚 体具有肾毒性。
分子内交联和 分子间聚合能够 避免解聚。
Elmer et al. Resuscitation. 2011
粒径的适宜范围
小于10nm的颗粒具有较 高的肾脏滤过率，能渗出 血管壁，引起血压升高等 副反应。
大于10µm的颗粒能够引起毛细 血管嵌塞，不适宜过滤除菌。
血液供应不足 --“季节性缺血”
目前临床用血量的99％以上来 源于无偿献血。
主要依靠街头采血来补充其库 容量，受户外环境变化、人群 流动规律等因素的影响较大， 难以保证血液供应的稳定性。
血液供需矛盾突出，尤其是 2010年10月份目前昆明、江苏、 北京、南京等众多城市集中出 现的大面积的“季节性缺血” 更是引起了全国性的广泛关注。
研发公司 Baxter Northfield Biopure Sangart
第 一 代
第二代
Chen et al. Clinics. 2009; 64 (8): 803-13; Elmer et al. Resuscitation. 2011
理化特性比较
理化特性 氧亲和力（P50）mmHg 血红蛋白含量g/dL 粘度cP 保存期和保存条件
研发经历
1984 Biopure公司创立 2001 Hemopure® 在南非上市 2009 Biopure公司破产，2010被OPK Biotech公司收购 1700余例临床应用
10年22次临床试验（836例 ），南非上市（约850例），慈 善捐助（54例）
HBOC
Safety
Saved Lives
死亡情况统计
全部
85岁及以上
HBOC-201 RBC HBOC-201 RBC
350
338
10
10
10(2.9%) 6(1.8%) 5(50%) 1(10%)
Hemoglobin-Based Oxygen Carriers, HBOCs
微囊包裹
•1978年第一代氟碳化合物制品Fluosol-DA20TM用于临床实 验，1989年被FDA批准在美国用于冠状动脉术后灌流。
• 第二代氟碳化合物OxygentTM,已在美国、欧洲和加拿大 进入Ⅲ期临床试验。
•血红蛋白氧载体：研究的目的集中在稳 定血红蛋白四聚体结构、降低氧亲和力和 延长循环时间等几个方面。
气体结合-释放能力
与游离四聚 体血红蛋白、 聚合血红蛋白 相比，微囊化 血红蛋白结合 NO 和 CO 、 释 放O2的速率降 低，接近RBC
Sakai et al. Am J Physiol Heart Circ Physiol 298:H956H965, 2010.
代表品种——Hemopure®(HBOC-201)
血液自身的特殊性
➢ 保存期短 ➢ 运输条件苛刻 ➢ 血型配合 ➢ 安全风险 ➢……
大规模应急血液保障的问题亟待解决!
血液代用品作为药物，能够克服来源受限的不足，实现长 期保存，在大规模应急血液保障中具有不可替代的优势。
第十九条第（三）项明确：团救 护所以后的阶梯实施输血。
携血箱
空降兵独立作战医疗保障单元
应急突发事件亟需血液保障
战争
我军未来的主要战略方向，均难以就地采血，必须依靠后方供血。 因此，做好血液的保障至关重要。
突发事件
美国“9·11”事件时，11日至14日共计采血251,370单位，约为平时 的2.8倍。
自然灾害
汶川和玉树地震时的伤员救治，也充分体现了血液保障的重要性。
பைடு நூலகம்
血液保障的特殊性
人工血液代用品
中国人民解放军军事医学科学院 野战输血研究所
周虹
临床用血需求快速增长
输血是临床常用的一种治疗手 段。近年来，随着医疗技术的 迅猛发展和人民群众健康需求 不断提升，医疗机构对血液的 需求量呈现快速增长的趋势。 临床用血需求量以每年10-15% 的速度递增。 采 血 量 由 800 余 吨 / 年 上 升 到 3600吨/年。
Sakai et al. J Intern Med. 2007;263:4-15
开展临床试验的主要品种
化学特性
双阿司匹林交 联人血红蛋白
戊二醛聚合人 血红蛋白
戊二醛聚合牛 血红蛋白
PEG修饰人血 红蛋白
名称 DCLHb
SFH-P
HBOC201 MP4
商品名 HemAssist PolyHeme Hemopure Hemospan
后方血源及血液代用品
运血箱（大型）
前送
专用运血车
野战医院/机动医疗方舱
携血箱
申领 + 前送
二炮导弹旅独立医疗保障单元
携血箱
“黄金救治时间”——血液代用品
陆军步兵师、团两级野战救护所
（血浆代用品） （血小板代用品）
红细胞代用品
红细胞代用品
氟碳化合物
血红蛋白氧 载体
分子间聚合 分子内交联 高聚物修饰
No RBC’s
Risk
整形外科手术，贫血（HB<8g/dL）， 伴心动过速、低血压等
RBC (n=338)
HBOC-201 (n=350)
心脏病变发生情况统计
RBC HBOC-201
n
338
350
心脏病变 9
22
40% RBC+HBOC-201
60% HBOC-201
P=0.0266
n 死亡(%)
P50=40mmHg Iso-osmotic, in a modified lactated Ringers solution
pH=7.6-7.9 Colloid(COP)~26mmHg Average Molecular Weight=250 KD(tetramer< 3%) Viscosity = 2.4 centipoise Plasma half-life~19hours Endotoxin < 0.02 EU/ml Shelf life 3 years at 2-30℃ Essentially zero possibility of disease transmission
胶体渗透压mmHg 分子量kDa 血管内半衰期
血液 26 13-15 ~5-10 ~45天 （4℃） 25
31天
第一代 第二代
~28
~5-10
~10-15 ~4
~1
~2.5-4
1-3年， >1年 4℃或室温
25
50
>500
~100
~18-24h 43h
氧亲和力↑
粘度↑
Elmer et al. Resuscitation. 2011
10
游离血红蛋白 处于二聚体、 四聚体的动态 平衡中，二聚 体具有肾毒性。
分子内交联和 分子间聚合能够 避免解聚。
Elmer et al. Resuscitation. 2011
粒径的适宜范围
小于10nm的颗粒具有较 高的肾脏滤过率，能渗出 血管壁，引起血压升高等 副反应。
大于10µm的颗粒能够引起毛细 血管嵌塞，不适宜过滤除菌。
血液供应不足 --“季节性缺血”
目前临床用血量的99％以上来 源于无偿献血。
主要依靠街头采血来补充其库 容量，受户外环境变化、人群 流动规律等因素的影响较大， 难以保证血液供应的稳定性。
血液供需矛盾突出，尤其是 2010年10月份目前昆明、江苏、 北京、南京等众多城市集中出 现的大面积的“季节性缺血” 更是引起了全国性的广泛关注。
研发公司 Baxter Northfield Biopure Sangart
第 一 代
第二代
Chen et al. Clinics. 2009; 64 (8): 803-13; Elmer et al. Resuscitation. 2011
理化特性比较
理化特性 氧亲和力（P50）mmHg 血红蛋白含量g/dL 粘度cP 保存期和保存条件
研发经历
1984 Biopure公司创立 2001 Hemopure® 在南非上市 2009 Biopure公司破产，2010被OPK Biotech公司收购 1700余例临床应用
10年22次临床试验（836例 ），南非上市（约850例），慈 善捐助（54例）
HBOC
Safety
Saved Lives
死亡情况统计
全部
85岁及以上
HBOC-201 RBC HBOC-201 RBC
350
338
10
10
10(2.9%) 6(1.8%) 5(50%) 1(10%)
Hemoglobin-Based Oxygen Carriers, HBOCs
微囊包裹
•1978年第一代氟碳化合物制品Fluosol-DA20TM用于临床实 验，1989年被FDA批准在美国用于冠状动脉术后灌流。
• 第二代氟碳化合物OxygentTM,已在美国、欧洲和加拿大 进入Ⅲ期临床试验。
•血红蛋白氧载体：研究的目的集中在稳 定血红蛋白四聚体结构、降低氧亲和力和 延长循环时间等几个方面。
气体结合-释放能力
与游离四聚 体血红蛋白、 聚合血红蛋白 相比，微囊化 血红蛋白结合 NO 和 CO 、 释 放O2的速率降 低，接近RBC
Sakai et al. Am J Physiol Heart Circ Physiol 298:H956H965, 2010.
代表品种——Hemopure®(HBOC-201)
血液自身的特殊性
➢ 保存期短 ➢ 运输条件苛刻 ➢ 血型配合 ➢ 安全风险 ➢……
大规模应急血液保障的问题亟待解决!
血液代用品作为药物，能够克服来源受限的不足，实现长 期保存，在大规模应急血液保障中具有不可替代的优势。
第十九条第（三）项明确：团救 护所以后的阶梯实施输血。
携血箱
空降兵独立作战医疗保障单元
应急突发事件亟需血液保障
战争
我军未来的主要战略方向，均难以就地采血，必须依靠后方供血。 因此，做好血液的保障至关重要。
突发事件
美国“9·11”事件时，11日至14日共计采血251,370单位，约为平时 的2.8倍。
自然灾害
汶川和玉树地震时的伤员救治，也充分体现了血液保障的重要性。
பைடு நூலகம்
血液保障的特殊性
人工血液代用品
中国人民解放军军事医学科学院 野战输血研究所
周虹
临床用血需求快速增长
输血是临床常用的一种治疗手 段。近年来，随着医疗技术的 迅猛发展和人民群众健康需求 不断提升，医疗机构对血液的 需求量呈现快速增长的趋势。 临床用血需求量以每年10-15% 的速度递增。 采 血 量 由 800 余 吨 / 年 上 升 到 3600吨/年。
Sakai et al. J Intern Med. 2007;263:4-15
开展临床试验的主要品种
化学特性
双阿司匹林交 联人血红蛋白
戊二醛聚合人 血红蛋白
戊二醛聚合牛 血红蛋白
PEG修饰人血 红蛋白
名称 DCLHb
SFH-P
HBOC201 MP4
商品名 HemAssist PolyHeme Hemopure Hemospan
后方血源及血液代用品
运血箱（大型）
前送
专用运血车
野战医院/机动医疗方舱
携血箱
申领 + 前送
二炮导弹旅独立医疗保障单元
携血箱
“黄金救治时间”——血液代用品
陆军步兵师、团两级野战救护所
（血浆代用品） （血小板代用品）
红细胞代用品
红细胞代用品
氟碳化合物
血红蛋白氧 载体
分子间聚合 分子内交联 高聚物修饰
No RBC’s
Risk
整形外科手术，贫血（HB<8g/dL）， 伴心动过速、低血压等
RBC (n=338)
HBOC-201 (n=350)
心脏病变发生情况统计
RBC HBOC-201
n
338
350
心脏病变 9
22
40% RBC+HBOC-201
60% HBOC-201
P=0.0266
n 死亡(%)