第二章 药动学

第二章药动学
（一）名词解释
1、PKa
2、肝药酶
3、生物转化第一相反应
4、生物转化第二相反应
5、肝肠循环
6、被动转运
7、主动转运
8、表观分布容积
9、生物利用度
10、首过代谢（效应）
11、药物一级动力学消除（恒比消除）
12、零级动力学消除（恒量消除）
13、肝药酶诱导剂
14、肝药酶抑制剂
（二）填空题
1、肝微粒体药物代谢酶中主要的酶系是，与形成一个氧化还原系统。

重要的肝药酶诱导剂是，当与双香豆素使用时，可使后者的作用减弱。

2、促进苯巴比妥排泄的方法是体液，促进水杨酸钠排泄的方法是体液。

3、体内药物按恒比衰减，每个半衰期给药一次时，经个半衰期血浆药物浓度达到稳态浓度。

某药半衰期为80分钟，如按此方式消除，血药浓度由78mg降到9.75mg需要小时。

4、苯巴比妥与双香豆素合用及保泰松与双香豆素合用时双香豆素抗凝作用的变化分别是和，其作用改变的机理分别是和。

5、在一级动力学中，一次给药后经过个t1/2后体内药物已基本消除。

6、血浆半衰期（t1/2）是指，连续多次给药时，必须经过个t1/2才能达到稳态血药浓度。

7、药物跨膜转运的主要方式是，其转运快慢主要取决于、、和，弱酸性药物在性环境下易跨膜转运。

（三）选择题
1.某弱酸药物pka=3.4,在血浆中解离百分率约：
A.10%
B. B.90%
C. C.99%
D. D.99.9%
E. E.99.99%
2.阿司匹林的pKa是
3.5,它在pH为7.5肠液中可吸收约：
A.1%
B. B.0.1%
C. C.0.01%
D. D.10%
E. E.99%
3.某弱碱性药在pH5时，非解离部分为90.9%，该药pKa的接近数值：
A .2
B. 3
C. 4
D.5
E.6
4.下列情况可称为首关消除：
A苯巴比妥纳肌注后被肝药酶代谢，使血中浓度降低
B硝酸甘油舌下给药，自口腔粘膜吸收，经肝代谢后药效降低。

C青霉素口服后被胃酸破坏，使吸收入血的药量减少
D普萘洛尔口服，经肝代谢，使进入体循环的药量减少
5.弱酸性药物从胃肠道吸收的主要部位是：
A胃粘膜
B小肠
C横结肠
D乙状结肠
E十二指肠
6.临床上可用丙磺舒以增加青霉素的疗效,原因是：
A.在杀菌作用上有协同作用
B. B.二者竞争肾小管的分泌通道
C.对细菌代谢有双重阻断作用
D. D.延缓抗药性产生
E. E.以上都不对
7、药物的t1/2是指：
A药物的血药浓度下降一半所需时间
B药物的稳态血药浓度下降一半所需时间
C与药物的血浆浓度下降一半相关，单位为小时
D与药物的血浆浓度下降一半相关，单位为克
E药物的血浆蛋白结合率下降一半所需剂量
8、某催眠药的t1/2为1小时，给予100mg剂量后，病人在体内药物只剩12.5mg时便清醒过来，该
病人睡了：
A 2h
B 3h
C 4h
D 5h
E 0.5h
9、药物的作用强度，主要取决于：
A 药物在血液中的浓度
B 在靶器官的浓度大小
C 药物排泄的速率大小
D 药物与血浆蛋白结合率之高低
E 以上都对
10、一次静注给药后约经过几个血浆t1/2可自机体排出达95%以上：
A 3个
B 4个
C 5个
D 6个
E 7个
11、弱酸性药物与抗酸药物同服时，比单用该弱酸性药物：
A 在胃中解离增多，自胃吸收增多
B 在胃中解离减少，自胃吸收增多
C 在胃中解离减少，自胃吸收减少
D 在胃中解离增多，自胃吸收减少
E 无变化
12、甲药与血浆蛋白的结合率为95%，乙药的血浆蛋白结合率为85%，甲药单用时血浆t1/2为4h，
如甲药与乙药合用，则甲药血浆t1/2为：
A 小于4h
B 不变
C 大于4h
D 大于8h
E 大于10h
13、常用剂量恒量恒速给药最后形成的血药浓度为：
A 有效血浓度
B 稳态血浓度
C 峰浓度
D 阈浓度
E 中毒浓度
14、药物产生作用的快慢取决于：
A 药物的吸收速度
B 药物的排泄速度
C 药物的转运方式
D 药物的光学异构体
E 药物的代谢速度
15、苯巴比妥中毒时应用碳酸氢钠的目的是：
A 加速药物从尿液的排泄
B 加速药物从尿液的代谢灭活
C 加速药物由脑组织向血浆的转移
D A和C
E A和B
16、某药在体内可被肝药酶转化，与酶抑制剂合用时比单独应用的效应：
A 增强
B 减弱
C 不变
D 无效
E 相反
17、每个t1/2恒量给药一次，约经过几个血浆t1/2可达稳态血浓度：
A 1个
B 3个
C 5个
D 7个
E 9个
18、某药t1/2为8h，一天给药三次，达到稳态血浓度的时间是：
A 16h
B 30h
C 24h
D 40h
E 50h
19、药物的时量曲线下面积反映：
A 在一定时间内药物的分布情况
B 药物的血浆t1/2长短
C 在一定时间内药物消除的量
D 在一定时间内药物吸收入血的相对量
E 药物达到稳态浓度时所需要的时间
20、静脉注射某药0.5mg，达到稳态时测定其血浆药物浓度为0.7ηg/ml，其表观分布容积约为：
A 0.5L
B 7L
C 50L
D 70L
E 700L
21、对于肾功能低下者，用药时主要考虑：
A 药物自肾脏的转运
B 药物在肝脏的转化
C 胃肠对药物的吸收
D 药物与血浆蛋白的结合率
E 个体差异
22、二室模型的药物分布于：
A 血液与体液
B 血液与尿液
C 心脏与肝脏
D 中央室与周边室
E 肺脏与肾脏
23、血浆t1/2是指哪种情况下降一半的时间：
A 血浆稳态浓度
B 有效血浓度
C 血浆浓度
D 血浆蛋白结合率
E 阈浓度
24、关于坪值，错误的描述是：
A 血药浓度相对地稳定在一定水平称坪值，平均血药浓度称坪浓度
B 通常用药间隔时间约为一个血浆半衰期时,需经4~5个t1/2才能达到坪值
C 坪浓度的高低与每日总量成正比，在每日总量相等时，用药次数不改变坪浓度
D 坪浓度的高限（峰）和低限（谷）的差距与每次用药量成正比
E 首次用突击剂量，不能使血药浓度迅速达到坪浓度
25、药物的零级动力学消除是指：
A 药物完全消除至零
B 单位时间内消除恒量的药物
C 药物的吸收量与消除量达到平衡
D 药物的消除速率常数为零
E 单位时间内消除恒定比例的药物
26、按一级动力学消除的药物，其血浆t1/2等于：
A 0.301/ke
B 2.303/ke
C ke/0.693
D 0.693/ke
E ke/2.303
27、离子障指的是：
A 离子型药物可自由穿过，而非离子型药物则不能穿过
B 非离子型药物不可自由穿过，离子型的也不能穿过
C 非离子型药物可自由穿过，离子型的也能穿过
D 非离子型药物可自由穿过，而离子型的则不能穿过
E 以上都不是
28、pka是：
A 药物90%解离时的pH值
B 药物不解离时的pH值
C 50%药物解离时的pH值
D 药物全部长解离时的pH值
E 酸性药物解离常数值的负对数
29、某病人应用双香豆素治疗血栓栓塞性疾病，后因失眠加用苯巴比妥，结果病人的凝血酶原时
间比未加苯巴比妥时缩短，这是因为：
A 苯巴比妥对抗双香豆素的作用
B 苯巴比妥诱导肝药酶使双香豆素代谢加速
C 苯巴比妥抑制凝血酶
D 病人对双香豆素产生了耐药性
E 苯巴比妥抗血小板聚集
30、药物进入循环后首先：
A 作用于靶器官
B 在肝脏代谢
C 由肾脏排泄
D 储存在脂肪
E 与血浆蛋白结合
31、药物的生物转化和排泄速度决定其：
A 副作用的多少
B 最大效应的高低
C 作用持续时间的长短
D 起效的快慢
E 后遗效应的大小
32、时量曲线的峰值浓度表明：
A 药物吸收速度与消除速度相等
B 药物吸收过程已完成
C 药物在体内分布已达到平衡
D 药物消除过程才开始
E 药物的疗效最好
33、药物的排泄途径不包括：
A 汗腺
B 肾脏
C 胆汁
D 肺
E 肝脏
34、关于肝药酶的描述，错误的是：
A 属P-450酶系统
B 其活性有限
C 易发生竞争性抑制
D 个体差异大
E 只代谢20余种药物
35、已知某药按一级动力学消除，上午9时测得血药浓度为100μg/ml，晚6时测得的血药浓度为
12.5μg/ml，则此药的t1/2为：
A 4h
B 2h
C 6h
D 3h
E 9h
36、某药的时量关系为：
时间（t） 0 1 2 3 4 5 6
C(μg/ml) 10.00 7.07 5.00 3.50 2.50 1.76 1.25
该药的消除规律是：
A一级动力学消除
B 一级转为零级动力学消除
C 零级动力学消除
D零级转为一级动力学消除
E 无恒定半衰期
（四）问答题
1、举例说明肝药酶活性和血浆蛋白结合率对药物作用的影响。

2．阐述半衰期的概念及其临床意义?
【参考答案】
（一）名词解释
1、PKa：弱酸性或弱碱性药物在溶液中50%解离时的PH值。

2、肝药酶：肝药酶又称肝微粒体混合功能氧化酶，由细胞色素P450、细胞色素b5和辅酶Ⅱ组成，其功能是促进多种药物和生理代谢物的生物转化。

3、生物转化第一相反应：包括氧化、还原和水解反应，是母药中加入极性基团，产物的多数是灭活的代谢物。

4、生物转化第二相反应：为结合反应，是母药或代谢产物与内源性物质如葡萄糖醛酸结合。

结合物一般是药理活性减弱或消失。

5、肝肠循环：一些药物从肝细胞经胆汁排入肠中，结合型药物在肠中受细菌或酶水解后被重
吸收，形成肝肠循环。

6、被动转运：药物依赖于膜两侧浓度差，从高浓度的一侧向低深度的一侧扩散转运的过程。

7、主动转运：药物逆浓度差或电位差的转运过程。

需要载体和能量，有饱和现象和竞争性抑
制。

8、表观分布容积：药物在体内达到平衡时，按血药浓度推算体内药物总量在理论上应占有的
体液容积.。

9、生物利用度：药物吸收经过肝、肠药物代谢酶首过消除后进入体循环的相对份量及速度。

10、首过代谢：药物通过肠粘膜和肝脏时经受药物代谢酶灭活代谢后，进入体循环的药量减少。

11、恒比消除：每单位时间内消除恒定比例的药量，这是由于血药浓度未超出消除能力的极限。

12、恒量消除：每单位时间内消除恒定数量的药物，是由于血药浓度超出消除能力的极限。

13、肝药酶诱导剂：能诱导肝药酶的活性，加速自身或其它药物的代谢，使药物效应减弱。

14、肝药酶抑制剂：能抑制肝药酶的活性，降低其它药物的代谢，使药物的效应增强。

（二）填空题
1、P450；NADPH（辅酶Ⅱ）；苯巴比妥；抗凝血
2、碱化；碱化
3、5；4
4、减弱；增强；苯巴比妥诱导肝药酶、加速双香豆素的代谢；保泰松与双香豆素竞争与血浆
蛋白结合，使游离的双香豆素增加。

5、 5
6、血浆药物浓度下降一半所需的时间；5
7、简单扩散；膜两侧浓度差；药物分子量；脂溶性；解离度和极性；酸
（三）选择题
1 E
2 C
3 E
4 D
5 B
6 B
7 A
8 B
9 B 10 C 11 D 12 B 13 B
14 A 15 D 16 A 17 C 18 D 19 D 20 E 21 A 22 D 23 C 24 E 25 B 26 D
27 D 28 E 29 B 30 E 31 C 32 A 33 E 34 E 35 D 36 A
（四）问答题
1.(1)肝药酶的活性对药物作用的影响：
①肝药酶活性提高，可以加速药物的代谢，使药物的作用减弱或产生耐受性。

如苯巴比妥
能诱导肝药酶的活性，可以加速自身的代谢，产生耐受性。

诱导肝药酶的活性，也可以加速其它药物(如双香豆素)的代谢，使后者的作用减弱。

②肝药酶的活性降低，可使药物的生物转化减慢，血浆药物浓度提高和药理效应增强。

(2)药物血浆旦白结合率对药物作用的影响：
①药物与血浆旦白结合率低，游离型药物增多，易跨膜转运到器官组织发挥作用，如SD
易通过血脑屏障发挥抗颅内感染作用。

②某些药物可在血浆旦白结合部位上发生竞争排挤现象，如保泰松与双香豆素竞争与蛋白
结合，使游离型双香豆素增加、抗凝作用增强。

2．半衰期是指血浆药物浓度下降一半所需的时间，它与给药方案有密切关系。

①T1/2是决定给药间隔时间的依据；②T1/2是连续多次给药到达稳态血药浓度的主要参数，也是停药后血药浓度基本消除的主要参数；③T1/2是决定消除方式的主要参数，当小剂量在肝脏消除能力范围之内时，以一级动力学消除：T1/2=0.693/ke为一常数；当大剂量超过肝脏的消除能力范围之外时，以零级动力学消除，T1/2=2C0/ke与起始浓度呈正比，为一变量。

④肝、肾功能减退时，T1/2也随着改变，应加以调整。