牛传染性鼻气管炎研究进展_冷雪
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IBRV 原发感染时，在体内通过感觉神经纤维进行向心 性蔓延，即病毒从三叉神经向鼻粘膜方向蔓延，从腰、荐髓向 阴道粘膜方向蔓延。同其他疱疹病毒相同，IBRV 潜伏存在 于三叉神经节和腰、荐髓中，中和抗体对潜伏感染的病毒无 作用。因此，IBRV 感染牛后很难从体内彻底清除，而是在牛 体内持续存在，当给感染耐过牛再次投予地塞米松或皮质类 固醇等免疫抑制剂时，会出现复发并且向外界环境排毒，但 复发牛症状通常较初次感染牛轻。IBRV 同时具有潜伏感染 的特性，这是其主要的生存机制，这种潜伏感染的机制是病 毒基因组整合到分化极慢的神经细胞 DNA 上，随着宿主细 胞 DNA 的复制而复制，形成长期潜伏感染状态，使用核苷酸 探针或 PCR 技术可对其进行检测，但从神经细胞中很难分 离出病毒。IBRV 的持续性感染和潜伏感染并可长期向外界 环境排毒的特性成为该病控制和清除的主要问题。 5 诊断方法
IBRV 能够侵染体内的多种组织和器官，因此感染牛常 表现出多种多样的临床症状。最常见的为呼吸道型，病牛高 热达 40 ℃ 以上，咳嗽，呼吸困难，流泪，流水样鼻液，后期转 为粘脓性鼻液，鼻内可见溃疡灶。此外还有结膜炎型，主要 表现为结膜充血，眼睑水肿，大量流泪或结膜表面出现灰色 假膜； 生殖道型，主要表现为母牛传染性脓胞性外阴阴道炎
牛被认为是 IBRV 自然感染的唯一宿主，各种年龄和品
基金项目 作者简介 收稿日期
农业公益性 行 业 科 研 专 项“牛 羊 重 大 疫 病 防 控 技 术 研 究 与 产业化”（ 200803018） 项目资助。 冷雪（ 1979 － ） ，女，吉林长岭人，助理研究员，博士，从事动 物病毒学与生物制品学研究。 2010-10-12
该方法更为敏感和特异。Xia 等报道了用斑点杂交法检测 BHV-1［12］。 5． 2 血清学检测 通常检测血清样品中 IBRV 抗体的方法 有血清中和试验（ SN） ［13］、间接免疫荧光抗体试验、酶联免疫 吸附试验（ Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA） ［14 －15］ 和琼脂扩散试验等。将已知 IBRV 与待检血清中和后接种 96 孔板 MDBK 细胞，如未观察到 IBRV 特异性 CPE，则说明 该血清样品为抗 IBRV 阳性，该方法操作简便，成本较低，适 合于血清流行病学调查。间接免疫荧光抗体试验可用于微 量血清样品的检测，与中和试验相比灵敏度更高。ELISA 检 测方法具有快速、准确、方便等特点，目前成为检测 IBRV 的 主要方法之一。Kramps 等使用抗 BHV-1 gB 糖蛋白上一个 表位的单克隆抗体，建立了用于 IBRV 检测的阻断 ELISA 试 验，该方法提高了检测的敏感性，同时降低了假阳性率［16］。 Kit 等应用 gⅢ基因缺失的 IBRV 建立阻断 ELISA 试验，可将 该基因缺失的疫苗毒与野毒感染进行鉴别诊断［17］。Suresh 等应用免疫扩散法和对流免疫扩散法检测 BHV-1。 6 预防和控制
呼吸型病例的病变局限于口、鼻腔、咽、喉、气管、终止于 大支气管，肺脏大多正常，上呼吸道有不同程度的发炎。轻 病例粘膜充血、肿胀，并有卡他性渗出物。重症病例可见粘 膜下组织发炎，并有出血点和坏死灶。组织学检查可见粘膜 下层有巨噬细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润，坏死的表皮粘膜 内含有大量嗜中性白细胞，在发病后 36 h，器官上皮细胞内 可发现典型的嗜酸性包涵体。生殖器感染后所呈现的组织 学变化主要是坏死，坏死性区域内聚集大量的嗜中性白细 胞，坏死灶周围组织中出现淋巴细胞浸润，且能检测出包涵 体，但在开始痊愈后 6 d 包涵体消失。死于脑膜脑炎的犊牛 脑膜呈现轻度出血，组织学检查可见单核细胞形成的血管套 及广泛的淋巴细胞性脑膜炎。流产胎儿出现坏死性肝炎和 脾脏局部坏死，组织学检查可见淋巴结、胸腺、肝、肺、脾和肾 等脏器有弥漫性坏死。 4 发病机理
IBRV 属疱 疹 病 毒 科 α － 疱 疹 病 毒 亚 科，是 球 形 双 股 DNA 病毒。病毒粒子由核酸芯髓、衣壳和囊膜 3 部分组成， 直径约 150 ～ 220 nm。衣壳为正二十面体立体对称，外观呈 六角形，有 162 个壳粒 ［4］。IBRV 的双股 DNA 分子约为 138 kb，其中 G + C 含量为 72% 。据推测，IBRV 基因组可编码大 约 70 个蛋白质，其主要糖蛋白 gB、gC、gD 和 gE 负责病毒的 吸附、渗透和病毒在细胞之间的扩散，同时也是刺激宿主免 疫应答的主要抗原蛋白 ［5 －6］。IBRV 在多种牛源细胞，如肾、 胚胎、皮肤、肾上腺等细胞培养生长良好，1 ～ 2 d 即可产生明 显的细胞病变，并有嗜酸性核内包涵体。IBRV 抵抗力较强， 据 Griffin 等报道，IBRV 在 4 ℃ 以下保存 30 d 感染滴度几乎 无变化，56 ℃ 条件下经 21 min 可将其灭活，－ 70 ℃ 保存，病 毒可存 活 数 年。病 毒 对 氯 仿、丙 酮、酒 精 和 紫 外 线 敏 感。 IBRV 只有 1 个血清型，各亚型或不同毒株之间的差异可以 通过病毒 DNA 酶切图谱进行区分，限制性内切酶分析法只能 区分 IBRV 的型及亚型，而不适于分析同一亚型的毒株。 2 流行病学
截至目前，世界各地均有发生 IBR 的报道，各国的牛群 中都不同程度的检测到 IBR 抗体。在英国，对 107 个非疫苗 接种 牛 群 进 行 IBR 血 清 流 行 病 学 调 查，发 现 阳 性 率 为 83. 2%［7］。在美国，对 34 个州的牛群进行 IBR 抗体调查，结 果其中 31 个州的牛群均检测到 IBR 抗体，阳性率最高达 35. 0% ，其他 3 个州的牛群为血清阴性。我国自 1980 年首次 分离到该病毒后，IBR 的流行一直呈上升趋势，笔者于 2008 年 ～ 2009 年对吉林、辽宁、内蒙、山西和北京等省市部分牛场 进行 IBR 血清抗体检测，结果发现，其阳性率分别为 35. 3% 、 39. 2% 、67. 0% 、35. 0% 和 10. 0% ，进一步证明该病在我国已 广泛存在。但在欧洲一些国家，该病的流行得到了很好的控 制，芬兰在 1974 年首次检测到 IBRV，给其养牛业带来巨大 影响，自 1990 年芬兰政府启动 IBRV 清除计划，经过多年努 力于 1994 年清除了 IBRV［8］。 3 临床症状与病理变化
Progress of Infectious Bovine Rhinotracheitis LENG Xue et al （ Institute of Special Wild Economic Animal and Plant Science，CAAS，Jilin，Jilin 132109） Abstract Infectious bovine rhinotracheitis（ IBR） is caused by infectious bovine rhinotracheit virus（ IBRV） ． The main symbols of the IBR are high fever，upper respiratory tract disease and abortion in cattles． IBRV infection constitutes one of the most important infectious diseases of cattle and causes significant economic losses to livestock around the world． This paper summarized the research progress of IBR about the pathogeny，epidemiology，clinic symptom and pathology，pathogenesis，diagnoses and preventing measures． Key words Bovine； Infectious bovine rhinotracheitis； Progress
种的牛均可感染，但通常以 6 月龄以上牛多发，主要因为此 时牛体内的母源抗体降低而伴随周围环境的病毒感染机会 增加所致。牛群发病率为 10% ～ 90% ，死亡率为 1% ～ 5% 。 发病牛是该病主要的传染源。有些牛感染 IBRV 后并不表现 出临床症状，但病毒可在牛体内长期存在甚至终身带毒，从 而成为潜在的长期性的感染源。牛感染 IBRV 后，可通过鼻 腔、气管、泪液、胎儿以及阴道分泌物进行不定期排毒，对该 病的传播和流行起着重要作用。IBRV 可经水平方式进行传 播，如通过空气、飞沫、媒介物及与病牛直接接触而传播，也 可以垂直方式由母牛传播给胎儿。该病在秋季和冬季较易 流行，特别是在饲养空间狭窄、牛群密切接触的条件下更易 迅速传播，同时，断奶和运输应激，以及同时接触其他病原体 均可促进该病的发生。
牛 传 染 性 鼻 气 管 炎 （ Infectious bovine rhinotracheitis， IBR） 又称“红鼻病”或“坏死性鼻炎”，由牛传染性鼻气管炎 病毒（ Infectious bovine rhinotracheitis virus，IBRV） 引起，以严 重上呼吸道疾病和流产为主要特征［1］。1955 年在美国科罗 拉多州的育肥肉牛中最早发现该病，1956 年，Madin 等首次 从患牛分离出 IBRV［2］。1980 年，我国从新西兰进口牛中分 离到该病毒，由于当时免疫防护措施不当，该病呈上升趋势， 对牛群肥育率、产奶量及繁殖带来极大的影响，给我国养牛 业造成巨大的经济损失。由于 IBR 对感染牛造成的损害较 为严重，因此，世界动物卫生组织（ OIE） 将该病列为 B 类疾 病［3］，也是我国进境动物必检疾病之一。 1 病原学
可根据牛传染性鼻气管炎的临床症状、病理变化和流行 病学对其进行初步诊断，通过实验室检测技术可对该病进行 确诊。IBR 的实验室诊断方法主要包括病原检测和血清学 检测。 5． 1 病原检测 病毒分离是病原检测最直接的方法，能为 确诊 IBR 提供最有力的证据。徐晓琴等将采集的发病牛鼻 拭子接种于 MDBK 细胞，经盲传 2 代观察到 IBRV 特异性病 变，分离病毒回归动物可表现出明显的 IBR 临床症状［9］。 Terpstra 以直接免疫荧光法检测病牛的鼻液涂片，结果人工 感染牛全部于接种后第 27 天检测出病毒抗原［10］。1994 年， Vilcek 应用聚合酶链式反应（ PCR） 方法进行 IBRV 检测，该 方法灵敏度高，可用于牛血清中微量 IBRV 的检测，因此应用 范围较 广 ［11］。核 酸 探 针 检 测 阳 性 动 物 可 以 直 接 确 诊 为 IBRV 的携带者，为流行病学调查和临床确诊提供直接依据，
39 卷 1 期
冷 雪等 牛传染性鼻气管炎研究进展
285
和公牛传染性脓胞性包皮龟头炎； 流产不孕型，主要表现为 妊娠牛流产和非妊娠牛不孕； 脑膜脑炎型，仅见于犊牛，在出 现呼吸道症状的同时，伴有神经症状，病死率 ＞ 50% ； 肠炎 型，见于 2 ～ 3 周龄犊牛，主要表现为咳嗽、呼吸困难等呼吸 道症状，同时出现腹泻和排血便等消化道症状，病死率可达 20% ～ 80% 。
安徽农业科学，Journal of Anhui Agri． Sci． 2011，39（ 1） ： 284 － 285，306
责任编辑 王强 责任校对 况玲玲
牛传染性鼻气管炎研究进展
冷 雪，武 华 （ 中国农业科学院特产研究所，吉林吉林 132109）
摘要 牛传染性鼻气管炎是由牛传染性鼻气管炎病毒引起的，以高热、上呼吸道疾病和流产为主要特征。该病是牛的重要传染病之一， 给养牛业造成了巨大的经济损失。笔者从病原学、流行病学、临床症状与病理变化、发病机理、诊断方法、预防与控制 6 个方面阐述牛传 染性鼻气管炎的研究进展。 关键词 牛；Βιβλιοθήκη Baidu传染性鼻气管炎； 研究进展 中图分类号 S 858． 23 文献标识码 A 文章编号 0517 － 6611（ 2011） 01 － 00284 － 02
IBRV 能够侵染体内的多种组织和器官，因此感染牛常 表现出多种多样的临床症状。最常见的为呼吸道型，病牛高 热达 40 ℃ 以上，咳嗽，呼吸困难，流泪，流水样鼻液，后期转 为粘脓性鼻液，鼻内可见溃疡灶。此外还有结膜炎型，主要 表现为结膜充血，眼睑水肿，大量流泪或结膜表面出现灰色 假膜； 生殖道型，主要表现为母牛传染性脓胞性外阴阴道炎
牛被认为是 IBRV 自然感染的唯一宿主，各种年龄和品
基金项目 作者简介 收稿日期
农业公益性 行 业 科 研 专 项“牛 羊 重 大 疫 病 防 控 技 术 研 究 与 产业化”（ 200803018） 项目资助。 冷雪（ 1979 － ） ，女，吉林长岭人，助理研究员，博士，从事动 物病毒学与生物制品学研究。 2010-10-12
该方法更为敏感和特异。Xia 等报道了用斑点杂交法检测 BHV-1［12］。 5． 2 血清学检测 通常检测血清样品中 IBRV 抗体的方法 有血清中和试验（ SN） ［13］、间接免疫荧光抗体试验、酶联免疫 吸附试验（ Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA） ［14 －15］ 和琼脂扩散试验等。将已知 IBRV 与待检血清中和后接种 96 孔板 MDBK 细胞，如未观察到 IBRV 特异性 CPE，则说明 该血清样品为抗 IBRV 阳性，该方法操作简便，成本较低，适 合于血清流行病学调查。间接免疫荧光抗体试验可用于微 量血清样品的检测，与中和试验相比灵敏度更高。ELISA 检 测方法具有快速、准确、方便等特点，目前成为检测 IBRV 的 主要方法之一。Kramps 等使用抗 BHV-1 gB 糖蛋白上一个 表位的单克隆抗体，建立了用于 IBRV 检测的阻断 ELISA 试 验，该方法提高了检测的敏感性，同时降低了假阳性率［16］。 Kit 等应用 gⅢ基因缺失的 IBRV 建立阻断 ELISA 试验，可将 该基因缺失的疫苗毒与野毒感染进行鉴别诊断［17］。Suresh 等应用免疫扩散法和对流免疫扩散法检测 BHV-1。 6 预防和控制
呼吸型病例的病变局限于口、鼻腔、咽、喉、气管、终止于 大支气管，肺脏大多正常，上呼吸道有不同程度的发炎。轻 病例粘膜充血、肿胀，并有卡他性渗出物。重症病例可见粘 膜下组织发炎，并有出血点和坏死灶。组织学检查可见粘膜 下层有巨噬细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润，坏死的表皮粘膜 内含有大量嗜中性白细胞，在发病后 36 h，器官上皮细胞内 可发现典型的嗜酸性包涵体。生殖器感染后所呈现的组织 学变化主要是坏死，坏死性区域内聚集大量的嗜中性白细 胞，坏死灶周围组织中出现淋巴细胞浸润，且能检测出包涵 体，但在开始痊愈后 6 d 包涵体消失。死于脑膜脑炎的犊牛 脑膜呈现轻度出血，组织学检查可见单核细胞形成的血管套 及广泛的淋巴细胞性脑膜炎。流产胎儿出现坏死性肝炎和 脾脏局部坏死，组织学检查可见淋巴结、胸腺、肝、肺、脾和肾 等脏器有弥漫性坏死。 4 发病机理
IBRV 属疱 疹 病 毒 科 α － 疱 疹 病 毒 亚 科，是 球 形 双 股 DNA 病毒。病毒粒子由核酸芯髓、衣壳和囊膜 3 部分组成， 直径约 150 ～ 220 nm。衣壳为正二十面体立体对称，外观呈 六角形，有 162 个壳粒 ［4］。IBRV 的双股 DNA 分子约为 138 kb，其中 G + C 含量为 72% 。据推测，IBRV 基因组可编码大 约 70 个蛋白质，其主要糖蛋白 gB、gC、gD 和 gE 负责病毒的 吸附、渗透和病毒在细胞之间的扩散，同时也是刺激宿主免 疫应答的主要抗原蛋白 ［5 －6］。IBRV 在多种牛源细胞，如肾、 胚胎、皮肤、肾上腺等细胞培养生长良好，1 ～ 2 d 即可产生明 显的细胞病变，并有嗜酸性核内包涵体。IBRV 抵抗力较强， 据 Griffin 等报道，IBRV 在 4 ℃ 以下保存 30 d 感染滴度几乎 无变化，56 ℃ 条件下经 21 min 可将其灭活，－ 70 ℃ 保存，病 毒可存 活 数 年。病 毒 对 氯 仿、丙 酮、酒 精 和 紫 外 线 敏 感。 IBRV 只有 1 个血清型，各亚型或不同毒株之间的差异可以 通过病毒 DNA 酶切图谱进行区分，限制性内切酶分析法只能 区分 IBRV 的型及亚型，而不适于分析同一亚型的毒株。 2 流行病学
截至目前，世界各地均有发生 IBR 的报道，各国的牛群 中都不同程度的检测到 IBR 抗体。在英国，对 107 个非疫苗 接种 牛 群 进 行 IBR 血 清 流 行 病 学 调 查，发 现 阳 性 率 为 83. 2%［7］。在美国，对 34 个州的牛群进行 IBR 抗体调查，结 果其中 31 个州的牛群均检测到 IBR 抗体，阳性率最高达 35. 0% ，其他 3 个州的牛群为血清阴性。我国自 1980 年首次 分离到该病毒后，IBR 的流行一直呈上升趋势，笔者于 2008 年 ～ 2009 年对吉林、辽宁、内蒙、山西和北京等省市部分牛场 进行 IBR 血清抗体检测，结果发现，其阳性率分别为 35. 3% 、 39. 2% 、67. 0% 、35. 0% 和 10. 0% ，进一步证明该病在我国已 广泛存在。但在欧洲一些国家，该病的流行得到了很好的控 制，芬兰在 1974 年首次检测到 IBRV，给其养牛业带来巨大 影响，自 1990 年芬兰政府启动 IBRV 清除计划，经过多年努 力于 1994 年清除了 IBRV［8］。 3 临床症状与病理变化
Progress of Infectious Bovine Rhinotracheitis LENG Xue et al （ Institute of Special Wild Economic Animal and Plant Science，CAAS，Jilin，Jilin 132109） Abstract Infectious bovine rhinotracheitis（ IBR） is caused by infectious bovine rhinotracheit virus（ IBRV） ． The main symbols of the IBR are high fever，upper respiratory tract disease and abortion in cattles． IBRV infection constitutes one of the most important infectious diseases of cattle and causes significant economic losses to livestock around the world． This paper summarized the research progress of IBR about the pathogeny，epidemiology，clinic symptom and pathology，pathogenesis，diagnoses and preventing measures． Key words Bovine； Infectious bovine rhinotracheitis； Progress
种的牛均可感染，但通常以 6 月龄以上牛多发，主要因为此 时牛体内的母源抗体降低而伴随周围环境的病毒感染机会 增加所致。牛群发病率为 10% ～ 90% ，死亡率为 1% ～ 5% 。 发病牛是该病主要的传染源。有些牛感染 IBRV 后并不表现 出临床症状，但病毒可在牛体内长期存在甚至终身带毒，从 而成为潜在的长期性的感染源。牛感染 IBRV 后，可通过鼻 腔、气管、泪液、胎儿以及阴道分泌物进行不定期排毒，对该 病的传播和流行起着重要作用。IBRV 可经水平方式进行传 播，如通过空气、飞沫、媒介物及与病牛直接接触而传播，也 可以垂直方式由母牛传播给胎儿。该病在秋季和冬季较易 流行，特别是在饲养空间狭窄、牛群密切接触的条件下更易 迅速传播，同时，断奶和运输应激，以及同时接触其他病原体 均可促进该病的发生。
牛 传 染 性 鼻 气 管 炎 （ Infectious bovine rhinotracheitis， IBR） 又称“红鼻病”或“坏死性鼻炎”，由牛传染性鼻气管炎 病毒（ Infectious bovine rhinotracheitis virus，IBRV） 引起，以严 重上呼吸道疾病和流产为主要特征［1］。1955 年在美国科罗 拉多州的育肥肉牛中最早发现该病，1956 年，Madin 等首次 从患牛分离出 IBRV［2］。1980 年，我国从新西兰进口牛中分 离到该病毒，由于当时免疫防护措施不当，该病呈上升趋势， 对牛群肥育率、产奶量及繁殖带来极大的影响，给我国养牛 业造成巨大的经济损失。由于 IBR 对感染牛造成的损害较 为严重，因此，世界动物卫生组织（ OIE） 将该病列为 B 类疾 病［3］，也是我国进境动物必检疾病之一。 1 病原学
可根据牛传染性鼻气管炎的临床症状、病理变化和流行 病学对其进行初步诊断，通过实验室检测技术可对该病进行 确诊。IBR 的实验室诊断方法主要包括病原检测和血清学 检测。 5． 1 病原检测 病毒分离是病原检测最直接的方法，能为 确诊 IBR 提供最有力的证据。徐晓琴等将采集的发病牛鼻 拭子接种于 MDBK 细胞，经盲传 2 代观察到 IBRV 特异性病 变，分离病毒回归动物可表现出明显的 IBR 临床症状［9］。 Terpstra 以直接免疫荧光法检测病牛的鼻液涂片，结果人工 感染牛全部于接种后第 27 天检测出病毒抗原［10］。1994 年， Vilcek 应用聚合酶链式反应（ PCR） 方法进行 IBRV 检测，该 方法灵敏度高，可用于牛血清中微量 IBRV 的检测，因此应用 范围较 广 ［11］。核 酸 探 针 检 测 阳 性 动 物 可 以 直 接 确 诊 为 IBRV 的携带者，为流行病学调查和临床确诊提供直接依据，
39 卷 1 期
冷 雪等 牛传染性鼻气管炎研究进展
285
和公牛传染性脓胞性包皮龟头炎； 流产不孕型，主要表现为 妊娠牛流产和非妊娠牛不孕； 脑膜脑炎型，仅见于犊牛，在出 现呼吸道症状的同时，伴有神经症状，病死率 ＞ 50% ； 肠炎 型，见于 2 ～ 3 周龄犊牛，主要表现为咳嗽、呼吸困难等呼吸 道症状，同时出现腹泻和排血便等消化道症状，病死率可达 20% ～ 80% 。
安徽农业科学，Journal of Anhui Agri． Sci． 2011，39（ 1） ： 284 － 285，306
责任编辑 王强 责任校对 况玲玲
牛传染性鼻气管炎研究进展
冷 雪，武 华 （ 中国农业科学院特产研究所，吉林吉林 132109）
摘要 牛传染性鼻气管炎是由牛传染性鼻气管炎病毒引起的，以高热、上呼吸道疾病和流产为主要特征。该病是牛的重要传染病之一， 给养牛业造成了巨大的经济损失。笔者从病原学、流行病学、临床症状与病理变化、发病机理、诊断方法、预防与控制 6 个方面阐述牛传 染性鼻气管炎的研究进展。 关键词 牛；Βιβλιοθήκη Baidu传染性鼻气管炎； 研究进展 中图分类号 S 858． 23 文献标识码 A 文章编号 0517 － 6611（ 2011） 01 － 00284 － 02