药品不良反应的基本知识和分析评价
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药品不良反应的 基本知识和评价
药品不良反应的基本知识
药品不良反应(Adverse Drug Reaction,ADR) 合格药品在正常用法用量情况下出现的与 用药目的无关或意外的有害反应。
药物不良事件 (Adverse Drug Event,ADE) 药物治疗过程中出现的不良临床事件，它 不一定与该药有因果关系。
治疗量下出现的毒性反应。 可由病人的个体差异、病理状态或合用其 它药物引起敏感性增加而出现毒性，如因用 量过大而产生的毒性作用，则不属于药物不 良反应.
(三) 变态反应 (Allergic reaction) (四) 继发反应 (Secondary reaction) (五) 后效应 (After effect)
停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下， 生物效应存在。如镇静催眠药。
(六) 特异质反应 (Idiosyncratic reaction)
又称特异质遗传素质反应。
(七) 其它：
致癌作用、致突变、致畸作用
药品不良反应/事件的分析和评价
ADR报告分析评价的目标
该药品是否会发生这种不良反应
该药品是否已经在特定患者身上发生了不良
或：
时间顺序合理； 该反应不是已知的药品不良反应 停药后反应消失或减轻； 重新用药，反应再现； 无法用并用药、病人的疾病来合理解间顺序合理； 与己知药品不良反应符合/不明； 停药或减量后，反应消失/没有消失/不明; 再次使用可疑药品反应未再出现/不明; 患者疾病或其它治疗也可造成这样的结果。
SFDA推荐—— ADR因果关系评价 （推理法）原则 时间方面的联系是否密切：
报表不良反应分析栏中“用药与不良反应的出 现有无合理的时间关系”，除了先因后果这个先 决条件外，原因与结果的间隔时间也应符合已知 的规律。 先因后果的先后关系不等同于因果关系，而因 果关系必须有先后关系。
SFDA推荐—— ADR因果关系评价 （推理法）原则 是否具有联系的一贯性：
即发生事件后撤药的结果和再用药的后果，相当 于报表不良反应栏中“停药或减量后反应是否消失或 减轻，及再次用药是否再次出现同样的反应”，即激 发试验是否阳性。
SFDA推荐—— ADR因果关系评价 （推理法）原则
有否其它原因或混杂因素：
如并用药物、原患疾病及其它治疗的影响 或特殊敏感体质等。
1
2
3
4
待评价：现有资料无法进行评价，需进一步补充 资料。
无法评价：现有资料无法进行评价，且补充资料 无法获得。
例：美国1名39岁妇女，因皮肤过敏服用特非那定 10mg qd，连续数天后，因真菌性阴道炎，自行服 用酮康唑，3天后出现晕厥，心电图检查QT间期延 长至655μsec而住院，入院后10小时，心电图显 示“尖端扭转型心动过速”，停用上述药物并经 对症治疗后痊愈出院。 分析：发病前曾用特非那定及酮康唑二药，该不 良事件是否与药物有关。按五项标准分析：
反应
药品不良反应的判断方法
（我国SFDA,ADR中心推荐的关联性评价） 1.开始用药的时间与不良反应出现的时间有无合理的 先后关系？(是/否） 2.所怀疑的不良反应是否符合该药品已知不良反应的 类型？ (是/否） 3.停药或减量后，反应是否减轻或消失？(是/否） 4.再次接触可疑药品是否再次出现同样的反应？ (是 /否） 5.所怀疑的不良反应是否可用并用药的作用、病人的 临床状态或其他疗法的影响来解释？ (是/否）
1 + 2 － 3 ？ 4 ？ 5 +/？
结论：可能为特非那定或酮康唑所致不良反应。
说明：＋表示肯定；－表示否定；±表示难以肯定或否定；？表示情况不明
试验研究结果：
1．豚鼠试验：随特非那定给药剂量增加，血药浓 度上升，血中特非那定浓度与QT间期延长呈明显 正相关。 2．特非那定体内代谢个体差异大，6例健康志愿 者服10mg特非那定后Cmax可达25～80mg/ml，其体 内代谢酶为cyp3A4。 3．酮康唑、红霉素等为cyp3A4抑制剂，与特非那 定联合应用后，使特非那定的代谢减慢，血药浓 度升高从而产生QT间隔延长，严重者可产生“尖 端扭转型心动过速”。
药品不良反应的临床表现
(一) 副作用 (Side effect)：
治疗量下与治疗目的无关的不适反应。 产生原因: 药物选择性低，作用范围广， 治疗时所用一个作用，其它作用就成了副作 用。 随着治疗目的不同，副作用也可以转为治 疗作用。如沙利度胺、阿托品、苯海拉明等。
(二) 毒性作用 (Toxic effect)：
与现有资料（或生物学上的合理性）是否一致， 即从其它相关文献中已知的观点看因果关系的合理 性，如动物试验的数据、病理生理学的理论、其它 有关问题的研究成果等等；另外以往是否已有对该 药反应的报道和评述，即相当于报表不良反应分析 栏中“反应是否符合该药已知的不良反应类型”。
SFDA推荐—— ADR因果关系评价 （推理法）原则 联系强度：
肯
定：
用药以来的时间顺序是合理的； 该反应与已知的药品不良反应相符合； 停药后反应消失或减轻； 重新用药，反应再现； 无法用并用药、病人的疾病来合理解释。
很可能：
时间顺序合理； 该反应与已知的药品不良反应相符合； 停药后反应消失或减轻； 没有重复用药； 无法用并用药、病人的疾病合理解释。
5
肯定 很可能 可能 可能无 关 待评价
无法评 价
＋ ＋ ＋ －/？
＋ ＋/+/－/？ －
＋ ＋ +/－/？ －/？
＋ －/+ －/？ －/？
－ － ＋/? ＋
现有资料无法进行评价，需进一步补充资料 现有资料无法进行评价，且补充资料无法获得
说明：＋表示肯定；－表示否定； ±表示难以肯定或否定；？表示情况不明。
药品不良反应的基本知识
药品不良反应(Adverse Drug Reaction,ADR) 合格药品在正常用法用量情况下出现的与 用药目的无关或意外的有害反应。
药物不良事件 (Adverse Drug Event,ADE) 药物治疗过程中出现的不良临床事件，它 不一定与该药有因果关系。
治疗量下出现的毒性反应。 可由病人的个体差异、病理状态或合用其 它药物引起敏感性增加而出现毒性，如因用 量过大而产生的毒性作用，则不属于药物不 良反应.
(三) 变态反应 (Allergic reaction) (四) 继发反应 (Secondary reaction) (五) 后效应 (After effect)
停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下， 生物效应存在。如镇静催眠药。
(六) 特异质反应 (Idiosyncratic reaction)
又称特异质遗传素质反应。
(七) 其它：
致癌作用、致突变、致畸作用
药品不良反应/事件的分析和评价
ADR报告分析评价的目标
该药品是否会发生这种不良反应
该药品是否已经在特定患者身上发生了不良
或：
时间顺序合理； 该反应不是已知的药品不良反应 停药后反应消失或减轻； 重新用药，反应再现； 无法用并用药、病人的疾病来合理解间顺序合理； 与己知药品不良反应符合/不明； 停药或减量后，反应消失/没有消失/不明; 再次使用可疑药品反应未再出现/不明; 患者疾病或其它治疗也可造成这样的结果。
SFDA推荐—— ADR因果关系评价 （推理法）原则 时间方面的联系是否密切：
报表不良反应分析栏中“用药与不良反应的出 现有无合理的时间关系”，除了先因后果这个先 决条件外，原因与结果的间隔时间也应符合已知 的规律。 先因后果的先后关系不等同于因果关系，而因 果关系必须有先后关系。
SFDA推荐—— ADR因果关系评价 （推理法）原则 是否具有联系的一贯性：
即发生事件后撤药的结果和再用药的后果，相当 于报表不良反应栏中“停药或减量后反应是否消失或 减轻，及再次用药是否再次出现同样的反应”，即激 发试验是否阳性。
SFDA推荐—— ADR因果关系评价 （推理法）原则
有否其它原因或混杂因素：
如并用药物、原患疾病及其它治疗的影响 或特殊敏感体质等。
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待评价：现有资料无法进行评价，需进一步补充 资料。
无法评价：现有资料无法进行评价，且补充资料 无法获得。
例：美国1名39岁妇女，因皮肤过敏服用特非那定 10mg qd，连续数天后，因真菌性阴道炎，自行服 用酮康唑，3天后出现晕厥，心电图检查QT间期延 长至655μsec而住院，入院后10小时，心电图显 示“尖端扭转型心动过速”，停用上述药物并经 对症治疗后痊愈出院。 分析：发病前曾用特非那定及酮康唑二药，该不 良事件是否与药物有关。按五项标准分析：
反应
药品不良反应的判断方法
（我国SFDA,ADR中心推荐的关联性评价） 1.开始用药的时间与不良反应出现的时间有无合理的 先后关系？(是/否） 2.所怀疑的不良反应是否符合该药品已知不良反应的 类型？ (是/否） 3.停药或减量后，反应是否减轻或消失？(是/否） 4.再次接触可疑药品是否再次出现同样的反应？ (是 /否） 5.所怀疑的不良反应是否可用并用药的作用、病人的 临床状态或其他疗法的影响来解释？ (是/否）
1 + 2 － 3 ？ 4 ？ 5 +/？
结论：可能为特非那定或酮康唑所致不良反应。
说明：＋表示肯定；－表示否定；±表示难以肯定或否定；？表示情况不明
试验研究结果：
1．豚鼠试验：随特非那定给药剂量增加，血药浓 度上升，血中特非那定浓度与QT间期延长呈明显 正相关。 2．特非那定体内代谢个体差异大，6例健康志愿 者服10mg特非那定后Cmax可达25～80mg/ml，其体 内代谢酶为cyp3A4。 3．酮康唑、红霉素等为cyp3A4抑制剂，与特非那 定联合应用后，使特非那定的代谢减慢，血药浓 度升高从而产生QT间隔延长，严重者可产生“尖 端扭转型心动过速”。
药品不良反应的临床表现
(一) 副作用 (Side effect)：
治疗量下与治疗目的无关的不适反应。 产生原因: 药物选择性低，作用范围广， 治疗时所用一个作用，其它作用就成了副作 用。 随着治疗目的不同，副作用也可以转为治 疗作用。如沙利度胺、阿托品、苯海拉明等。
(二) 毒性作用 (Toxic effect)：
与现有资料（或生物学上的合理性）是否一致， 即从其它相关文献中已知的观点看因果关系的合理 性，如动物试验的数据、病理生理学的理论、其它 有关问题的研究成果等等；另外以往是否已有对该 药反应的报道和评述，即相当于报表不良反应分析 栏中“反应是否符合该药已知的不良反应类型”。
SFDA推荐—— ADR因果关系评价 （推理法）原则 联系强度：
肯
定：
用药以来的时间顺序是合理的； 该反应与已知的药品不良反应相符合； 停药后反应消失或减轻； 重新用药，反应再现； 无法用并用药、病人的疾病来合理解释。
很可能：
时间顺序合理； 该反应与已知的药品不良反应相符合； 停药后反应消失或减轻； 没有重复用药； 无法用并用药、病人的疾病合理解释。
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肯定 很可能 可能 可能无 关 待评价
无法评 价
＋ ＋ ＋ －/？
＋ ＋/+/－/？ －
＋ ＋ +/－/？ －/？
＋ －/+ －/？ －/？
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现有资料无法进行评价，需进一步补充资料 现有资料无法进行评价，且补充资料无法获得
说明：＋表示肯定；－表示否定； ±表示难以肯定或否定；？表示情况不明。