甾体药物

3
O
C ）（UV吸收）
2020年3月9日5时48分
6
甲睾酮
OH CH3 CH3
CH3
3
H
O
4
17α-甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮
用途：1.男性缺乏睾丸素的补充疗法
2.女性功能性子宫出血和迁移性乳腺癌
3.口服，肝毒性，女性男性化
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7
丙酸睾酮
CH3
O
CH3 O CH3 H
17
第三节 孕激素、甾体避孕药和抗孕激素
1.孕激素和甾体避孕药 孕酮类
21
O
CH3
20
CH3 H
黄体酮
CH3
H O
结构：4-烯－3,20-二酮 孕甾烷母核（10,13位甲基；17为乙基）
代谢：6－OH；16,17-氧化；3,20-二酮还原
2020年3月9日5时48分
18
O CH3
CH3 OCOCH3
H O
理化：水（-）
UV吸收（
4
3
O
C）
用途：睾酮的长效制剂，注射一次， 2~4天
2020年3月9日5时48分
8
二、同化激素：雄激素结构专属性强
O
苯丙酸诺龙
O CH3 H
19位去甲
CH3
H O
17β-羟基雌甾-4-烯-3-酮- 17 -苯丙酸酯
用途:为最早使用的同化激素
有男性化倾向及肝脏毒性副作用
黄体酮有两种晶型
3. 化学名有六H个
H
O
O
OH C CH
H
HO
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34
睾丸素在17α位增加一个甲基， 其设计的 主要考虑是
A 可以口服 B 雄激素作用增强 C 雄激素作用降低 D 蛋白同化作用增强 E 增强脂溶性，有利吸收
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35
• 甲睾酮临床用于
23
炔诺酮—睾酮类
17β-羟基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮
O
结构：17α－乙炔基
孕甾烷母核，19去甲
4-烯-3-酮－17β－羟基－20－炔
性质： 1 . 3位羰基被3α-还原酶还原成OH，每日口服。 2.前药17β－庚酸炔诺酮 ，长效，一月注射一次
用途：口服，抑制排卵作用强于孕酮 用于痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位等。 孕激素活性强，但维持妊娠作用弱。
2020年3月9日5时48分
12
第二节 雌性激素
一、甾体雌激素
O CH3
OH C H3
OH CH3
OH
HO
HO
HO
雌酮
雌二醇
雌三醇
结构特点：1. 雌甾烷母核（18-甲基）
2. A环芳构化，17β-OH
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13
雌二醇
OH CH3 H
H HO
➢雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
F
用途：神经性皮炎，接触性皮炎，脂溢性 皮炎，湿疹，牛皮癣，瘙痒症等皮肤病
与抗生素一起合用
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33
总结：旋光性
1. 19个化合物中只有 三个为左旋，其余为右旋
均为含有17α乙炔基的化合物
2. 所有掌握的药O物H 均为白色或类白色 C CH 醋酸氢化可的松遇光变质
OH C CH
H O
结构：孕甾母核，1，4-二烯-3，20-二酮，
11β，17α，21-三羟基，21醋酸酯
用途：胶原性疾病，过敏性疾病，急性白血病和 肾上腺皮质功能减退症。
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30
醋酸地塞米松
HO CH3
O CH3
CH2OCOCH3 OH
CH3
F
H
O
16α-甲基-11β，17α，21-三羟基-9α-氟孕甾-1，
CH3
H O
CH3
醋酸甲地孕酮
结构修饰：
O CH3
CH3 OCOCH3
CH3
H O
Cl
醋酸氯地孕酮
CH3
O CH3
CH3 OCOCH3
–6位引入甲基，卤素，双键 –17α位引入乙酰氧基
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H O
CH3
醋酸甲羟孕酮 19
黄体酮—孕酮类
孕甾-4-烯-3，20-二酮
性质：1.两种晶型
α
β
溶剂：乙醇
石油醚
O
晶型：棱柱状
针状
熔 点 ： 129℃
121℃
CH3
O CH3
CH3 H
H
2. 甲基酮：与亚硝基铁氰化钠反应生成蓝紫色阴离子复合物
3.羰基：与异烟肼反应形成浅黄色的异烟腙
4. 用途：注射，用于黄体功能不足引起的先兆流产， 习惯性流产，月经不调等
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20
醋酸甲羟孕酮、安宫黄体酮
：A/B环为顺式稠合
2020年3月9日5时48分
3
18
CH3
H
H
H
H
19
CH3
18
CH3
H
H
H
雌甾烷
13-CH3
雄甾烷
10-CH3 13-CH3
2020年3月9日5时48分
18 20 21 CH3 CH3
19
CH3
H
H
H
孕甾烷
10-CH3 13-CH3 17-C2H5
4
甾体激素分类
甾体 激素
性激素
用途：1.同雌二醇，口服有效，活性高 2.应急事后避孕药
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16
3.抗雌激素药物（三苯乙烯类）
o氯米酚： 卵巢，治疗不孕症 o他莫昔酚：乳腺，用于治疗雌激素依赖
型乳腺癌 o雷洛昔芬：骨骼，治疗骨质疏松
O OH
H3C
.O
OH
O
CH3
OH
HO
N
O
CH3
2020年3月9日5时48分
2020年3月9日5时48分
10
三、抗雄性激素药物
1.雄激素生物合成抑制剂
O
CH3
NHC(CH3)3
CH3
ON HH
非那雄胺： 5α-还原酶抑制剂 用途：良性前列腺增生
2020年3月9日5时48分
11
2.雄性激素受体拮抗剂
O
CH3
O2N F3C
N H
CH3
氟他胺: 雄性激素受体拮抗剂 用于治疗前列腺癌
4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯
结构：1.应避光保存
2.α-羟基酮结构：其甲醇溶液与碱性酒 石酸铜共热，生成氧化亚铜的橙红色沉淀
用途：与醋酸泼尼松龙相同
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2020年3月9日5时48分
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醋酸氟轻松
HO CH3
O CH3
CH2OCOCH3
O
CH3
O CH3
F
H
O
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OH CH3 C CH H
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左炔诺孕酮---睾酮类
H3C
OH
C CH
H
结构特点：17α-乙炔基
O
13β位乙基取代
19去甲
理化性质：
[α]25 D
-38°，右旋体无活性
用途：强效孕激素，口服，生物利用度极好
孕激素活性为炔诺酮的100倍，抗雌激素活性为炔诺酮的 10倍，同时也有雄激素及同化激素作用
O CH3
CH3 OCOCH3
CH3
H O
CH3
结用构途：：黄强体效酮孕母激核素，无雌激素活性
17口α-服乙及酰注氧射基（防止20位羰基代谢）
长效避6 α孕-甲针基：（肌防注止1560位mg羟，基持化续代3个谢月）
用于痛经、功能性子宫出血、先兆流产、
子宫内膜异位等。
2020年3月9日5时48分
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醋酸甲地孕酮 结构：黄体酮母核
➢A环芳构化: 3-酚羟基具有弱酸性
3位羟基与17位羟基共平面,距离0.855nm
➢不稳定，易代谢，口服无效
➢用途：治疗卵巢功能不全所引起的疾病
2020年3月9日5时48分
14
炔雌醇
OH C CH3 CH
性质：
H HO
1. 酚羟基：可以溶于NaOH水溶液
2. 乙炔基：乙醇溶液溶液遇硝酸银试液产生白色炔 雌醇银沉淀
2020年3月9日5时48分
9
达那唑
•17α乙炔基取代
•A环骈环含有异恶唑环
CH3
OH CH3 C CH
N
H
O
特点：弱雄激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用
（作用于下丘脑-垂体-卵巢轴，降低体内雄激素水平，抑制 子宫内膜内膜及异位子宫内膜组织生长。）
用途：治疗子宫内膜内膜异位，纤维性乳腺炎，性早熟等
O CH3
CH3 OCOCH3
17α-乙酰氧基
CH3
6-烯-6-甲基
H
O
CH3
用途：口服为黄体酮的75倍，注射时为50倍 与雌激素配伍用作高效避孕药
2020年3月9日5时48分
22
睾酮类幻灯片 7
OH
CH3
C CH
CH3
H O
O
妊娠素
OH
CH3
C CH
H
炔诺酮
H3C
OH
C CH
*
H
O
左炔诺孕酮
2020年3月9日5时48分
雌性激素 雄性激素
孕激素
雌甾烷
雄性激素
蛋白同 化激素
雄甾烷
肾上腺皮质 激素
糖代谢皮质激素
孕甾烷
盐代谢皮质激素
2020年3月9日5时48分
5
第一节：雄性激素及蛋白同化激素
一、雄激素
18 OH
CH3 17
19
13
CH3
10
3
睾丸素
O
4
结构特点：雄甾烷母核（10，13位角甲基）
17β-OH 4-烯-3-酮（ 4
HO CH3
O CH3
CH2OCOCH3 OH
H O
结构：孕甾母核，4-烯-3，20-二酮，
11β，17α，21-三羟基，21醋酸酯
性质：遇光变质
体内代谢发生在4烯，3酮和C20断链
用途：关节炎，风湿症，免疫抑制，抗休克
2020年3月9日5时48分
29
醋酸泼尼松龙
HO CH3
O CH3
CH2OCOCH3 OH
用于痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位等。
2020年3月9日5时48分
25
抗孕激素药物 ----孕激素受体拮抗剂
孕激素拮抗剂
CH3
N H3C
OH
CH3
C C CH3
米非司酮 O
结构：11β-二甲氨基苯基（活性反转）
17α-丙炔基（口服，稳定） 9(10) （共轭）
半衰期为34小时，血药峰值与剂量无关
15章 甾体药物
2020年3月9日5时48分
1
掌握甾体药物的类别
12
17
13
11
16
2
1 10
C
D
9
14
15
8
A
B
3
4 56
7
•A，B，C环为椅式构象，D环为信封式构象
•六个手性中心
2020年3月9日5时48分
2
CH3
H
5α-系
Cபைடு நூலகம்3
H
CH3
非那雄胺是 5α构型
：四个环全部为反式稠合
CH3
5β-系
3. 17α位引入乙炔基，17β－羟基代谢受阻（口服活 性是雌二醇的10~20倍）
用途：与孕激素合用有抑制排卵作用，和减轻突发
性出血等副作用，可以和炔诺酮，或甲地孕酮配
伍制成口服避孕药
2020年3月9日5时48分
15
2.非甾体雌激素
-----雌激素结构专属性不高
CH3
OH
己烯雌酚
HO
H3C
结构：1.反式有效，平面结构，双键氢化无效 2.酚羟基酸性
代谢为N-去甲基，N-去双甲基和丙炔醇
用途：竞争性作用于孕激素受体和皮质激素受体
与前列腺素类药物合用，抗早孕
2020年3月9日5时48分
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第四节 肾上腺皮质激素类药物
O CH3
O CH3
CH2OH OH
CH3
H
O
O
O CH3
CH2OH
H
孕甾烷母核，4-烯-3，20-二酮-21-羟 糖皮质激素：11和17位均有含氧基团取代 盐皮质激素：11和17位仅有其一，或均没有含氧基团
A. 3-位有羟基的甾体激素 B.临床上用于治男性缺乏雄激素病
甾体激素 C.用于恶性肿瘤手术前后，骨折后
愈合 D.临床以注射剂应用的孕激素 E.与雌激素配伍为避孕药的孕激素
2020年3月9日5时48分
36
2020年3月9日5时48分
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了解糖皮质激素构效关系
糖皮质激素结构修饰的目的：糖，盐活性分离 1. 21位羟基酯化 1）延效， 2）增加水溶性 2. C1位引入双键，A环变为船式，抗炎 3. 引入6F，9α-F，抗炎 4. 同时引入9α-F 和16羟基或16甲基
2020年3月9日5时48分
28
醋酸氢化可的松