疲劳型亚健康小鼠模型的研制

广东省自然科学基金资助项目（编号：06105115），广州市科技计划项目（编号：2006Z3-E5051-3，2009Z1-E231）　▲在读博士研究生

　△通信作者。罗仁，教授，主任医师，博士研究生导师，电话：020-

61641671，E -mail ：luoren41671@ ；赵晓山，副主任医师，电话：

020-********，E -mail ：zhaoxs2004@ 疲劳型亚健康小鼠模型的研制

刘艳艳1▲，程静茹1，余克强1，谭为1，欧阳明子1，陈淑娟2，黄建华3，罗仁1△，赵晓山1△

1

南方医科大学南方医院中医科（广州510515）；广州军区广州总医院2肾内科，3

呼吸内科（广州510010）

【摘要】　目的　研制疲劳型亚健康小鼠模型。方法　疲劳型亚健康小鼠模型制备：强迫小鼠水中站立8

h /d ，分别观察连续造模5、9、12、16d 时小鼠行为学表现，以力竭游泳时间反映其疲劳程度，结合血浆生化、血常规

及病理组织学检查等，确定造成疲劳型亚健康的最佳时间。疲劳型亚健康小鼠模型的评价：对上述创建的疲劳型亚健康小鼠模型进行评价，观察模型小鼠的疲劳持续时间。结果　疲劳型亚健康小鼠模型制备：模型各组游泳时间与对照组比较显著下降（P =0.000）。与对照组小鼠比较，造模16d 组BUN 、ALT 、AST 、TG 改变明显（P <

0.05）；其余血生化、血常规及病理学检查未见明显异常。疲劳型亚健康小鼠模型的评价：模型小鼠力竭游泳时间明显下降；去除造模因素，休息恢复7d 后其力竭游泳时间有增长，与对照组比较差异有统计学意义（P <0.05）；至恢复14d 后，小鼠力竭游泳时间与对照组比较差异无统计学意义（P >0.05）。结论　采用强迫小鼠水中站立8h /d ，连续9d ，成功制备疲劳型亚健康小鼠模型。该模型的稳定性、重复性较好，为疲劳型亚健康病理机制的研究

及相关药物的筛选提供技术平台。

【关键词】　疲劳型亚健康；动物模型；小鼠

Construction of fatigue -type sub -health mouse model.　LIU Yan -yan ☆，CHENG Jing -ru ，YU Ke -qiang ，TAN Wei ，OUYANG Ming -zi ，CHEN Shu -juan ，HUANG Jian -hua ，LUO Ren ，ZHAO Xiao -shan.☆

Department of

Traditional Chinese Medicine ，Nanfang Hospital ，Southern Medical University ，Guangzhou 510515，China

Corresponding author ：LUO Ren ，Tel ：0086-20-61641671，E -mail ：luoren 41671@ ；ZHAO Xiaoshan ，Tel ：0086-20-61641671，E -mail ：zhaoxs 2004@.

【Abstract 】　Objective To establish and evaluate the fatigue -type sub -health mouse model.Methods Experi⁃

ment 1：Mice in model groups were forced to stand in water 8hours per day each for 5，9，12and 16days.The perform⁃

ances of mice behaviors ，degree of fatigue ，pathological signs in tissue ，blood biochemistry results and other indicators were analyzed to determine the optimal time for this fatigue -type sub -health model.Experiment 2：Evaluation of the model was performed with the test of 7%weight -loaded forced swim.Results Experiment 1：In comparison with control group ，the exhaustive swimming time was significantly shortened in all model groups （P =0.000）

.Significant alterations of BUN ，ALT ，AST and TG were only observed in model 16d group （P <0.05），no significant change was revealed in the

other model groups.Experiment 2：The exhaustive swimming time was significantly reduced in model mice.Although the fatigue degree abated after a rest of 7days free of modeling factors ，swimming time was still significantly shorter than nor⁃

mal level （P <0.05）.However ，the swimming time became no significant difference compared with that of normal control mice with a recovery of 14days （P >0.05）.Conclusion Forcing mice to stand in water 8hours per day for 9days can

successfully establish this mouse model of fatigue -type sub -health ，with significant stability and reproducibility ，provi⁃

ding foundation for further study of fatigue -type sub -health.

【Key words 】　fatigue -type sub -health ；mice ；animal model

亚健康是现阶段我国公共卫生的重要问题之一。

流行病学调查［1-2］

显示，疲劳是亚健康最常见的临床

表现之一，疲劳型亚健康是亚健康的主要类型［3］

。疲劳型亚健康是以长时间疲劳（即亚病理性疲劳或亚临床性疲劳）为中心表现的症状群，包括疲倦乏力、周身不适、失眠多梦等，但是上述表现不是由疾病引起来的。目前认为其发生与心理压力大、超负荷工作、生活

方式不良等因素有关［4-5］

，但迄今尚未见有理想的疲

劳型亚健康动物模型，这为深入研究带来困难。2009

年1月至2010年1月本研究在既往研究［6-7］

的基础上，拟采用强迫小鼠水中站立一定时间的造模方式建立动物模型并进行评价。

1　材料与方法

1.1　主要仪器与试剂　小鼠饲养盒29cm ×18cm ×15cm （苏州新区枫桥实验动物笼具厂）；恒温游泳箱（直径75cm ，高100cm ）；Olympas AU800全自动生化分析仪；Eppendorf 微量移液器；自制负重用铅坠、电子天平、秒表、温度计。甲醛（分析纯），汕头市光华化学厂；无水乙醇（分析纯），汕头市光华化学厂。

1.2　实验动物与条件　SPF 级健康雄性KM 小鼠260只（200只用于实验1，60只用于实验2），体重18耀