丁安伟——中药炮制学研究的思路与方法

代谢组学在中药炮制学研究中的应用 1.中药炮制品整体疗效的作用机制研究 2.中药炮制减毒增效机制研究 3.中药安全性评价
代谢组学在研究中需要注意的问题
1.现有的分析技术尚不能实现对生物体内的所有代谢 途径中的全部代谢产物进行全面的定性和定量分析， 如何建立更有针对性的方法需要进一步探索。 2.在代谢组学数据分析中，尽管已建立了较为常用的 数据库，但很多研究过程中发现的代谢物目前无法 通过数据库进行确认，代谢组学数据库需要进一步 完善。
后者则是运用已发展得相当成熟的研究平台去发 现新的东西。
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中药炮制研究方法学平台的基本要素
基于文献研究，准确理解前人的炮制理论和意图
基于临床实践和研究，构建传统炮制理论与现代医 学之间的信息通道 基于化学、药效学、毒理学和分子生物学研究，阐 明炮制作用的物质基础
生理状态与病理状态有本质的区别，有些药物对 正常动物无药效作用，但对模型动物则具有明显 的治疗作用。 仅用正常动物不能全面准确地评价中药的药效， 需选用适宜的中药药理动物模型，观察其对病理 状态的影响，才更符合临床诊治的实际情况，才 能更准确地评价其药效。
适宜的动物模型应符合以下要素： 动物模型应尽量符合中医临床实践，具备某种疾 病的主要症状和体征，能较好地反映中医病因病 机理论的重点; 观测指标需具有直观性、客观性及可重复性。
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成品性状：古人主要以成品颜色、光泽、粉体状
况等做主观性的描述。
“黑”（《圣济总录》制高良姜） “半黑”（《景岳全书》制杜仲） “极黑”（《济生方》制香附） “紫黑色”（《类编朱氏集验方》制香附） “墨紫色”（《普济方》制蒲黄） “褐色”（《医宗金鉴》制五倍子）
【愈风散】方中用炒荆芥，取其祛风理血，治产后血晕。
Fra Baidu bibliotek
【荆芥散】方中用荆芥炭，取其止血疏风，治崩漏腹痛， 脉弦浮数。
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【失笑散】治瘀血停滞。方中蒲黄炒香，取其祛 瘀止痛之功。 【黑蒲黄散】治血崩。方中蒲黄炒黑，取其止血 之功。
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3. 黄芪（炙）、当归（酒洗）
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4.
两 碗 水 煎 煮 成 一 碗
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对不同配方比例、不同炮制品和不同煎煮方法的当归补血 汤水提取部位进行以下指标测定：
3. 在代谢组学数据分析过程中，常运用主成分分析、
偏最小二乘法等统计分析方法，这些方法大多适
用于线性数据集，如何从非线性数据中有效提取
代谢物的变化规律也是代谢组学所面临的问题。
这需要代谢组学研究中要充分借鉴和吸收数学、 统计学领域的最新研究成果。
3. 细胞及分子生物学指标与整体动物指标相结合的 药效学评价体系
如何将现代炮制研究结果与中医临床信息兼容对 接？
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南京中医药大学 江苏省方剂研究重点实验室 开放课题：
《当归补血汤研究》
从古籍记载中扑捉关键信息
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1.主要化学活性成分的含量测定 2.主要化学成分的生物活性研究 3. 对MG63骨骼细胞的影响 4. 对女性荷尔蒙受体的基因调控 5. 对抗血小板凝血作用的影响 6. 对T-淋巴细胞生长的影响 7. 对T-淋巴细胞分泌IL-2的影响 8. 对巨噬细胞的吞噬作用的影响 9. 对乳腺癌细胞的影响
结果表明，均以按古方描述制剂者为佳。
1. 共煎
通过比较共煎、分煎的当归补血汤的化学成分及 生物学活性，发现中药复方共煎不仅可以促进有 效成分的溶出，而且可以增强免疫活性、补血作 用、类雌激素活性、成骨细胞分化活性等。
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2.黄芪∶当归 = 一两∶二钱 = 5﹕1
中医临床用药是建立在辩证论治的基础之上， 并根据药物性质随病症不同选用不同的炮制品， 或复方或单方，或外用或内服。
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2.1 同一药物不同炮制品临床应用目的各异
【加味香苏散】方中用生荆芥，取其辛温芳香，发汗解表， 以治四时感冒。
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四、中药炮制学研究的复杂性及平台建设 中医药学是由大量模糊信息构筑而成的一门学科 归属于极其复杂科学体系。
由于历史的原因中医药与文化的联系源远流长。
在充分认识中药炮制学学科的科学性、复杂性和 实施研究中所面临实际困难的基础上，构建中药 炮制学研究平台是十分必要的。
2. 代谢组学手段在中药炮制机制研究中的应用 代谢组学主要研究生物体内源性代谢产物在疾病 或外源性物质等因素干扰下的动态变化，并以此 来反映生物体的病理生理变化趋势，进而揭示变 化的机制。
生物样品（血浆、尿液和组织等）中的内源性代 谢产物的定性和定量分析对我们了解正常和疾病 状态下的生物过程具有重要作用。
4. 准确把握古人对炮制工艺和成品性状的描述 4.1 古代常用制炭方法
炭药常用的制炭方法有炒、烧、燔、焖、煅、砂 烫等数种，现主要是炒炭、煅炭两法，工艺流程 不同，所得成品在外观性状、成分等方面也有较 大差异。
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4.2 古人对制炭热处理程度和成品性状的描述
中药炮制学研究的思路与方法
南京中医药大学 丁安伟
一、中药炮制学的研究内容 传统炮制理论研究（含文献、沿革） 炮制工艺 炮制生产设备 饮片质量标准 炮制品临床应用（生熟异用） 炮制机理
二、中药炮制研究中亟待解决的几个问题 如何正确理解前人的炮制意图？ 如何正确对待传统的炮制工艺及饮片标准？
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“通红”《校注妇人良方》制血余，
“麸色”（《洪氏集验方》制皂角）
“不可使成白灰”（《洪氏集验方》制皂角） “枯焦”（《炮制大法》制荷叶等）， “烧成屑”（《备急千金要方》制海螵蛸）、 “烧令赤为末”（《证类本草》制皂荚）
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2.2 复方中不同炭药的临床应用目的各异
【十灰散】
为止血方剂，具凉血清热作用，主治血热妄行。 方中大蓟、小蓟、荷叶、侧柏叶、茅根、茜根凉血止血； 棕榈皮收涩止血。栀子清热泻火，大黄导热下行，丹皮配 大黄凉血祛瘀，使凉血止血而不留瘀。
中 药 炮 制 研 究 中 的 主 要 困 难
来自基础理论 的困难
来自作用机制 的困难
来自物质基础 的困难
来自药效学评 价的困难
来自过程工艺 的困难
？
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中药炮制学研究的方法学平台应有别于化药或天然药物研究
前者主要是用科学可靠的方法去证明并阐述已知 的炮制作用，
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药性变化的物质基础
药物中化学成分的变化，包括物理、化学、质和量的 变化，以及各成分组群间的比例变化。
药物活性成分的生物学作用及其作用机制的变化。
临床功能主治的变化。
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三、中药炮制的研究思路
1. 在进行中药炮制研究时，应首先知道并准确理解前 人的炮制意图，以及对炮制工艺和成品性状的描述。
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2.正确理解中药炮制品临床应用的目的
基于现代科学技术手段，建立先进的研究数据处理 系统
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中医药学文献数据库 深刻理解炮制意图
传统炮制理论 化学研究 炮制作用物质基础 数据挖掘处理系统 炮制 中药饮片 制剂 中成药
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从古籍记载中扑捉关键信息 当归补血汤是金元四大家李东垣所创立的著名方剂， 首见于《内外伤辨惑论暑伤胃气论》(公元1247年) 由黄芪一两（炙）、当归二钱（酒洗）两味药组成。 上述配伍二药饮片，加水二盏，共煎至一盏，去渣 食前温服。
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“拗破看内外相似”（《颅囟经》制枳实）
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这些描述虽然主观性较强，但有助于传承工艺， 控制产品性状和质量。熟悉和研究相关文献描述， 对今人理解古人炮制意图，把握古人炮制工艺和 成品性状，更好地研究炭药炮制工艺、制订合理 的饮片质量标准具有实际意义。
通过对细胞生物学功能指标的检测，可以进行药效 的评价和机制的探讨。体外细胞实验具有可重复性 ，无实验动物个体差异的优点。 细胞及其分子生物学指标与整体动物指标相结合的 实验，可在尽可能少消耗实验动物的基础上，较全 面清晰地揭示中药饮片的药效作用与炮制机理。
4. 模型动物在中药炮制机理研究中的应用
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3. 深刻了解药物炮制后药性的变化
蒲黄生品性平，炒炭后，性涩，化瘀作用减弱， 止血作用增强。 当归生品性甘温，补血调经，活血止痛；炒炭后， 性涩，专注止血补血。 大黄生品性寒，炒炭后，寒性降低，由于“炒炭存 性”，仍可以导热下行。
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西医学与中医学药物治疗的区别
长期以来，西医以群体化治疗方案为主，中医则 为个体化治疗。 现代医学开始重视并实施基于临床药学的个体化 药物治疗。 精准医学
整合医学
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（二）应关注的技术方法 1. 化学成分或化学成分群剔除技术 采用各种现代分析手段对中药炮制品化学成分(群) 进行定性、定量分析，对活性成分进行筛选的同 时，利用多维多柱色谱手段，采用极性分离定向 剔除技术，制备缺活性成分(群)的样品，用于逆向 评价炮制品活性成分(群)的生物活性，多角度确定 炮制品的效应物质基础。
“炒令烟起” “烟欲尽”（《普济方》制荷叶、柿树皮） “烟尽为度”（“烧烟绝”）（《校注妇人良方》制五灵脂） “烧七分留性”（《三因极一病证方论》制鱼鳔） “烧灰存性”（《金匮要略》制王不留行等） “烧灰微存性”（《重刊本草衍义》制榼藤子） “烧灰”（《金匮要略》） “烧作末”（《备急千金要方》制赤小豆、）
现代医学实践 生物学研究
五、选择科学、合理的炮制研究方法和实验技术
（一）标准饮片
标准饮片应有认定标准 饮片原料来源于优质药材 严格按照传统炮制方法和科学的工艺进行炮制 外观性状符合传统优质饮片的客观描述 含有可测定的指标性化合物 具有该饮片应具有的生物学活性 符合中国药典或炮制规范的其他要求
古人主要依赖感官和经验把握制炭热处理程度，主要有以 下主观性描述：
“炒半黑”（《景岳全书》制杜仲） “炒令黑”（《圣济总录》制高良姜） “烧半生半灰”（《普济方》制皂角刺） “烧半过”（《苏沈良方》制栀子） “才火着”（《太平圣惠方》制棕榈炭）
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