Wee1蛋白激酶的研究及进展

蛋 白质 。在 其他 真 核 生物 中 ， 可 以找 到与 其 功 能类 似 的酶 也 类． 但分 子大小 、 构不 尽相 同 。 结 尽管 研究 的进程 在逐 步深入 ， 但 对 于 Ｗｅ ｌ蛋 白酶 的研 究 ． 是 以裂 殖酵 母 中最 为透 彻 。 ｅ 还 １Ｗｅ １蛋 白激 酶 的作 用 机制 ｅ
有 实验 证 明 ，在 爪 蟾 体 细 胞 中 ， ｅ Ｗｅ １蛋 白激 酶 的 Ｔ ｒ ｈ
１６ 在 鼠和 人 中为 Ｔ ｒ ３ ） 点 的磷 酸化 为 Ｐｎ （ｅ ｔ ｙ— ８（ ｈ ９ 位 ２ ｉｌ ｐｐｉ ｌ ｄ
ｐｏ ｌ ｉ ｔ ｎ ｏ ｒｓ ） 生 了一 个 结 合 位 点 ； 这 个 结 合 ｒｌ ｓｒ ｓｉ ｍｅａｅ 产 ｙ ｃ ／ａ ｓ 而 是 细胞 进入 Ｍ 期 使 Ｗｅ １蛋 白激酶 失 活所 必需 的因素１ ｅ ９ １ 。
２ １ 年 ４月 第 １ ０１ ８卷第 １ 期 ０
研究进展
Ｗ ｅ １蛋 白激酶 的研究及进展 ｅ
胡 金 龙 ， 慧 婷 ， 可 可 刘 梁
１中国医科 大 学 附属 盛京 医 院学 生 科 ， 宁沈 阳 ． 辽
１ ０ ０ ２中 国医科 大 学 ， 宁沈 阳 １ ０ ０ １ ０ ４；． 辽 １０ １
［ 要】 ｅ 蛋 白激 酶 是丝 氨 酸／ 摘 Ｗｅ １ 苏氨 酸蛋 白激酶 家族 的一员 ， 主要 通 过抑 制 Ｃ ｃ 其 ｄ ２的活 性对 细 胞周 期进 行 调控 ， 进
而抑 制 细胞 进行 有 丝分 裂 。本 文 将对 Ｗｅ １蛋 白酶 的作用 机 制 、 ｅ 活性 调 节 等 内容进 行 阐述 ， 对 研究 前 景进 行展 望 。 并
Ｗｅ １ 码基 因 的缺 失 。 ｅ编 可使 细胞 生长 而不 分裂 。而 当细胞 顺 利通过 Ｇ 洲 检查 点 时 。 ｅ Ｗｅ ｌ的活 性就 会 在多 种调 控 因子 的 作 用下减 弱 ． 使得 Ｃ ｃ ｄ ２的活性 大大增强 ， 同时 ， ｄ ２本身 也可 Ｃｃ 以通过磷 酸化 的方法使 得 Ｗｅ １的活 性降低 ． 而形 成正 反馈 ｅ 从
人 类 Ｗｅ １的 Ｔ ｒ ９ ｅ ｙ ５和 Ｔ ｒ ６ （ 当于 鼠 的 Ｔ ｒ２ ４ ２ ｙ ２ 相 ３ ｙ ９ 和
Ｗｅ ｌ可 以 通 过磷 酸化 Ｃ ｃ ｅ ｄ ２的 Ｔ ｒ５和 Ｔ ｒ４位 点 。 ｙｌ ｈ１ 使 Ｃｃ ｄ ２的活性 被抑 制来 抑 制细 胞 的有丝 分裂 。在 裂殖 酵 母 中 ，
三 个 成 员 ． ｅ Ａ 在 体 细 胞 中表 达 ， ｅ Ｂ在 胚 细 胞 中表 Ｗｅ ｌ Ｗｅ ｌ
达． ｔ Ｍｙｌ在体 细胞 和 胚 细 胞 中都 表 达翻 。在 人 体 中 ， ｅ 是 Ｗｅ １
一
个含 有 ６ ７个氨 基酸 ， ４ 且在 Ｓ Ｓ Ｐ Ｅ中大小 为 ９ ａ的 Ｄ — ＡＧ ４ＫＤ
特 定 位 点 的 磷 酸 化 及 蛋 白降 解 是 Ｗｅ １蛋 白激 酶 活性 ｅ
调 节 的两 种方 式 。
从 而 使得 真 核 生物 体 积减 小 ， 因而被 命 名为 “ ｅ 家族 ［ Ｗｅ ” １ 】 。目 前 ． 们对 于 Ｗｅ Ｉ蛋 白激 酶 的研 究 已经 不仅 仅 局 限 于最 初 人 ｅ 的裂 殖 酵母 ． 而是 相 应 的扩展 到鲫 鱼 、 蟾 、 爪 鼠等 多种 模 式 生
于其 可 以通 过 抑 制 Ｃ ｃ ｄ ２的 活性 来 抑 制 细 胞 进 行有 丝分 裂 ，
［ 文章编 号】 １ ７ — ７ １２ １ ）４ ａ 一 ２ — ２ ６ ４ ４ ２ （０ １０ （ ）０ ５ ０
进 入 有丝 分裂 周 期 的作 用嘲 。
２Ｗ ｅ １蛋 白 激 酶 活 性 的 调 节 ｅ

手 架 蛋 白结 合 ，说 明 １ — — ４ ３ ３的结合 需 要 Ｗｅ １Ｓｒ４ ｅ ｅ６ ２磷 酸 化 。 而 说 明 ， Ｓ期 和 Ｇ 进 在 ２期 ． ｅ 蛋 白激 酶 的磷 酸化 活性 Ｗｅ １
调 节位 点 是位 于 近羧 基端 的 ６ ２位 Ｓ ｒ ４ ｅ 残基 （ｅ６ ２ 。 Ｓ ｒ４ ） 在 另 外 的实 验 中 ， ｔｎ ｂ Ｗａａ ａ ｅＮ等 ［ 观察 到 ， Ｍ 期 ， ８ １ 人 在 裂 殖 酵 母 的 Ｗｅ １蛋 白激 酶 的 活 性 因 氨 基 端 非催 化 域 被磷 酸 ｅ 化 而丧 失 。 由于该 过 程 的具 体发 生机 制 尚不 明确 ， 不 能 断 还
物 ． 在人 体 内 ， 找 到 了 Ｗｅ ｌ的 同源基 因编码 产 物 。在 哺 且 也 ｅ 乳 动物中 ， ｅ Ｗｅ ｌ蛋 白激 酶 家 族 包 括 Ｗｅ ｌ Ｗｅ ｌ ｅ Ａ、 ｅ Ｂ和 Ｍｙｌ ｔ
２１ ｅ ｌ蛋 白激 酶 的特 定位 点 的磷 酸化 ．Ｗ ｅ Ｋａ ｙ ｍａＫ 等同 的实 验 证 明 。 果 将 ６ ２位 的 丝 氨 酸 ｔａ ａ 人 如 ４ 突变 为丙 氨 酸 （ ６ ２ ． 果 Ｗｅ １￥ ４ Ａ不 能 与 １ — — ￥ ４ Ａ）结 ｅ ６２ ４ ３ ３脚
Ｔ ｒ５和 Ｔ ｒ４位 点 ． Ｃ ｃ ｙｌ ｈｌ 使 ｄ ２的活 性 被 抑制 从 而来 抑 制 细胞 的有 丝分 裂１ 具 体 来讲 ， ｅ ３ １ 。 Ｗｅ ｌ的作 用机 制 有 以下几 个 方 面 ：
１１Ｗ ｅｌ蛋 白激 酶 对 于 Ｇ２ Ｍ 检 查 点 的 作 用 ． ｅ ／
【 键词 】 ｅ１ 白激 酶 ； 酸化 ； 关 Ｗ ｅ蛋 磷 细胞 周期 调 节 ； 性调 节 活 ［ 中图分 类 号】 ３ Ｒ４ 【 献标 识码 】Ａ 文
Ｗｅ １蛋 白激 酶 是 丝氨 酸／ 氨 酸 蛋 白激 酶家 族 的 一员 ， ｅ 苏 最早 由 Ｎ １ ｕ＂ 人 在裂 殖 酵母 细胞 （ ．ｏ ｅ 中分离 出来 。 ８ ｅ等 Ｓｐ ｍｂ ） 由
定 哺乳 动 物 中也 存在 相 似调 节过 程 。但 通过 他 们 的研 究 ， 也 已证 明 ， ｄ ２ｃ ｃ ｎ 。 ｌｌ Ｐ ／ ｋ， Ｋ 等 多 种 蛋 白参 与 Ｃ ｃ ／ｙ ｌ Ｂ Ｐｋ ， ＫＢＡ ｔＰ Ａ ｉ
Ｗｅ １蛋 白激 酶 活性 的 调节 。 ｅ
总 的来 讲 ， ｅ Ｗｅ １的 作 用 方 式 是 通 过 磷 酸 化 Ｃ ｃ ｄ ２的