药物性肝损伤PPT课件
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胆汁淤积性：ALP>2×ULN；ALT/ALP≤2
16 混合性：ALT和ALP均≥2×ULN；或2<ALT/ALP<5
药物性肝损伤-DILI
➢九、治疗：
1. 支持疗法：
✓
卧床休息
✓
摄入足量热卡和蛋白质，维持水电平衡
✓
补充多种维生素
2. 药物治疗
✓
“保肝降酶”：甘草酸制剂、水飞蓟、联本双酯等
✓
促进肝细胞修复：多烯磷脂酰胆碱等
10
163
1.74
11
抗肿瘤药
662
7.07
5
抗癫痫药
98
1.05
12
甲亢用药
383
4.09
6
免疫抑制剂
341
3.65
7
10
姚飞，汪燕燕. 综合分析药物性肝损伤9355例. 安徽医药, 2011,15(10):1312-1314.
药物性胆汁淤积
➢五、不同类型药物引起药物性肝损伤类型的状况
11
药物性肝损伤-DILI
➢ 二、临床表现：
包括恶心、全身乏力、食欲不振和疲劳等反映肝实质损伤的症状，还经常表现 为黄疸、瘙痒。此外很多病例会出现腹部疼痛或不适，类似于急性胆管炎。
急性药物性胆汁淤积在停药后可较快康复，有或无黄疸。慢性药物性胆汁淤积 可引起黄色瘤、瘙痒和黑皮病，瘙痒可能是患者就医的主要原因。
18
药物性胆汁淤积
其它肝炎 90％
5
其它肝炎 60％
5
• 美国15暴发性肝功能衰竭由药物不良反应引起，病死
率高达50％
药物性暴发性肝功
能衰竭
药物性25％
死亡 50%
6
6
药物性肝损伤-DILI
➢ 三、分类：
药物性肝病-DILI
急性药物性肝损伤
慢性药物性肝损伤
急性肝细胞损伤（ALT>3ULN,
肝实质损伤性疾病
ALT/ALP>5）
3
流行病学
国外报导药物性肝损伤的发生率占所有药物不良反应病 例的10～15%，仅次于皮肤粘膜损害和药物热
85%
15% 药源性肝损
4
药物不良反应
4
药物性肝一损害般所占人比例群（一中般1人0群％） 、药物老性肝年损害人所群占比中例（4500岁％以的上人群） 肝炎为药物性肝损害
药物性肝损害 10％
药物性肝损害 40％
此PPT下载后可自行编辑修改
药物性肝损伤
医者人之司命，如大将提兵，必谋定而后战。
开始啦！请将手机调成静音，如有疑问可以随时打断我！
药物性肝损伤-DILI
➢一、定义：
药物性肝损伤（DILI）损伤是指暴露于药物但无其 他感染性因素引起的肝功能损伤，是肝生化异常的常见原 因之一。药物性肝病约占不良反应的6%，是药物上市后被 撤回的最常见原因。
12
药物性肝损伤-DILI
➢八、诊断：
没有特异的临床征象或标志，诊断的可信度主要取决于被评价病例的数据完整性 及其证据支持力度。
1— 1993年 Danan 的量化 评分表
最后判断：
>8: 非常可能 6～8：很可能 3～5：可能 1～2： 不大可能 ≤0： 无关
13
药物性肝损伤-DILI
➢八、诊断：
亚临床肝损伤
➢ 胆管硬化症
血管病变
➢ 肝静脉血栓
➢ 肝窦阻塞综合征
7
➢ 紫癜性肝病 ➢ 肥肝硬Fra bibliotek性门静脉高压肿瘤
药物性肝损伤-DILI
➢四、发病机制：
8
药物导致的肝损伤的基本机制概括如下：
a) 经细胞色素 P450 酶( c ytochrome P 450, CY P450) 代谢激活 b) 钙平衡破坏和细胞膜损伤 c) 内质网应激 d) 线粒体损伤 e) 自身免疫激活 f) 胆汁淤积和胆小管损伤 g) 细胞凋亡激活
2—1997 年药物 性肝损 的Maria 量化诊 断标准
14
最后判断：
>17： 确定 14～17： 可能性大 10～13：有可能 6～9： 可能性小 <6： 除外
药物性肝损伤-DILI
➢八、诊断：
3——2006年中国急性药物性肝损伤临床诊治建议 (2013胆汁淤积指南)
诊断标准
排除标准
符合以上诊断标准的①+②+③。或前3项中有2项符合，
➢三、类型、组织学特征及生化表现：
19
分类
形态 学术语
药物性胆汁淤积的类型、组织学特征及生化表现
毛细胆管胆汁淤积性
肝内胆管炎
胆管（小胆管） 胆管破坏性（胆 间隔胆管硬化性胆
（温和）黄疸
（胆汁淤积性肝炎）
胆汁淤积
管消失综合症）
管炎
组织学特征 胆汁管型 门脉炎症 肝细胞坏死 胆道损伤
➢六、病理生理：
DILI主要病理变化包括肝细胞脂肪变性、胆汁淤积、肝细胞凋亡、嗜伊红白细胞 浸润、上皮内肉芽肿、铁沉着。肝酶谱水平升高，同时伴有胆红素水平升高。
➢七、临床表现：
主要临床表现为乏力、食欲减退、上腹痛、尿黄、恶心、皮肤巩膜黄染、肝肿大、黄 疸、瘙痒和血清转氨酶升高，ALP和白蛋白受影响较小，高胆红素血症和凝血酶原时 间延长与肝损严重度相关。而皮疹嗜酸性粒细胞升高发生率较低，与病毒酒精等引起 的肝损伤的临床表现比较，无特殊性。
15
加上第④项，均可确诊为药物性肝损伤。
如果具备第③项，且具备①②两项中的任何1项，则认为药 物与肝损伤无相关性，可临床排除药物性肝损伤
确定肝损伤及其类型
（国际共识会议意见，1989）
肝损伤：ALT或CB>2×ULN； 或AST、ALP、TB联合升高，其中至少一项>2×ULN
肝细胞性：ALT>2×ULN;或ALT/ALP≥5
✓ 外源性的GSH
17
✓
促进黄疸消退的药物 ：UDCA 、苦黄、 思美泰
药物性胆汁淤积
➢ 一、概述：
在所报道的DILI 发生中，大约30%的DILI 病例属于药物性胆汁淤积性肝病，其 特点是AKP ＞2 ×ULN或R值（R为ALT/ULN与AKP/ULN的比值）≤2。一些流行病学 报道表明，近半数药物肝脏毒性是由肝脏排泄到胆汁中药物引起易感患者胆汁淤积性 肝损伤。
➢ 慢性药物性肝炎
胆汁淤积性损伤（ALP>2ULN，
（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ型）
ALT/ALP<2）
➢ 肝脂肪变性
➢ 单纯性胆汁淤积
➢ 肝磷脂蓄积症
➢ 胆汁淤积性肝病
➢ 肝纤维化和肝硬化
混合性肝细胞性胆汁淤积损伤
胆汁淤积性病变
（ALT>3ULN, ALP>2ULN, 5 >ALT/ALP>2） ➢ 慢性肝内胆汁淤积
9
药物性肝损伤-DILI
➢五、病因药物类型：
药物
病例数 构成比% 排序
药物
病例数 构成比% 排序
中草药
1979
21.15
1 心血管用药 246
2.63
8
抗结核药
1898
20.29
2 抗精神病药 192
2.05
9
抗微生物用药 1135
12.13
3
解热镇痛用药 740
7.91
4
降糖药 激素
177
1.89
16 混合性：ALT和ALP均≥2×ULN；或2<ALT/ALP<5
药物性肝损伤-DILI
➢九、治疗：
1. 支持疗法：
✓
卧床休息
✓
摄入足量热卡和蛋白质，维持水电平衡
✓
补充多种维生素
2. 药物治疗
✓
“保肝降酶”：甘草酸制剂、水飞蓟、联本双酯等
✓
促进肝细胞修复：多烯磷脂酰胆碱等
10
163
1.74
11
抗肿瘤药
662
7.07
5
抗癫痫药
98
1.05
12
甲亢用药
383
4.09
6
免疫抑制剂
341
3.65
7
10
姚飞，汪燕燕. 综合分析药物性肝损伤9355例. 安徽医药, 2011,15(10):1312-1314.
药物性胆汁淤积
➢五、不同类型药物引起药物性肝损伤类型的状况
11
药物性肝损伤-DILI
➢ 二、临床表现：
包括恶心、全身乏力、食欲不振和疲劳等反映肝实质损伤的症状，还经常表现 为黄疸、瘙痒。此外很多病例会出现腹部疼痛或不适，类似于急性胆管炎。
急性药物性胆汁淤积在停药后可较快康复，有或无黄疸。慢性药物性胆汁淤积 可引起黄色瘤、瘙痒和黑皮病，瘙痒可能是患者就医的主要原因。
18
药物性胆汁淤积
其它肝炎 90％
5
其它肝炎 60％
5
• 美国15暴发性肝功能衰竭由药物不良反应引起，病死
率高达50％
药物性暴发性肝功
能衰竭
药物性25％
死亡 50%
6
6
药物性肝损伤-DILI
➢ 三、分类：
药物性肝病-DILI
急性药物性肝损伤
慢性药物性肝损伤
急性肝细胞损伤（ALT>3ULN,
肝实质损伤性疾病
ALT/ALP>5）
3
流行病学
国外报导药物性肝损伤的发生率占所有药物不良反应病 例的10～15%，仅次于皮肤粘膜损害和药物热
85%
15% 药源性肝损
4
药物不良反应
4
药物性肝一损害般所占人比例群（一中般1人0群％） 、药物老性肝年损害人所群占比中例（4500岁％以的上人群） 肝炎为药物性肝损害
药物性肝损害 10％
药物性肝损害 40％
此PPT下载后可自行编辑修改
药物性肝损伤
医者人之司命，如大将提兵，必谋定而后战。
开始啦！请将手机调成静音，如有疑问可以随时打断我！
药物性肝损伤-DILI
➢一、定义：
药物性肝损伤（DILI）损伤是指暴露于药物但无其 他感染性因素引起的肝功能损伤，是肝生化异常的常见原 因之一。药物性肝病约占不良反应的6%，是药物上市后被 撤回的最常见原因。
12
药物性肝损伤-DILI
➢八、诊断：
没有特异的临床征象或标志，诊断的可信度主要取决于被评价病例的数据完整性 及其证据支持力度。
1— 1993年 Danan 的量化 评分表
最后判断：
>8: 非常可能 6～8：很可能 3～5：可能 1～2： 不大可能 ≤0： 无关
13
药物性肝损伤-DILI
➢八、诊断：
亚临床肝损伤
➢ 胆管硬化症
血管病变
➢ 肝静脉血栓
➢ 肝窦阻塞综合征
7
➢ 紫癜性肝病 ➢ 肥肝硬Fra bibliotek性门静脉高压肿瘤
药物性肝损伤-DILI
➢四、发病机制：
8
药物导致的肝损伤的基本机制概括如下：
a) 经细胞色素 P450 酶( c ytochrome P 450, CY P450) 代谢激活 b) 钙平衡破坏和细胞膜损伤 c) 内质网应激 d) 线粒体损伤 e) 自身免疫激活 f) 胆汁淤积和胆小管损伤 g) 细胞凋亡激活
2—1997 年药物 性肝损 的Maria 量化诊 断标准
14
最后判断：
>17： 确定 14～17： 可能性大 10～13：有可能 6～9： 可能性小 <6： 除外
药物性肝损伤-DILI
➢八、诊断：
3——2006年中国急性药物性肝损伤临床诊治建议 (2013胆汁淤积指南)
诊断标准
排除标准
符合以上诊断标准的①+②+③。或前3项中有2项符合，
➢三、类型、组织学特征及生化表现：
19
分类
形态 学术语
药物性胆汁淤积的类型、组织学特征及生化表现
毛细胆管胆汁淤积性
肝内胆管炎
胆管（小胆管） 胆管破坏性（胆 间隔胆管硬化性胆
（温和）黄疸
（胆汁淤积性肝炎）
胆汁淤积
管消失综合症）
管炎
组织学特征 胆汁管型 门脉炎症 肝细胞坏死 胆道损伤
➢六、病理生理：
DILI主要病理变化包括肝细胞脂肪变性、胆汁淤积、肝细胞凋亡、嗜伊红白细胞 浸润、上皮内肉芽肿、铁沉着。肝酶谱水平升高，同时伴有胆红素水平升高。
➢七、临床表现：
主要临床表现为乏力、食欲减退、上腹痛、尿黄、恶心、皮肤巩膜黄染、肝肿大、黄 疸、瘙痒和血清转氨酶升高，ALP和白蛋白受影响较小，高胆红素血症和凝血酶原时 间延长与肝损严重度相关。而皮疹嗜酸性粒细胞升高发生率较低，与病毒酒精等引起 的肝损伤的临床表现比较，无特殊性。
15
加上第④项，均可确诊为药物性肝损伤。
如果具备第③项，且具备①②两项中的任何1项，则认为药 物与肝损伤无相关性，可临床排除药物性肝损伤
确定肝损伤及其类型
（国际共识会议意见，1989）
肝损伤：ALT或CB>2×ULN； 或AST、ALP、TB联合升高，其中至少一项>2×ULN
肝细胞性：ALT>2×ULN;或ALT/ALP≥5
✓ 外源性的GSH
17
✓
促进黄疸消退的药物 ：UDCA 、苦黄、 思美泰
药物性胆汁淤积
➢ 一、概述：
在所报道的DILI 发生中，大约30%的DILI 病例属于药物性胆汁淤积性肝病，其 特点是AKP ＞2 ×ULN或R值（R为ALT/ULN与AKP/ULN的比值）≤2。一些流行病学 报道表明，近半数药物肝脏毒性是由肝脏排泄到胆汁中药物引起易感患者胆汁淤积性 肝损伤。
➢ 慢性药物性肝炎
胆汁淤积性损伤（ALP>2ULN，
（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ型）
ALT/ALP<2）
➢ 肝脂肪变性
➢ 单纯性胆汁淤积
➢ 肝磷脂蓄积症
➢ 胆汁淤积性肝病
➢ 肝纤维化和肝硬化
混合性肝细胞性胆汁淤积损伤
胆汁淤积性病变
（ALT>3ULN, ALP>2ULN, 5 >ALT/ALP>2） ➢ 慢性肝内胆汁淤积
9
药物性肝损伤-DILI
➢五、病因药物类型：
药物
病例数 构成比% 排序
药物
病例数 构成比% 排序
中草药
1979
21.15
1 心血管用药 246
2.63
8
抗结核药
1898
20.29
2 抗精神病药 192
2.05
9
抗微生物用药 1135
12.13
3
解热镇痛用药 740
7.91
4
降糖药 激素
177
1.89