抗心律失常药完整版

胞
自律细胞：
窦房结、房室结、
房室束细胞。
心肌细胞的类型
➢ 快反应细胞：心房肌，心室肌，浦氏纤维， 除极由钠内流所致。
➢ 慢反应细胞：窦房结，房室结，除极由钙内 流所致。
➢ 自律细胞（窦房结，房室结，浦氏纤维） ➢ 非自律细胞（心房肌，心室肌）
1
相
0
2
相
相3
相
动作电位
❖ 0相：快速Na+内流；
❖ 1相：K+外流；
2.后除极和触发活动：
后除极是在一个动作电位中继0相除极后提前 发生的除极，其频率较快，振幅较小，膜电位 不稳定，当达到阈电位，容易引起异常冲动发 放，即触发电位。
后除极分为
早后除极
迟后除极
•早后除极
发生在完全复极之前的2或3时相中，主要是由于Ca2+内流增多 所引起的。由APD过度延长引起。
❖ 2相：Ca2+内流，K +外流；
4
相
❖ 3相：K +外流；
❖ 4相：静息期。
非自律细胞的膜电位维持在静息水平， 自律细胞由于Ca2+，Na+缓慢内流，发 生舒张期自发性缓慢除极。
2 0
3 -40
0
4 -80
1
-30
2
0 0
-90 4
3 4
窦房结
阈电位
4
心室肌
动作电位时程
(action potential duration, APD)
指0相—3相末的时间，为膜电 位恢复所需时间。
mv
30
1相 ？外流
2相
0
？外流,？内流
0相
-70 ？内流
3相 ？外流
-90
APD
4相
有效不应期（ERP）
复极过程中膜电位恢复到-60至-50mV时， 细胞才对刺激发生可扩布的动作电位。从除极 开始到这一段时间即为有效不应期。
1
+20
2
0
-20 0
3
-40 有效不应期
-60
-80
ห้องสมุดไป่ตู้
-100 动作电位时程
ERP与APD的关系
1、APD延长则ERP延长；
2、“ERP相对延长”指APD和ERP均缩短， 但APD缩短更显著，即ERP/APD比值增加。
心律失常(arrhythmia)
当冲动的起源和频率、传递顺序及速度中任何 一个环节发生异常，引起的心动过速、心动过 缓或心律不齐称为心律失常。
折返激动形成条件:
A.解剖学及生理学上具有环行通路；
B.单向传导阻滞 ：（包括传导减慢、传导阻滞及 单向传导阻滞）。 C. 相邻细胞ERP长短不一致也可引起折返。
正常心肌 单向传导阻滞 折返形成
抗心律失常药的作用机制
一、降低自律性
1.降低4相斜率，减慢4相自动除极速率（β-R 阻断剂）；
2.增加最大舒张电位； 3.提高动作电位的阈值(钠或钙通道阻滞药)； 4.延长APD(钾通道阻滞药)。
正常心肌细胞电生理
❖ 重要概念：
1.静息电位（resting membrane potential ，RMP） 非自律细胞在静息时，膜电位呈外正内负的极化状 态，所测得的电位差为静息膜电位。
2.最大舒张电位：自律细胞的动作电位3期复极完毕 后，细胞膜内电位达到的最大负值。窦房结为60mv左右，浦肯野氏细胞为-90mv左右。
抗心律失常药
重要单词、缩写
❖ APD：Action Potential Duration ❖ ERP：Effective Refractory Period ❖ EAD：Early AfterDepolarization ❖ DAD：Delayed AfterDepolarization ❖ Reentry
2
3
early afterdepolarization, EAD
t
早后除极：心肌尚未完全复极时出现的除极，多出现在2、3 相中，APD过度延长时易发生。
mV
4
4
delayed afterdepolarization (DAD)
triggered activity
t
迟后除极：出现在完全复极后的4相。是由于细胞内Ca2+超 载，而引起短暂Na+内流所致。诱发因素有强心苷中毒、 心肌缺血、细胞外高钙等。
二、减少后除极和触发活动
1、减少早后除极 缩短APD的药物
2、减少迟后除极 减少钙内流或钠 内流的药物能减少迟后除极。
三、改变膜反应性而改变传导性，终 止或消除折返激动
1、通过促进K+外流，↑膜反应性， ↑传 导，取消单向传导阻滞，终止折返。如苯 妥英钠。
2、通过抑制Na+内流，↓膜反应性，减慢 传导，变单向阻滞为双向阻滞而终止折返。 如奎尼丁。
四、延长ERP:
①绝对延长ERP：延长APD、ERP，但ERP延 长更显著。 ②相对延长ERP：缩短APD、ERP，但APD缩 短更显著。 ③相邻细胞不均一的ERP趋向均一性。
抗心律失常药物分类
• I类：钠通道阻滞药 • II类：β肾上腺素受体阻断药 • III类：延长动作电位时程药 • IV类：钙通道阻滞药
抗心律失常药分类
• Ⅰ类：钠通道阻滞药
Ⅰa：适度阻滞钠通道，降低动作电位0相上升速率，不同 程度抑制心肌细胞膜 K+、Ca2+通透性，延长复极过程。
心律失常可分为：
快速型：心房扑动、心房纤颤、室上性心动过 速 、室性心动过速 、心室颤动等；
缓慢型：窦性心动过缓、传导阻滞等，常用阿 托品、异丙肾上腺素治疗。
心律失常发生机制
一、冲动形成异常
1、冲动形成异常--自律性增高： 决定自律性的因素： ①最大舒张电位水平； ②4相舒张期自动除极速率； ③阈电位水平。
3.动作电位（action potential， AP）：心肌细胞兴 奋引起膜去极和复极过程形成动作电位。
正常情况下，心脏的冲动起源于窦房结， 按一定的频率和节奏发出冲动，并按一定 的传导速度和顺序依次传递到心房、房室 交界区，最后至心室肌。
正常心肌电生理
心 肌
工作细胞:
细
心房肌、心室肌细胞。
二、冲动传导异常
折返激动 (reentry)是引发快速型心律失常的 重要机制。 折返：指一个冲动下传后，又顺着另一环型通路折
回，再次兴奋原已兴奋过的心肌。
病理条件下心肌细胞传导障碍是诱发折返原因。
单次可表现早搏；多次可表现心动过速（阵发性室上性、室性 等）； 在心房，心室存在多个折返环路时可诱发房颤、室颤。
诱发因素：延长APD的因素如药物，胞外低钾。
钙拮抗-抑制钙内流，消除心律失常 利多卡因-促进K +外向 电流防止发生早后除极
❖迟后除极
发生在4相中，是细胞内Ca2+过多，诱发短暂Na+内流所致。 诱发因素：强心苷中毒，心肌缺氧，细胞外高钙。
钙拮抗剂疗效较好。
mV
1
2
3
0
正常动作电位
4
t(s)
mV