细胞凋亡ppt课件

酶凋
死亡信号 + 受体
凋
原亡
（受体激活途径）
亡
蛋 死亡信号 损伤线粒体 蛋
白
白
（线粒体激活途径）
酶
.
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凋亡蛋白酶(caspases)作用 (1)水解蛋白质，分割胞质，形成凋亡小体 (2)灭活凋亡抑制物（Bcl-2） (3)参加凋亡级联反应，水解凋亡相关活性
蛋白
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细胞凋亡与细胞坏死的比较(一)
• PCD和细胞凋亡的区别在以下方面： – PCD是功能性概念，凋亡是形态学概念。 – PCD的最终结果是细胞凋亡，但细胞凋亡并非都
是程序化的。 – PCD存在于胚胎发育过程中。
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细胞凋亡(apoptosis)
细胞凋亡的概念： 由体内外因素触发细
胞内预存的死亡程序而导 致的细胞死亡过程
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细胞凋亡的生物学特征
坏死
凋亡
1.性 质 病理性，非特异性 生理性/病理性，特异性
2.诱 因 强烈刺激，随机发生 较弱刺激，非随机发生
3.基因调控 4.生化特点
无
被动过程 无新蛋白合成
不耗能
有
主动过程 有新蛋白合成
耗能
.
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细胞凋亡与细胞坏死的比较(二)
坏死
5.形态改变
细胞肿胀 结构溶解，破坏
6.凋亡小体
无
7.DNA变化
CTL分泌粒酶
微生物学因素
① 核酸内切酶激活
Ca 2+ /Mg 2+ Zn 2+
② DNA片断化
③ caspase激活
灭活凋亡抑制物
水解活性蛋白
水解结构蛋白
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1. DNA的片段化 即D NA双链片段化断裂。其断裂部位发生在染
色质核小体的连接部，此处易受内源性核酸内切酶 的攻击而断裂。
D. Nase
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2.蛋白质降解
凋亡蛋白酶(caspases)即半胱天冬蛋白酶， 其中Caspases8、9、10起凋亡启动子作用， Caspases3、6、7、9、12起凋亡效应子作用， 能分解细胞蛋白，起凋亡执行器作用。
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3
细胞死亡的方式
• 细胞坏死（necrosis）
• 细胞凋亡（apoptosis）/细胞程序性死 亡（programmed cell death,PCD）
• entosis (?)
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4
细胞坏死(necrosis)
•是细胞受到急性强力伤害时立即出现的反应 •早期表现为细胞膜破坏，线粒体肿胀 •溶酶体破裂,细胞内容物流出, 引起炎症
尼·布雷内、罗伯特·霍维茨和约翰·苏尔斯顿等三位科学家，
以表彰他们在“细胞程序性死亡”这一领域中的开创性工作。
他们不但发现在生物的器官发育过程中存在细胞程序性死亡，
而且阐明了细胞程序性死亡过程. 中的基因规律。
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细胞程序性死亡
• 细胞程序性死亡（programmed cell death，
PCD）是一种基因指导的细胞自我消亡方式。
死
诱导 +受体
Ca2+
亡
因素
神经酰胺
信
信号转导
号
Dnase激活 Caspases激活
执行凋亡
凋亡相关基因激活
基因激活 巨噬细胞吞噬 分解凋亡细胞
凋亡细胞的清除
凋亡过程小结 .
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细胞凋亡的调控
㈠细胞凋亡相关因素
激素和生长 因子失衡
诱导性因素
理化因素 免疫性因素
大量糖皮质激素 ↓
淋巴细胞凋亡
射线/高温/强酸/强碱 /乙醇/抗癌药物
• 形态学变化 • 生物化学变化
• DNA片段化 • 大分子的合成
tTG（组织转谷氨酰胺酶）的积累并达到较高的水平。
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二、凋亡时细胞的主要变化
㈠细胞凋亡的形态学改变 微绒毛消失 脱水 空泡化(blebbing) 固缩(condensation) 出芽(budding) 染色质边集(margination) 凋亡小体(apoptosis body)
第二十六章 细胞凋亡与细胞衰老
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第二十六章 细胞凋亡与细胞衰老
一、细胞凋亡的概念
二、细胞凋亡的特征
三、细胞凋亡的意义
四、细胞凋亡的过程与机制
五、细胞凋亡与疾病防治
六、细胞衰老
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2
死亡是生命的普遍现象，但 细胞死亡并非与机体死亡同 步。正常的组织中也发生细 胞死亡，它是维持组织机能 和形态所必需的。
弥散性降解 电泳呈均一片状
8.溶酶体改变
破裂
9.炎症反应 局部炎症反应
凋亡
细胞皱缩，核固缩 胞膜/细胞器相对完整
有 片段化（180-200bp） 电泳呈“梯”状条带
相对完整 局部无炎症反应
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生理性细胞凋亡的作用
1. 确保正常发育、生长 在器官、组织的形成、成熟中发挥作用
(细胞团 多余细胞的具清备除复杂结构的组织器官)
• 5.线粒体的变化和分子生物学的研究(1998-)
• 1) 相关基因及调控 • 2）信号转导 • 3）各种分子及其相互作用及相互关系 • 4）疾病机制的阐明，以及新疗法的探索及问世。
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6
细胞凋亡(apoptosis)
当地时间2002年10月7日，瑞典卡罗林斯卡医学院诺贝
尔奖评审委员会将2002年诺贝尔生理学或医学奖授予了悉
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生理性细胞凋亡的作用
2. 维持内环境的稳定
清除受损、衰老和突变的细胞
(针对自身抗原T细胞的清除、子宫内膜周期性剥脱)
3. 发挥积极的防御作用
病毒DNA
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细胞凋亡的过程与调控
凋
凋
亡
亡 诱
受体
信 号
因
转
导
cAMP Ca2+ 神经酰胺
凋
凋
死
亡
细
亡
亡
基
胞
细
信
因
凋
胞
号
激
亡
清
活
除
DNase活化 Caspases活化
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胞膜皱缩内陷，分割胞质，形成具有完整膜结构、 内含细胞器和/或核碎片的凋亡小体（apotosis body）， 它是凋亡细胞特征性的形态学改变。
溶酶体膜相对完整，故无局部炎症反应。
空泡化
固缩
出芽 胞膜内陷
凋亡细胞的形态学改变 .
凋亡小体 12
凋亡细胞形态学改变
.
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㈡ 细胞凋亡的生化改变
↓
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
∶
DNA片断
↓
凋亡小体形成
巨噬细胞 吞噬、分解
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凋亡诱导因素 +
受体
细胞膜
cAMP Ca2+ 神经酰胺
凋亡相关 基因激活
死亡信号 信 号 转 导
Dnase激活
细胞核
Caspases激活
凋亡过. 程Ⅰ
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Caspases激活 Dnase激活
执行凋亡
凋亡细胞的清除
凋亡过程Ⅱ
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25
凋亡
cAMP
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细胞凋亡的研究历史
• 1.凋亡概念的形成和形态学的研究(1972）
• 1972年Kerr等在英国癌症杂志发表论文，首次提出细胞凋亡 (apotosis)的概念。宣告了对细胞凋亡的真正探索的开始。
• 2.DNA的降解和内源性核酸内切酶的参与。(1987）
• 3.蛋白质水解酶活化的研究(1995) • 4.细胞膜的变化(1997)