吸收动力学与研究模型

吸收速度的实验解析
一、模型嵌合法(Method of data fitting to a model)
对数据进行解析，选择药物适合的体内模型，求出 各有关参数，同时求出 ka。适用于求算一室模型一 级吸收速率常数和零级速率常数。
二、Wagner-Nelson法(一室模型)
本法适合于一室模型一级吸收和零级吸收，不适合多 室模型，也不适合于不规则吸收。 因为：XA = X + XE 故：dXA/dt = dX/dt + dXE/dt
= dX/dt + kX = V dC/dt + kVC dXA= V dC + kVCdt
两边从 0→t 取定积分：
t (XA)t= V Ct + kV∫0 Cdt
t →∞ 时，(XA) ∞ = kV∫0 Cdt
(XA)t ＝ (XA) ∞ Ct + k∫0 Cdt ∞ k∫0 Cdt
t
∞
Ct + k AUC0→t ＝ —————— k AUC0→∞
依上式可以根据已知的血药浓度-时间数据 求出不同时间吸收分数 f，建立待吸收分数 (1-f)—t 关系式，判断属于一级吸收还是零 级吸收。
如果属于一级吸收，则 ：
dXa /dt = - ka Xa , Xa = Xa(0) e – ka t
其中，Xa 为待吸收的量，ka为吸收速率常数， Xa(0)为0时间待吸收量。
Transport rate
Passive transport
Carrier – mediated transport
Concentration
3. Membrane mobile transport Vesicle
Endocytosis
Exocytosis
Include two pathway： Pinocytosis Phagocytosis
Ct + k AUC0→t 1 - —————— ＝ e – ka t k AUC0→∞
例题 习题：判断吸收速率级数并求 ka
T(h) C 1 1.88 18 1.86 2 3.05 24 1.12 3 3.74 36 0.40 5 4.21 48 0.14 7 4.08 60 0.05 9 3.70 72 0.02 12 3.02
Physiologic factors
Systemic Circulation
How to choose the proper dosage form, and formulation, to make the drug released from the dosage form in a predictable and characterizable manner. Finally, make the drug absorbed in a predictable and characterizable manner.
IN NEW DRUG DEVELOPMENT
Formulation, Excipient
Dosage form Release Transmembrane
intravenous, oral, subcutaneous, transdermal, etc.
Physicochemical characteristics
dXp /dt = k12 Xc – k21 Xp
由于 Xc 的存在，Xp不可解，因此应设法消除 Xc 。
C
△C △t
0 t
如果，药时曲线看作两点之间的连线，则：任何两 点连线的斜率：slop = △C/△t,则相连两点有：
吸收动力学与吸收机制研究模型
DRUG ABSORPTION THEORY
Transcellular pathway Parascellular pathway
Passive transport Carrier-mediated transport
Membrane mobile transport
1. Passive transport Simple diffusion: Fick’s law of diffusion.
则：1-f = Xa / Xa(0) = e – k t
a
根据上式可以求出吸收数率常数 ka。 如果属于零级吸收，则： Xa = Xa(0) ka t 则：1-f = Xa / Xa(0) = - ka t
根据上式可以求出吸收数率常数 ka。
Ct + k AUC0→t 1 - —————— ＝ e – ka t k AUC0→∞
基本概念与研究意义
吸收动力学：制剂中药物由吸收部位吸收进入机体内 的动力学过程，又称吸收过程速度论。 吸收动力学与生物利用度一样是衡量药物特别是制剂 体内质量的重要指标。对于需要快速起效的药物，吸 收动力学比生物利用度在评价制剂的质量时显得更加 重要，而对于慢速起效的药物则生物利用度显得重要 一些。
(Xa) ∞ = k10* Vc*∫0 Cdt
∞
(Xa)t Ct + (Xp)t /Vc + k10* ∫0Cdt 则：——— ＝ —————————————— ∞ (Xa) ∞ k10* ∫0 Cdt
t
本式为 Loo-Riegdman 的主式，k10可以通过静脉注射 对照求算，关键在于求算： (Xp)t /Vc 。 由二室模型可知：
dC/dt = - D A k (CGI – C)/h dC/dt = P CGI
Pore transport 2. Carrier - mediated transport Facilitated diffusion
Active transport: Fit to Michealis – Menten equation.
续上表
T(h) C
三、Loo-Riegelman 法(多室模型)
X0
F
Xa
ka
中央室
k12 k21
周边室
Xc
k10
Xp
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对于二室模型：
Xa = Xc + Xp + Xe
dXa = dXc + dXp + dXe
= Vc*dC + dXp + k10*Vc *Cdt
0—t 取定积分，得： t (Xa)t = Vc*Ct + (Xp)t + k10* Vc*∫0Cdt 0—∞ 时， Vc*Ct 、 (Xp)t 均趋向于零，则：