AML1-ETO阳性急性髓系白血病的生物学特征及预后分析

３讨论
文献［４］报道，ＡＭＬｌ／ＥＴＯ融合基因最多见于 Ｍ盐。本研究显示，ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阳性患者中，最多见于
Ｍｂ，与文献报道不符，可能与选择病例的特殊性有
关，表明ＡＭＬｌ／ＥＴＯ融合基因与Ｍ：相关，但不仅与 Ｍ曲这种亚型有明显的相关性。 Ｍｒ６ｚｅｋ等［５ ３研究发现，ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阳性的ＡＭＬ
ｓａｍｅ
ｃａｓｅｓ
ＡＭＬ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＡＭＬｌ／ＥＴＯ ｉｎ ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ，
ｎｅｇａｔｉｖｅ
ｐｅｒｉｏｄ
ｗｅｒｅ
ａｎａｌｙｚｅｄ
ａｓ
ｃｏｎｔｒ０１．
Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ
ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，
Ｍ２ａ
ｃｖｔｏｇｅｎｅｔｉｃｓ．ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｅｒｅ ｓｔｕｄｉｅｄ ａｎｄ ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ
ｈ
２．２血常规及骨髓原始细胞比例
ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阴性组患者初诊时外周血白细胞计 数（ＷＢＣ）及骨髓原始细胞比例高于阳性组，差异 均有统计学意义（均Ｐ＜０．０５）；两组血红蛋白（Ｈｂ） 含量、血小板计数（Ｐｉｔ）的比较差异均无统计学意义
（均Ｐ＞０．０５）（表１）。
表１ ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阳性及阴性急性髓系白血病（ＡＭＬ）患者 初诊时血常规及骨髓原始细胞比例比较（孑蜘）
ｃａｓｅｓ
ｗｉｔｈ ＥＶ １ ａｎｄ
ｗｉｔｈ ＭＬＬ／ＡＴ９．Ｔｈｅ
ｏｖｅｒａｌｌ ＣＲ ｒａｔｅ．ｔｈｅ ｒｅｌａｐｓｅ ｒａｔｅ．ｔｈｅ ３－．ｙｅａｒ ａｎｄ
ｔｈｅ ５一ｙｅａｒ ｏｖｅｒａｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ ｗａｓ ７ １．４３％，５ １．１１％，
ｗａｓ
ｎｏ
（４３．０１±５．３１）％ａｎｄ（３２．７９±３．８１）％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｒｅ
ｏｆ
Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ，
Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ
ｏｆＰｕｔｉｏｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｐｕｔｉｏｎ
３５１１００，Ｃｈｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ
ａｕｔｈｏｒ：Ｊｉｏｎｇ Ｊｕｎｈｕａｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｊｊｈｕｏｎｇｌ＠１２６．ｃｏｍ
Ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ＡＭＬｌ，ＥＴＯ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ａｎｄ
ｗａｓ ｗａｓ
５７．１２％（３６／６３），Ｍ２ｂ
ｗａｓ
３３．３３％（２１／６３）ｉｎ
ｒａｔｅ
ＡＭＬ ｗｉｔｈ ＡＭＬｌ，ＥＴ０．Ｔｈｅ ｐｅｒｃｅｎｔ ｏｆ ｉｎｉｔｉａｌ ｍａｒｒｏｗ ｂｌａｓｔｓ
０．４６±０．１６．Ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ
ｏｆ ＣＤ３４，ＣＤｌ３，ＣＤ３３，ＣＤｌ９，ＣＤ７ ａｎｄ ＣＤ５６ ｗａｓ ６７．２１％，５２．４６％，
如下。
作者单位：３５１ １００福建莆田学院附属医院血液内科 通信作者：蒋俊煌，Ｅｍａｉｌ：ｊｊｈｕａｎｇｌ＠１２６．ｃｏｍ
万方数据
自些痘：进旦疸！Ｑ！！生！旦笠丝鲞笙ｉ塑！！！翌堂堂！生！！！磐堕壁！±翌Ｐ丛里墨丛型！Ｑ！！！ｙ！！：！垒！堕！：ｉ
・２９９・
１资料与方法
１．１一般资料
选择２００８年１月至２０１３年１０月我院收治的 ６３例ＡＭＬＩ／ＥＴＯ阳性的ＡＭＬ患者，男３６例，女 ２７例，年龄１５—６８岁，中位年龄４３岁；随机抽取住 院号为奇数的同期收治的５６例ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阴性的 ＡＭＬ患者作为对照组，男３２例，女２４例，年龄１８～
组别例数（×ＷＢＣ （×
Ｌ ） ／９ （（Ｈｂ） ０ ｌｈＰ ） ×（（× １０。／Ｌ）原始细胞比例 ） ｇ／Ｌ
９
短期培养法，采用Ｇ显带技术进行核型分析。染色体 核型描述参照《人类细胞遗传学国际命名体制 （ＩＳＣＮ）》２００５年的标准，每例分析２０个中期细胞。 １．２．４分子生物学 抽取治疗前的骨髓液２～３ ｍｌ进行乙二胺四乙 酸（ＥＤＴＡ）抗凝，常规分离单个核细胞，ＴＲＩｚｏｌ一步 法提取总ＲＮＡ，采用反转录聚合酶链反应（ＲＴ．ＰＣＲ） 法检测ＡＭＬｌ／ＥＴＯ融合基因转录本。ＰＣＲ扩增产物 用１．５％琼脂进行凝胶电泳，在紫外灯下观察结果。
６６岁，中位年龄４０岁。
验；免疫表型、完全缓解（ＣＲ）率、复发率的比较采用
ｘ
２检验；生存时间曲线的预计采用素分析采用Ｌｏｇ—ｒａｎｋ检验， 多因素分析采用Ｃｏｘ回归模型。以Ｐ＜０．０５为差异有 统计学意义。
２结果
２．１细胞形态学特征
按ＦＡＢ分型，ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阳性组包括Ｍ，ｌ例，
ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ
ｆＰ＞０．０５）．Ｂｕｔ
ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ
ｅｘｔｒａｍｅｄｕｌｌａｒｙ ｉｎｆｉｈｒａｔｉｏｎ．ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＤ５６ ａｎｄ ａｄｄｉｔｉｏｎａｌ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ
注：Ａ组为ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阳性组；Ｂ组为ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阴性组
ｌｅｕｋｅｍｉａ
【关键词】
ｏｆ
Ａｎａｌｙｓｉｓ
ｍｏｌｅｃｕｌａｒ
ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ
ａｎｄ
ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ
ｉｎ
ａｃｕｔｅ
ｍｙｅｌｏｉｄ
ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｗｉｔｈ
ＡＭＬｌ／ＥＴＯ
ｔｈｅ
ｊｉｏｎｇ Ｊｕｎｈｕｏｎｇ，Ｌｉｎ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ
Ｓｕｘｉａ，Ｙｏｎ
Ｊｕｎ，Ｇｏｎ
Ｄｏｎｇｈｕｉ，Ｈｕａｎｇ Ｊｉｎｑｉ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
ｃａｓｅｓ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】
ｌｅｕｋｅｍｉａ ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ
ｉｎ
ａｃｕｔｅ
ｍｙｅｌｏｉｄ
Ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄａｔａ ｏｆ ６３
ｏｆ ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ（ＡＭＬ）
ｏｆ
ｗｉｔｈ ＡＭＬｌ／ＥＴＯ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．５６ ｉｎ ｔｈｅ
万方数据
自堕疸：鲞曼擅！Ｑ！！至！旦筮！！鲞箜！塑』！！翌坐堂堡！！！堡ｉ！鱼垃坐Ｐ！！坐！！丛型！！！！！！！！：！垒！塑！：！ 表２ ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阳性及阴性急性髓系白血病（ＡＭＬ）患者 免疫表型的比较［例（％）］
因素分析。结果表明：患者年龄、性别、初诊时ＷＢＣ对 Ｏｓ率的影响差异均无统计学意义（均Ｐ＞０．０５），而 有无髓外浸润、是否表达ＣＤ５６、有无附加染色体对 ＯＳ率的影响差异均有统计学意义（均Ｐ＜０．０５）。
２．４基因检测
６３例ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阳性患者均测到ＡＭＬｌ／ＥＴＯ 融合基因，其中３例伴ＥＶｌｌ融合基因表达，Ｉ例伴 ＭＬＬ／ＡＴ９融合基因表达。
２．５细胞遗传学分析
６３例ＡＭＬＩ／ＥＴＯ阳性患者均进行了染色体检 测，其中５２例有ｔ（８；２１）（ｑ２２；ｑ２２），占８２．５４％； ３例非ｔ（８；２１）患者出现其他附加染色体异常，占 ４．７６％，为９ｑ一，一１４，ｄｅｌ（１１）等；７例染色体未见异 常；１例无生长分裂象。
ｏｎ
ａｆｆｅｃｔｅｄ
ｂｙ ｍａｎｙ
ＡＭＬｌ，ＥＴＯ． ａｎａｌｙｓｉｓ
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｌｅｕｋｅｍｉａ，ｍｙｅｌｏｉｄ，ａｃｕｔｅ；ＡＭＬｌ／ＥＴＯ；Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ；Ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅ
ｔ（８；２１）（ｑ２２；ｑ２２）是急性髓系白血病（ＡＭＬ） 常见的染色体易位，该易位可产生特异ＡＭＬｌ／ＥＴＯ 融合基因，见于１２％～２０％的ＡＭＬ，尤其在Ｍ：型
对其预后的影响。方法
学、分子生物学特征、临床疗效、预后等资料，以同期收治的５６例ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阴性的ＡＭＬ患者作为对 照。结果６３例ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阳性的ＡＭＬ患者中，Ｍ。占５７．１２％（３６例），Ｍ２ｂ占３３．３３％（２１例）。初诊 时骨髓原始细胞比例为０．４６±０．１６。ＣＤ３４、ＣＤｌ３、ＣＤ３３、ＣＤｌ９、ＣＤ７、ＣＤ５６阳性率分别为６７．２ｌ％、 ５２．４６％、４０．９８％、６３．９３％、４．９２％、５０．８２％。伴ｔ（８；２１）占８２．５４％，附加染色体占４．７６％。３例伴ＥＶｌｌ 融合基因表达，１例伴ＭＬＬ／ＡＴ９融合基因表达。总缓解率、复发率、３年及５年预计总体生存（Ｏｓ）率分 别为７１．４３％、５１．１１％、（４３．０１±５．３１）％、（３２．７９±３．８１）％，与对照组比较差异均无统计学意义（均 Ｐ＞０．０５）。髓外浸润、是否表达ＣＤ５６、有无附加染色体对ＯＳ率有影响（Ｐ＜０．０５）。结论ＡＭＬｌ／ＥＴＯ 阳性的ＡＭＬ有其独特的特点，疗效和预后受多因素影响，不能单独依靠ＡＭＬＩ／ＥＴＯ融合基因来评估其 疗效及预后。 白血病，髓样，急性；ＡＭＬｌ／ＥＴＯ；预后；多因素分析
（表２）。
１．３治疗及疗效观察
诱导缓解选用经典的ＤＡ（柔红霉素＋阿糖胞 苷）、ＴＡ（毗柔比星＋阿糖胞苷）或ＭＡ（米托蒽醌＋ 阿糖胞苷）方案。缓解后治疗：ＤＡ、ＴＡ、ＭＡ或中至大 剂量阿糖胞苷（０．５～２ ｇ／Ｉｎｚ，１次／１２ ｈ，第１天至第 ３天）方案交替巩固治疗，总疗程数Ｉ＞６个疗程。在缓 解期间行鞘内注射甲氨蝶呤＋地塞米松共４～６次， 预防中枢神经系统白血病，疗效判定标准参照《血液 病诊断及疗效标准》［３］。 １．４随访 自患者确诊之日起进行随访，死亡病例随访至死 亡日，随访截至２０１３年１２月。总体生存（ＯＳ）时间 指确诊之日至死亡或随访截止日的生存时间。 １．５统计学方法 采用ＳＰＳＳ １６．０统计软件进行分析。血常规、骨髓 原始细胞比例符合正态分布，两组间的比较采用ｔ检
４０．９８％，６３．９３％，４．９２％ａｎｄ ５０．８２％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．７ｒｈｅ ｒａｔｅ ｏｆ
Ｗａｓ
ｔ（８；２１）ｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎ
ｌ
ｏｎｅ ｃａｓｅ
ｗａｓ
８２．５４％．Ｔｈｅｒｅ
４．７６％ｗｉｔｈ ａｄｄｉｔｉｏｎａｌ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙ．ｔｈｒｅｅ
ｏｎ
ｈａｄ
ｅｆｆｅｃｔｓ
ｏｖｅｒａｌｌ
ｓｕｒｖｉｖａｌ
ｆＰ＜０．０５）．
Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ
ａｒｅ
Ｔｈｅｒｅ
ｈａｓ
ｕｎｉｑｕｅ
ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｉｎ ＡＭＬ ｗｉｔｈ ＡＭＬｌ厄ＴＯ．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒｓ，ＳＯ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ＡＭＬ ｗｉｔｈ ＡＭＬｌ，ＥＴＯ ｃｏｕｌｄｎ７ ｔ ｊｕｓｔ ｄｅｐｅｎｄ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００９—９９２１．２０１５．０５．０１１
中，其发生率可高达４０％～８０％［川。２００１年世界卫 生组织（ＷＨＯ）将ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阳性的ＡＭＬ划分为 预后良好组［２］，但越来越多研究提示，并不是所有患 者都能取得良好的治疗效果。现对我院收治的６３例 ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阳性的ＡＭＬ患者进行回顾性分析，报道
注：Ａ组为ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阳性组；Ｂ组为ＡＭＬＩ／ＥＴＯ阴性组； ＷＢＣ为白细胞计数；Ｈｂ为血红蛋白；Ｐｉｔ为血小板计数
２．３免疫表型结果
ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阳性组６３例患者中６１例进行了免 疫表型检测，ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阴性组５６例患者中５１例 进行了免疫表型检测。两组患者ＣＤ３４、ＣＤ３３、ＣＤｌ９、 ＣＤ７阳性率比较差异均有统计学意义（均Ｐ＜ｏ．０５）， 而ＣＤｌ３、ＣＤ５６差异均无统计学意义（均Ｐ＞０．０５）
・２９８・
自查疸：鲞旦疸！Ｑ！！生！旦箜丝鲞筮！塑』竺里堂垡堡！！！坐堕鱼坠Ｙ塑仑！！坐！！塑型！Ｑ！！！！！！：鱼生塑旦』
・论著・
ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阳性急性髓系白血病的生物学 特征及预后分析
蒋俊煌林素霞严俊甘东辉黄金棋
【摘要】 目的分析ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阳性急性髓系白血病（ＡＭＬ）患者的分子生物学特征及多因素 回顾分析６３例ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阳性ＡＭＬ患者的细胞形态学、免疫分型、细胞遗传
Ｍ２ａ
１．２诊断分型
１．２．１细胞形态学
３６例，Ｍ２ｂ ２１例，Ｍ４ １例，Ｍ５ ４例。ＡＭＬｌ／ＥＴＯ阴
性组包括Ｍｏ １例，Ｍ。１例，Ｍｈ３２例，Ｍ２１）１８例，Ｍ，４例。
全部患者抽取骨髓，对骨髓涂片进行瑞特染色， 同时结合免疫组织化学染色，计数原始幼稚细胞比 例，参照ＦＡＢ标准进行分型。 １．２．２免疫分型 抽取治疗前的骨髓液２～３ ｍｌ进行肝素抗凝，采 用流式细胞术进行标记和检测，以细胞表面抗原阳性 率＞２０％为阳性标准。 １．２．３细胞遗传学 抽取治疗前的骨髓液５ ｍｌ进行肝素抗凝，２４