病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱PPT课件

病理生理学课件 凝血和抗凝血平 衡紊乱
目
录
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正常机体凝血与抗凝血的平衡 DIC的病因学 DIC的发病机制 DIC的常见诱因 DIC时机体的功能代谢变化 DIC的诊断与防治原则（3P、DD）
内容介绍
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掌握 变化 熟悉
DIC的概念、原因、发病机制及DIC的功能代谢
FⅩa-TFPI-FⅦa
-TF四合体
体液抗凝系统
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2、丝氨酸蛋白酶抑制物类
AT-Ⅲ,HC-Ⅱ
抗凝血酶III（antithrombin III,AT-III） 肝脏、VEC合成, 主要作用： 与凝血酶结合成复合物，使凝血酶灭活。 灭活凝血因子Xa、XIa、XIIa和 VIIa。 能抑制因子Xa所致的血小板聚集反应。
抗凝
凝血系统
凝血 纤溶
血小板血栓形成
纤维蛋白凝块形成
纤溶系统
凝 血 系 统
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共同凝血途径的三个阶段：
1.因子FX激活成FXa 凝血酶原激活物的形成 2.凝血酶原（FII）激活成凝血酶(FIIa） 凝血酶的形成 3.纤维蛋白原(Fbg) 转变成纤维蛋白(Fbn) 纤维蛋白的形成
血小板在凝血中的作用
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血小板参与凝血过程 粘附（adhesion）
血管内皮损伤， 内皮下胶原暴露
血小板与胶原结合
被胶原,凝血酶 ADP,TXA2,PAF激活
血小板在凝血中的作用
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聚集（aggregation）
——血小板相互之间的结合 静息时 无聚集 刺激时 聚集 伸出伪足，同时血小板脱颗粒
释放Fbg 、 FⅤ、Ⅷ、ADP
胶原、凝血酶、ADP、 TXA2
Pathogenesis
纤溶系统
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纤 溶 系 统 组成 纤溶酶原（plasminogen, plg） 纤溶酶（plasmin，pln） 纤溶酶原激活物(plasminogen activators, PAs） 纤溶酶原激活物抑制物 (PAIs) 纤维蛋白原(Fbg) 纤维蛋白(Fbn) FDP(fibrin degradation product) 功能：纤维蛋白凝块溶解。
促t-PA,u-PA释放
限制Xa与pt结合
体液抗凝系统
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4、肝素
合成：肥大细胞和嗜碱性粒细胞
抗凝机制： 肝素与AT-Ⅲ结合
肝素可刺激VEC释放TFPI
细胞抗凝系统
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1、 血管内皮细胞的抗凝作用 2、单核吞噬细胞的抗凝作用 ： 吞噬、清除血液中的凝血酶、纤维蛋白原及其他促凝物质， 清除纤溶酶、FDP及内毒素等。 3、肝细胞的抗凝作用 ： 合成主要的抗凝物质如蛋白C、AT-III等以及纤溶酶原； 激活的IXa、Xa、XIa等也在肝灭活。
X
凝血酶原 纤维蛋白原
凝血酶 纤维蛋白单体
HK：高分子激肽原
XIII
Ca2+
XIIIa
Ca2+
稳定的纤维蛋白
抗凝血系统
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抗凝Βιβλιοθήκη Baidu系统
抗凝
凝血系统 凝血 纤溶
纤溶系统
抗凝血系统
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体液抗凝系统
组织因子途径抑制物 丝氨酸蛋白酶抑制物类 蛋白C系统 肝素
机体的凝血与抗凝功能；纤溶系统及其功能；血
管内皮细胞在凝血、抗凝及纤溶过程中的作用；DIC的原
因; 影响DIC发生发展的因素 了解 DIC的分期与分型；各种因子、血细胞以及血管的
异常； DIC的诊断与防治原则
一.机体凝血与抗凝血的平衡
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止血的过程 血管痉挛
抗凝血系统
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vWF
☞ VEC损伤
暴露胶原 Ca2+
血小板粘附胶原 Fbg、 Ⅱa、ADP 膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa激活 骨架蛋白再构建 凝血因子被集中、激活 促进局部血凝和Fbn网形成 微血栓形成
活化GPⅡb/Ⅲa 与Fbg结合 血小板“搭桥”、聚集
☞ 激活血小板
PL表达↑
AT-Ⅲ,HC-Ⅱ等都是丝氨酸蛋白酶抑制物家族， 可封闭许多凝血因子丝氨酸活性中心。
体液抗凝系统
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3、蛋白质C（protein C, PC） 肝脏合成，以酶原形式存在 经凝血酶作用而被有限水解后即具有活性 活性蛋白C（APC)与蛋白S，使凝血因子Va,VIIIa失活; 限制Xa与pt结合； 促t-PA,u-PA释放，促纤溶. 血栓调节蛋白(thrombomodulin ,TM)： 使凝血酶由促凝转向抗凝.
血小板在凝血中的作用
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释放（release）
致密颗粒释放ADP，5-HT α颗粒释放纤维蛋白原、纤维连接蛋白等粘附性蛋白 产生蛋白激酶C，TXA2等
收缩（constrict）
血管收缩，使血凝块硬化，止血过程更加牢固
吸附（adsorption）
悬浮于血浆中的血小板能吸附许多凝血因子于其表面
细胞抗凝系统
VEC的抗凝作用 单核吞噬细胞系统 肝脏 合成抗凝物质AT-III, PC，Plg 灭活凝血因子IXa , Xa , XIa 等
体液抗凝系统
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1、组织因子途径抑制物TFPI VEC合成
肝素
+
TFPI
FⅩa-TFPI复合物
( tissue factor pathway inhibitor )
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胶 原 XII
HK
K
内源性凝血系统 PK XIIa
外源性凝血系统 XIIa Xa等
XI
Ca2+ IX
XIa
选择通路
IXa VIIIa PL+Ca2+
TF VIIa Ca2+
VII
IX
传统通路
Xa Va PL+Ca2+
X
PK：激肽释放酶原 K：激肽释放酶 PL：细胞膜磷脂 ：分子复合物
正常的纤溶过程（二个阶段）
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1. 纤溶酶原的激活
外激活途经： t-PA,u-PA,
内激活途径： FⅫf,FXIa, K, FIIa
2抗纤溶酶
2巨球蛋白
纤溶酶原
纤溶酶
抑制物
2. 纤维蛋白的降解
Fbg
FDP (A,B,C,X,Y,D,E)
Fbn
凝血与抗凝血平衡调节