肝硬化失代偿门静脉血栓与凝血功能异常的关系

摘要：目的 研究肝硬化失代偿门静脉血栓（pvt）形成与凝血异常关系。方法 选取肝硬化失代偿期患者131例，其中21例肝硬化失代偿期合并pvt患者作为pvt组，110例肝硬化失代偿期无pvt患者作为非pvt组。分析患者年龄、性别、肝硬化病因、凝血酶原时间（pt）、活化部分凝血活酶时间（aptt）、国际标准化比值（inr）、纤维蛋白原（fib）等相关检查资料。计量资料采用采用t检验，绘制roc曲线计算auc，判断各指标的诊断价值。结果 pvt组与非pvt组性别、年龄、病因无统计学差异（p>0.05）。pvt组的pt、inr、aptt较非pvt组明显缩短，各项差异均有统计学意义（paptt>inr>pt。结论 血浆纤维蛋白原升高及血液相对高凝状态是肝硬化失代偿期患者pvt形成的危险因素。

关键词：肝硬化失代偿；门静脉血栓；凝血功能异常；roc曲线；危险因素

门静脉血栓（portal vein thrombosis，pvt）指在门静脉系统内形成的静脉血栓，常见于门静脉主干及其属枝（肠系膜上、脾静脉及肠系膜下静脉等）。pvt形成是肝硬化失代偿期门脉高压的严重并发症之一，失代偿期肝硬化合并pvt的患病率为8%～25%[1]。pvt形成可加重门脉高压症，最终导致消化道出血、难治性腹水、诱发肝性脑病，最终影响患者的预后。目前肝硬化失代偿凝血功能异常和pvt形成之间的相关性尚无统一意见。对肝硬化失代偿期患者的病史资料进行回顾性分析研究，并讨论凝血系统在肝硬化失代偿期pvt 形成中的作用机制，以提高早期诊断率并及早行抗凝治疗。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取重庆医科大学附属第一医院2013年1月～2015年11月具有完整住院资料的肝硬化失代偿患者131例，其中肝硬化失代偿并发pvt形成有21例。本研究通过重庆医科大学附属第一医院伦理道德委员会批准。所有患者均符合中华医学会肝病学分会（chinese

society of hepatology，cma）2015年病毒性肝炎诊断标准[2，3]及2010年酒精性肝病诊断标准[4]。

1.2入排标准 ①纳入标准：根据cma2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》提供的五期分类评估法纳入肝硬化失代偿期患者。五期分类法：1期：无静脉曲张，无腹水；2期：有静脉曲张，无出血及腹水；3期：有腹水，有或无静脉曲张，但无出血；4期：有出血伴或不伴腹水；5期：脓毒血症。1～2期肝硬化代偿期，3～5期则为肝硬化失代偿其。②排除标准：肝癌及其他恶性肿瘤、近1月有消化道大出血及内镜下静脉曲张治疗、手术史（脾切除术后、肝移植、肝脏手术、胃肠道手术等）、非肝病并发的pvt、布加综合征、血液系统疾病及有服用对凝血系统有影响的药物史。

1.3.2实验室检查 所有患者在入院前2d内且在未使用影响凝血功能药物前抽取静脉血10ml，常规检测aptt、pt、inr、fib采用凝固法，应用法国stago公司sta-r evolution自动凝血仪进行检测。

1.4统计数方法 采用spss20.0软件进行统计分析。计量资料采用（x±s）表示，采用t检验（pt、fib两组数据经过对数转换后进行t检验；inr经过倒数转换后进行t检验），计数资料（性别、病因）采用

χ2检验。绘制roc曲线图，计算auc值，判断各指标的诊断效能，显示各因素诊断价值。p0.05）。

2.2凝血系统分析 pvt组与非pvt组pt、inr、aptt、fib比较，差异均有统计学意义（paptt>inr>pt，见图1。

3 讨论

pvt是指以门静脉及其属枝（肠系膜上、下静脉及脾静脉等）血栓形成为特点的深静脉血栓性病变，是肝硬化失代偿期少见严重并发症之一。肝硬化失代偿期患者常出现腹胀、纳差、黄疸及呕血或便血等，严重者出现肝性脑病、肝肾综合症等多种临床表现。而pvt形成可诱发或加重上诉临床表现，最终影响患者预后。因此分析肝硬化失代偿期患者的凝血功能变化情况，了解其相关性，提高pvt的早期诊断，从而有助于改善肝硬化失代偿期pvt形成患者的预后。

fib即凝血因子i，凝血过程中fib在凝血酶的活化下向纤维蛋白单体（fibrin monomer，fm）转变，fm相互交织形成不溶于水的纤维蛋白聚合体，最终形成凝血块。fib不仅是血栓形成前体物质，还是血液黏度增高的主要因子。fib是不对称大蛋白分子，能通过桥联作用使红细胞聚集性增强，故血浆中fib增多能使血液黏度明显增高，从而利于血栓形成。血液黏度增加使血液流速度减缓，zocco等人[5]研究发现，门静脉血液流速度越缓慢，门静脉血栓的发生率明显增加。由此可见fib 增多不仅使血液处于相对高凝状态，还能改变血流动力学，从而有利于pvt形成。