药效学 PPT

受体的特性
数目有限：有饱和性、竞争性。 特异性，即严格的立体专一性。 受点：指受体分子中与药物结合的某些 活性基团。 高度敏感性
药物与受体的作用
Drug ：D Receptor：R Effect ：E
D+R
DR
E
KD
KD 1/ KD
：解离常数。 ：亲和力。
药物与受体的作用——占领学说
基本观点：
1、阈剂量(threshold dose)即最小有效量 (minimal effective dose)： 2、有效量(effective dose)或治疗量 (therapeutic dose)： 3、最小中毒量(minimal toxic dose)： 4、中毒量(toxic dose)： 5、致死量(lethal dose)： 6、极量：
药物作用的选择性
药物有选择地作用于 机体的某些组织、器 官，对其他组织无影 响或影响小。 是临床选药的依据 选择性高，药理活性 高，疗效好 选择性是相对的。剂 量增加，选择性降低。
药物作用的两重性
治疗作用:符合用药目的，达到防治效果 的作用 不良反应：不符合用药目的，甚至给病 人带来痛苦的反应。
其他
后遗效应：停药后，血药浓度降到阈浓 度以下时残存的效应。 继发作用：药物治疗作用所引发的不良 后果。 三致作用：致畸胎、致突变、致癌。 特异质反应:
药物作用的差异性
种属差异：不同种的动物对药物反应不同 种族差异：不同人种对药物反应不同 个体差异：
高敏性： 耐受性：
药物作用的量效关系 剂量的概念
R必须与D结合后才被活化，药效与被占领的受 体数目成正比。
D 与 R 之间具有结合的能力，称：亲和力，用 1/ KD表示。
D与R结合后引起E的能力称为：内在活性（）。
从量效关系曲线看亲和力、内在活性
亲和力： C >A > B
内在活性： A=B >C
根据内在活性将药物分类
纯激动剂（agonist，Ag） ：=1.0 纯拮抗剂（antagonist，Ant）：=0 部分激动剂（partial agonist）：0<<1
麻醉前给药
毒性反应
药物剂量过大或用药时间过长所引起的 机体损伤性反应。 急性毒性：用药后立即出现。
多损害循环、呼吸和神经系统。
慢性毒性：长期用药后出现。
多损害肝、肾、骨髓、内分泌。包括“三致”
变态反应（过敏反应）
少数免疫反应异常患者，受某些药 物刺激后发生的免疫异常反应
与毒性反应的区别： 与剂量和疗程无关； 与药理作用无关； 不可预知。
治疗作用
细菌
(病因)
抗菌 (对因治疗)
发热
(症状)
解热 (对症治疗)
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小
不良反应
副作用 毒性反应 变态反应 后遗现象 继发作用 三致作用 特异质反应
副作用
药物本身固有的，在治疗剂量下出现的 与治疗目的无关的反应。
阿托品：
平滑肌解痉
抑制腺体分泌
内脏绞痛
质反应
量反应
治疗指数与安全范围
治疗指数TI（therapeutic index）： LD50/ED50或TD50/ED50。TI越大，表示有 效剂量与中毒剂量（或致死剂量）之间 的距离越远，越安全。 安全范围：ED95与TD5之间的剂量距离， 越大越安全。有时用ED99与TD1之间的距 离表示。
5 4 3 6 2 1
量效关系曲线
长尾“S”曲 线
对称“S”曲线
量效关系曲线
药物只有达到最小有 效剂量才能起效 在一定范围内药物剂 量与效应成正比 药物有最大效应 在效应为50%最大效 应时，机体对药物反 应最敏感
效能：产生最大效 应的能力。
效价：源自文库生一定效应 所需剂量的大小。
ED50：半数有效量 TD50， LD50
药效学
药物作用的基本概念
药物作用的基本表现
兴奋：功能提高，活动增强。 抑制：功能降低，活动减少。
药物作用方式
局部作用：不经血液循环，仅在用药局部发 挥作用。
吸收作用：药物吸收入血后，经过血液循环 达到作用部位发挥作用。
药物作用的基本规律
药物作用的选择性 药物作用的两重性 药物作用的差异性 药物作用的量效关系
奎尼丁：抗心律失常； 奎宁：抗疟
竞争性拮抗
拮抗剂与激动剂相互 竞争与受体结合，可 降低激动剂与受体结 合的亲和力，但不降 低内在活性
非竞争性拮抗
拮抗剂可降低激动剂 与受体结合的亲和力、 内在活性
药物的构效关系
结构近似的药物具有相似或相反的作用。 具有光学活性的药物，一般“左旋体” 有效。
左旋氯霉素，左旋肾上腺素。光学活性不同， 作用完全不同。
药物作用的机理
改变细胞周围环境的理化性质 补充机体所缺乏的物质 对神经递质、介质或激素的影响 作用于一定的靶的
受体 离子通道 酶 载体分子
受体的概念
首先与药物起反应的细胞成分，存在于 细胞膜上或细胞浆内，是蛋白质性质的 大分子，在体内有特定分布点
内源性配体
生理效应 病理变化
受体
外源性药物
药物效应 毒性反应