消化性溃疡的药物治疗

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消化性溃疡的药物治疗

【关键词】消化性溃疡药物治疗

消化性溃疡是临床常见的疾病,可以发生于胃酸或胃蛋白酶接触的部位,一般常指胃溃疡或

十二指肠溃疡。临床上以慢性反复发作性上腹痛为主要表现,疼痛一般不放射,范围局限。

胃十二指肠溃疡的上腹痛可为烧灼痛、刺痛、剧痛或饥饿样不适感,多为节律性疼痛,胃溃

疡多在餐后0.5~1h后疼痛,十二指肠溃疡多在餐后2~3h疼痛,并且疼痛伴有周期性,连

续数日或数周后疼痛会缓解但是会反复发作。胃及十二指肠溃疡得不到及时治疗会产生胃出血、十二指肠穿孔、幽门梗阻、癌变等并发症。通过药物治疗迅速缓解症状,促进溃疡愈合,预防复发及出现并发症。

溃疡病的主要症状是疼痛,服用抑酸药后,即使是质子泵抑制剂,止痛效果也要出现在2~

3d后,而抗酸药物的止痛作用可以说是“立竿见影”,因此在治疗的开始几天抑酸药和抗酸药

合用,可以更迅速地缓解疼痛。

1 抗酸剂

抗酸剂可以中和胃酸,又抑制胃蛋白酶活力,目前多以抗酸剂作为治疗消化性溃疡的综合措

施之一,主要用于迅速止痛。现在比较常用的抗酸剂是氢氧化铝和氢氧化镁按不同比例的混

合物。水剂疗效优于粉剂,粉剂优于片剂,片剂应嚼碎服用。含氢氧化铝较多时常常导致便秘,含氢氧化镁较多时则可引起腹泻。

2 抑酸剂

如H2受体拮抗剂,使溃疡病的治疗取得了很大的进展。这类药物可以特异地阻断组胺H2

受体,从而对胃酸分泌有极强的抑制作用。

2.1西咪替丁

第一个应用于临床的H2受体拮抗剂是西咪替丁,它能明显地抑制胃酸分泌,使胃酸的来源

减少,也使胃蛋白酶的活性降低,减弱其对胃黏膜及溃疡面的侵蚀、消化作用,有利于溃疡

的愈合。其结构与组胺相似,含有咪唑环。300mg剂量的西咪替丁可使空腹和进餐后胃酸分

泌分别减少95%和75%。常规剂量治疗6周,可使80%以上的十二指肠溃疡愈合。西咪替

丁还有对抗雄性激素的作用,并能减弱免疫抑制细胞的活性,增强人体免疫反应。临床用于

治疗消化道出血、消化性溃疡、反流性食管炎等。副作用中较严重的有男性乳房发育、阳萎

和精神错乱,后者常见于伴有肝肾功能不全的老年人。它还可引起血清氨基转移酶水平的升高,但发生率低。

2.2雷尼替丁

雷尼替丁是第二个广泛应用的H2 受体拮抗剂,它以呋喃环代替了咪唑环,其抑酸强度是西

咪替丁的5~10倍,不良反应亦少,药效维持时间较长,可抑制夜间和食物激发的胃液的容

量和浓度。抗雄性激素作用很少,因而极少产生男性乳房发育,通过血-脑脊液屏障的量很小,从而不导致精神错乱。用于慢性胃炎、消化性溃疡、反流性食管炎的治疗,对西咪替丁

无效患者口服雷尼替丁仍然有效。

2.3法莫替丁

法莫替丁为第三代H2受体拮抗剂,噻唑环代替咪唑环的法莫替丁在临床应用最多,其抑酸

强度分别是西咪替丁和雷尼替丁

的20倍和7.5倍,作用时间较长,常用剂量为20mg,2/d或40mg 睡前服,疗程4~8周,对消化性溃疡治愈率为79%~95%。且无抗雄激素与干扰其他药物代谢作用,因此无严重副

作用,长期使用比较安全。适用于消化性溃疡(胃、十二指肠溃疡),急性胃黏膜病变,反流

性食管炎以及胃泌素瘤。

3 胃粘膜保护剂

增强粘膜抵抗力的药物可能主要是影响胃的粘液、碳酸氢盐分泌以及粘膜血流三方面。最常

用的有硫糖铝、铋剂、前列腺素 E以及近年来颇受重视的铝碳酸镁。这类药物的作用既具有

一些共同点,又各有所长。

3.1硫糖铝

硫糖铝是硫酸化多糖和氢氧化铝的复合物,为胃黏膜保护剂。在酸性环境下,形成糊状粘稠物,紧密附着在溃疡基底带正电荷的坏死组织的蛋白上,从而阻止了胃酸和胃蛋白酶对溃疡

的消化作用,有助于粘膜上皮再生和防止H+反渗,促进溃疡愈合。硫糖铝还具有吸附胃蛋白酶活性、中和胃酸、吸附胆盐,并能促进内源性前列腺素E的合成和释放,有利于黏膜再生。硫糖铝治疗消化性溃疡的剂量为4g/d,分4次口服,分别于餐前和睡前口服。

硫糖铝的不良反应较少,由于不从胃肠道吸收,因而不产生系统性副作用。

3.2铋剂

铋剂为治疗消化不良的经典药物,目前常用胶体果胶铋,以及碱式水杨酸铋。

铋剂治愈溃疡主要是在酸性环境中与溃疡面的蛋白质起螯合作用,可在胃黏膜上形成一层牢

固的保护膜以覆盖溃疡面,增强胃黏膜的屏障保护作用,从而保护溃疡免受胃酸和胃蛋白酶

的侵

蚀,促进溃疡愈合。铋剂能抑制胃蛋白酶活性,促进粘膜前列腺素合成,减少粘液中表皮生

长因子降解,刺激粘液和碳酸氢盐分泌,增加粘膜血流,具有保护胃粘膜的作用。

长期服用铋剂会有铋吸收所致的中毒,铋吸收的多少依铋剂的类型而定,但胶体果胶铋含有

可溶形态的铋量不大,因此不会被大量吸收产生神经毒性,仅有的副作用是黑舌和黑粪。

3.3铝碳酸镁

铝碳酸镁为抗酸药,能迅速中和胃酸,在层状网络结构又可在损伤或溃疡表面形成保护层,

还可吸附胃蛋白酶和胆酸,对胃起到保护作用。能增强胃黏膜保护因子,有利于溃疡面的修复。副作用很少,由于其铝含量极低,且为大分子结构,因此几乎没有铝的吸收。

4 讨论

消化性溃疡属于典型的心身疾病范畴,心理与社会因素对发病起着重要作用,因此保持乐观

的情绪、规律的生活、避免过度紧张与劳累,对消化性溃疡的发作和缓解都十分重要。在当

溃疡活动期,症状较重时应卧床休息。对过度焦虑、紧张、失眠等症状的患者,可短期使用

一些镇静药或催眠药。饮食方面强调定时进餐,避免辛辣、牛乳和豆浆由于含钙较高可刺激

胃酸分泌,不宜多饮。并且避免应用致溃疡药物。

参考文献

[1] 陆丽英.内科学,第五版,北京:人民卫生出版社,2002.

[2] 徐克成,江厂湖.消化病的现肛治疗,上海:上海科技教育出版社,2001.

[3] 李德爱,孙伟.医院常用药物处方手册,北京:人民卫生出版社.

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