血脂和脂代谢PPT课件

B100-肝 B48-小肠
C (CI,CII,CIII)
肝，少量在小肠
D (即 AIII)
E (多态性，有 10 多种) 肝
另：分为载脂蛋白 A,B,C,E,(a)五大类：
载脂蛋白 分布 Apo A-I HDL 含大量，CM,VLDL,LDL 含少量 Apo A-II HDL，CM，VLDL 含少量 Apo A-IV HDL Apo(a) Lp(a) Apo B-48 CM Apo B-100 VLDL,IDL,LDL Apo C I VLDL Apo C II CM,VLDL,新生 HDL Apo E CM,VLDL,IDL,HDL
apoB100 • VLDL,IDL,LDL的结构蛋白 • 受体结合的配体
apoB48 • CM的结构蛋白 • 参与外源性脂质的消化吸收及运输
apoC
• apoC2是LPL的激活剂，抑制肝脏对 CM,VLDL的摄取
• apoC1是LCAT的激活剂
• apoC3抑制LPL的活性，抑制肝脏对 HDL的摄取
• 内源性－－外源性
• 功能
细胞膜的组成成分 激素的前体 能量供应的重要来源 代谢与转运
• 95％以上的血浆脂质是以脂蛋白的 形式存在并进行运转的
脂蛋白的定义 血浆脂质和蛋白质组成的一类大分
子化合物
脂质：FC,CE,PL,TG,FFA 载脂蛋白：酸性蛋白多于一般蛋白 水溶性物质：功能有运输脂质，参与脂质代谢，
2．功能 （1） 构成脂蛋白,使血浆脂质成为可溶性 （2） 修饰并影响与脂蛋白相关的酶的代谢和
活性，激活或抑制
（3） 作为脂蛋白受体的配体，决定与参与脂蛋 白与受体的结合及其代谢过程
apoA • HDL,CM的结构蛋白 • LACT的激活剂、抑制剂
例： LCAT-卵磷脂胆固醇酰基转移酶 apoAI 激活 LCAT 活性， apoAII抑制 LCAT 活性
2. TC 测定 TC 测定：包括 70%CE，30%FC，来源于食物， 体内由酰基辅ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ A 在肝合成，提供内源性胆固 醇的 90%
胆固醇的主要功能： 1) 所有细胞膜的重要组成成分 2) 胆汁酸的唯一前体 3)所有类固醇激素的前体
决定方法：NIST 同位素稀释质谱法 参考方法：CDC 改良 Abell-Kenell 法 常规方法：酶法
apoE • 与TG含量相关，具多态性 • 与LDL受体，apoE受体结合
Apo(a) • Lp(a)的构成脂蛋白 • 高度糖基化 • 与纤维蛋白溶酶原具70％同源性
血浆中“好”的与“坏”的载脂蛋白
脂质代谢相关的酶及蛋白
• 脂蛋白脂肪酶 lipoprotein lipase • 卵磷脂胆固醇酰基转移酶
原发性 LDL 受体缺陷所致的家族性高 TC 血症，混合性高脂蛋白血症
继 发 ： 肾 综 ， 甲 减 ， 糖 尿 病 ， 梗 阻 性 黄 疸，慢性肾衰，妊娠，胆管阻塞，避孕药
TC 降低：
原发性无或低β脂蛋白血症
继发：肝硬化，甲亢，营养不良，严重 巨细胞性贫血，急性感染，胃肠道手术， 肿瘤，女性月经期
参与某些疾病过程
内层：
甘油三酯 胆固醇酯
表层：
游离胆固醇 载脂蛋白 磷脂
脂蛋白的分类与组成
电泳法：乳糜微粒，β-脂蛋白，前 β-脂蛋白，α- 脂蛋白
超速离心法：即按密度分五类
CM ρ(g/ml) <0.96
%TG FC CE PL
载脂蛋白
80-95 1-3 2-4 3-6 B-48
VLDL
0.961.006 45-65 4-8 16-32 15-20 B-100 C-II，E
IDL 1.0061.019
B-100 E
LDL
1.0191.063 4-8 6-8 45-50 18-24 B-100
HDL
1.0631.21 2-7 3-5 15-20 26-32 A-I，A-II
载脂蛋白
1．1971 年 ABC 命名法
A (AI,AII,AIII,AIV) 肝，小肠粘膜
B (B100,B48)
Lecithin cholesterol acyltransferase, LACT
• 肝脂酶 hepatic endothelail lipase, HL • 酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶
acylCoA cholesterol acyltransferase, ACAT
• 胆固醇酯转移蛋白
Cholesterol ester transfer protein, CETP
血浆脂质
相关
• 动脉粥样硬化性疾病 • 血脂及脂蛋白代谢的研究 • LDL受体
1985年Goldstein & Brown获诺贝尔医学奖
• 成人胆固醇教育计划
血浆脂质的主要成分 • 游离胆固醇 free cholesterol, FC • 胆固醇酯 cholesterol ester, CE • 甘油三酯 triglyceride, TG • 磷脂 phospholipid, PL • 游离脂肪酸 free fatty acid, FFA
合适范围：<5.2mmol/L (200mg/dl) 临界水平：5.2-6.2mmol/L (200-239mg/dl) 升高： >=6.2mmol/L (240mg/dl)
TC 升高： 高胆固醇血症和动粥硬关系密切，易
引起动粥硬性心脑血管疾病，如冠心，心 梗，脑卒中等，但作为诊断指标不够特异， 不够敏感，只能作为评价的危险因素，预 防，发病估计，治疗观察等的参考指标。
3． TG 测定 TG 为细胞代谢提供能量 常规方法：酶法
合适范围：<1.7mmol/L (150mg/dl)
健康人群 TG 受生活条件与饮食的影响, > 2.26mmol/L 作为高 TG,与欧洲心脏病 学会一致；美国 NIT < 2.82mmol/L 正常， > 5.65mmol/L 为高 TG 血症。
脂蛋白受体
• LDL受体－－－apoB100,apoE • 清道夫受体－－－修饰LDL，巨嗜细胞 • 残粒受体－－－apoE,CM残粒、β-VLDL残粒
脂蛋白代谢紊乱
脂蛋白的临床应用
1． 目前的常规检测项目 TG TC HDL-c LDL-c TC/HDL-c apoAI apoB apoAI/apoB