药理学 第三章

1
主动转运 （active transport）
2
易化扩散 (facilitated diffusion）
1.主动转运（active transport）
指药物不依赖浓度差进行跨膜转运
特点：①需要载体 ②消耗能量 ③转运时有饱和现象 ④不同药物同时转运时有竞争性抑制现象 ⑤当膜一侧药物转运完毕后，转运即停止
⑴
选择性低
⑵ Title 变异性较大 Content
⑶ Title Content
二、药物的吸收及影响因素
（一）吸收（absorption）
• 途径：口服、舌下、直肠、吸入、皮肤、肌注、皮 下注射和静脉注射。 • 吸收速度：
吸入 舌下 直肠 肌注 皮下 口服
给药途径

胃肠道给药 口服(per os，po)
首关消除 生物利用度(F)
胃肠道外给药 a)注射给药 静脉注射（intravenous，iv），起效迅速 肌肉注射（intramuscular，im），可应用较大剂量
氧化、还原、水解
Ⅱ相反应
结合
转归
（1） 失活（inactivation）
（2） 活化（activation）
（3）
仍保持活性，强度改变
转化的结果
失活：药理活性下降或消失，转化为极性高的
水溶性代谢物而利于排出体外，药物消除的方
式之一。 活化：前体激活，无活性的前体物质转化为有 活性的物质。如：左旋多巴→多巴胺
以弱酸药物为例 HA Ka H+ + A[H+ [A-] Ka = ] [HA]
pKa = pH
log
[A-] [Leabharlann BaiduA]
-] [A 当pH = pKa时， [HA] = [A-] 10pH-pKa = [HA ] pKa 即弱酸性或弱碱性药物在50% 解离时的溶液pH值。
•
例：丙磺舒的pKa=3.4
皮下注射（subcutaneous，sc），吸收少
b)吸入给药 肺泡 c)经皮给药
next
（二）影响吸收的因素：
药物在通过肠黏膜及肝脏时部分被 代谢灭活，而进入体循环的量减少。
1
理化因素
首过消除 （first-pass elimination）
2
3
吸收环境
三、药物的分布及影响因素
（一）分布（distribution）
药物吸收后随血液循环向组织、 细胞间液和细胞内液转运的过程 药物自血浆消除的方式之一 再分布（redistribution）
（二）影响分布的因素
1
与血浆蛋白结合
2
体内特殊屏障
血脑屏障(blood brain barrier) 胎盘屏障(placental barrier) 血眼屏障(blood eye barrier)
主要研究内容为两部分：
药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排 泄） 药物在体内随时间变化的速率过程
第一节 药物的体内过程
药物从进入机体至离开机体，可分为四个 过程： 吸收（absorption） 分布（distribution） 代谢（metabolism） 排泄（excretion） 简称ADME系统
主动转运
载体
next
非载体转运
被动转运(passive transport): 指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧进行跨膜 转运
特点：①不需要载体 ②不消耗能量 ③转运时无饱和现象 ④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象 ⑤当膜两侧浓度达到平衡时转运即保持在动态稳定水平
药物通过细胞膜的方式：
1. 简单扩散 （simple diffusion）
转运 transportation 转化 transformation
一、体内过程的基本规律
non-carrier transport 非载体转运 被动转运（passive transport）
转运方式
载体转运
carrier transport
膜动转运
cytosis
第一节 药物跨膜转运
被动转运
简单扩散 跨膜扩散 滤过 水溶性扩散
2.易化扩散（facilitated diffusion）
被动转运
顺浓度梯度转运 不耗能 不需载体 无饱和现象 转运速率与膜两侧 浓度差成正比
主动转运
可逆浓度梯度转运 耗能 需载体 有特异性、饱和性 竞争抑制现象
被动转运与主动转运的比较
膜动转运(cytosis)
• 1.胞饮（pinocytosis） • 2.胞吐（exocytosis）
第二节 药物的体内过程
ADME系统
吸收（absorption）
分布（distribution）
药物代谢（metabolism）
排泄（excretion）
一、吸收（absorption）
指药物从给药部位进入体循环的过程
iv不存在吸收相
吸收快 —— 显效快
吸收多 —— 作用强
生
物 膜
2. 滤过 （filtration）
简单扩 散
膜孔滤过
载体转运
外
内
影响跨膜转运的药物理化性质：
（1）分子量
（2）溶解性 指药物具有的脂溶性和水溶性
（3）解离性
离子障（ion trapping） 是指非离子型药物可以自由 穿透，离子型药物被限制在膜的一侧的现象。
弱酸或弱碱药物的解离
Handerson-Hasselbalch公式
代谢激活 母体和转化物均有活性
转化不是解毒
生物转化的方式 氧化、还原或水解（Ⅰ相反应），结合（Ⅱ相反应）
3.药物代谢酶
（drug metabolizing enzymes）
专一性酶 AChE
COMT
MAO
非专一性酶 肝脏微粒体混合功能酶系统，主要为细胞色 素P450（CYP）
4.药物代谢酶的特性
3
组织亲和力
与血浆蛋白的结合 • 清蛋白、β-球蛋白、酸性白蛋白等。
游离型
结合型
（bound drug）
（free drug）
发挥药理作用 跨膜转运 代谢排泄
暂时的贮库
四、药物的代谢
1. 代谢是指药物在体内发生的化学变化或称
生物转化（biotransformation）
2. 药物代谢时相和类型
Ⅰ相反应
胃液pH=1.4
[离子型]
血液pH=7.4
[离子型] [非离子型] [离子型] [非离子型] [离子型] [非离子型]
10pH-pKa= 101.4-3.4= 1 = 100
[非离子型]
[离子型] [非离子型] [离子型] [非离子型]
10pHpKa=
107.4-3.4= 10000 = 1
载体转运(carrier transport)