孕产妇用药对胎儿的影响

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(二)药物对乳儿的影响 乳儿血浆白蛋白含量少,与药物结合率低,游 离型药物浓度增高,可为成人或年长儿的1-2倍 乳儿肝功能尚未完善,影响多种药物代谢 乳儿肾小球滤过率低,对药物清除率较低
口服甲硝唑、异烟肼、红霉素和磺胺类药物,
乳汁中药物浓度约为哺乳妇女血药浓度的50%
=
哺乳期妇女用药注意事项
严格掌握适应症,尽可能选择已明确对乳儿安全
无不良影响的药物 用药时间可选在哺乳刚结束后,尽可能将下次哺 乳时间间隔在4h以上 若应用剂量较大或疗程较长,最好能监测乳儿血 药浓度,并调整用药与哺乳最佳间隔时间 对于必需使用的药物,而不能证实该药物对乳儿 是否安全时,可暂停哺乳 若哺乳妇女应用的药物亦适用于治疗乳儿的疾病 时,则通常不影响哺乳。
在用药时忽视自己的月经史或未发现自己已受孕,而误用
一些对胎儿有害的药物。
10、不要“延误用药”
“延误用药”是指孕妇需要进行药物治疗时,因担心药
物对胎儿的影响而耽误用药,导致病情恶化,危及母儿的生
命。 严重细菌感染,没有及时使用抗生素,导致败血症,感 染性休克等。 妊娠合并甲亢,没有合理进行抗甲亢的治疗,导致甲亢 危象。 妊娠合并癫痫,没有合理的治疗,癫痫频繁发作对母儿
目前存在的问题:
孕期患各种疾病需用药物治疗时亦不肯用药
或拖延治疗,以致病情加重。
孕妇患疾病,可危及子宫内的胚胎、胎儿,
而孕产妇用药治疗使疾病尽早痊愈,又有利 于胚胎、胎儿的生长发育。
不经医生指导,乱用滥用药物可对胎儿造成
不良影响。
典型事例(I)
己烯雌酚
50年代初在早期妊娠时曾以大量DES治疗流产,量达 1-
2、应在医生指导下用药
3、尽量避免在妊娠早期用药
4、分娩前用药要特别小心,它会直接影响新 生儿。 胎儿娩出后,体内的药物全靠自身的代谢, 而在宫内时,药物可通过胎盘,由母体帮其代谢。
5、谨慎选择治疗药物
妊娠期能单独用药就避免联合用药;新药和老药同
样有效时应选用老药。
6、充分权衡利弊
有些药物虽可能对胎儿有影响,但可治疗危及孕妇
孕28周-足月,药物对胎儿损害是毒性作用。
你知道“全”和“无”的意 思吗?
受精后的2周内,孕卵
着床前后,药物对胚 胎的影响是“全”或 “无”的。 “全”--表现为胚胎早期死亡导致流产; “无”--则为胚胎继续发育,不出现异常。
“致畸高度敏感期”
受精后3—8周(停经5—10周)称“致畸高度敏感期”。
妊娠期免疫
孕妇接受的免疫应该是最常见、危害最大而免
疫确实有效的疾病
最好在孕前进行免疫
妊娠后禁止使用活疫苗或减毒活疫苗,在孕前
可注射一些疫苗,但必须注射后3个月以后才 可怀孕。
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疫苗
孕妇或是怀疑是怀孕的妇女应避免使用活的病毒
疫苗。除非孕妇暴露该疾病及易感的危害超过以 免疫对母儿的危害。 最好是对可避免的疾病在孕前进行免疫。 如果孕期有传染病风险者,可以使用霍乱,甲肝, 乙肝,麻疹,腮腺炎,流感,鼠疫,脊髓灰质炎, 狂犬病,破伤风,白喉,伤寒,水痘和黄热病的 疫苗。
临床常用药物FDA分类 及主要副反应
已被证实具有人体胚胎/胎儿毒性的药物及其他因素
介质 ACE抑制剂和AT-Ⅱ受体拮抗剂 雄激素 抗代谢药,苯巴比妥/扑米酮、苯 妥英 苯二氮卓类药物 四环素(15周后) 卡马西平 症状 无尿症 女性男性化 多发性畸形 婴儿松弛综合症 牙齿变色 脊柱裂和多种畸形
健康或生命的疾病,应充分权衡利弊在病人知情的情况 下使用。 7、烟、酒不是药,但对胎儿有害。
8、哺乳期用药不同孕期用药,可用暂停哺乳方式来避免 药物对乳儿的影响。一般情况下,母乳中药物的含量很少, 其中被乳儿吸收的更少,一般对乳儿不产生明显的危害。
9、避免“忽略用药”
所谓“忽略用药”,是指可能受孕或正受孕的妇女,
B
大环内脂类
红霉素 阿奇霉素 罗红霉素
B
四环素类
四环素
禁用。为致畸药,此类药物容易通过胎盘, D 并与钙离子紧密结合而影响胎儿牙齿和骨 骼的发育,引起牙齿黄染和骨骼发育异常。 禁用或慎用。此类药物易通过胎盘,脐血 药物浓度明显升高,对孕妇及胎儿有一定 危害(肾毒性和听力损害) D
氨基糖甙类
庆大霉素 大观霉素
有致畸危险性药物能否为孕妇服用的判断意见
类别 A B 动物实验结果 孕妇接触结果 孕妇能否服用 无 阴性 如需要可用 阴性 不详 同上 阳性 阴性 同上 阳性 不详 如利大于害可用 阴性或不详 阳性 仅用于危及生 命的患者 阳性 阳性 害大于利不用
C D
X
一、孕产妇用药原则
1、尽量避免不必要的用药 妇女在妊娠期,即使是维生素类药物也不宜 大量使用。 大量维生素A会导致胎儿的骨骼异常或先天性 白内障。 过量的维生素D可导致胎儿智力障碍和主动脉 狭窄。
细胞尚未进一步定向分化,如少量 细胞受损害,可以由细胞分裂补偿,如大量细胞被杀死, 则可致胚胎死亡,因而不会出现致畸现象。
胚胎及胎儿生理特点
受精后15-25天: 中枢神经系统分化。 受精后20-30天间:头和脊柱骨骼,肌肉前体,肢芽出

受精后24-40天: 受精后60天后: 受精后90天后:
影响更大。
妊娠期用药注意
妊娠早期 着床前期:受精卵着床于子宫内膜前 损害严重时,可造成极早期的流产 损害轻微时,胚胎可继续发育且不一定会发生后遗问 题 可短疗程服用少数治疗药物 妊娠早期:妊娠3-12周, 各器官高度分化、迅速发育阶段。导致器官系统畸形 的最敏感时期,用药应特别慎重。
可卡因
香豆素类抗凝血药 乙烯雌酚
中枢神经系统、肠和肾损伤
香豆素综合症 阴道发育不良和肿瘤
已被证实具有人体胚胎/胎儿毒性的药物及其他因素
介质 米素前列醇 青霉胺 维甲酸,维生素A(>25000LU/d) 沙利度胺 丙戊酸 电离辐射 症状 莫比乌斯序列症和四肢萎缩 皮肤松弛 听力、中枢神经系统、心脏血管骨 骼发育异常 四肢畸形(海豹肢畸形)、自闭症 脊柱裂和多发性畸形 小头畸形和白血病
孕期及哺乳期合理用药
泰州第四人民医院妇产科 王亚男
妊娠期用药问题受到重视的原因
化学合成药物的不断增加,有的药物在妊娠
期的使用已发现有致畸作用。
妊娠期用药的情况普遍存在,知情/不知情/
主动/被动。
烟、酒、药瘾、放射等因素对子代健康影响 的认识逐渐深化。 妊娠期中药的应用
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哺乳期妇女用药注意
(一)药物对泌乳的影响 雌激素类:己烯雌酚:小剂量促进乳腺 分泌;大剂量抑制催乳素 克罗米芬:抗雌激素药,抑制乳汁分泌 类固醇类避孕药:乳汁分泌减少,建议 产后半年后开始服用 多巴胺:抑制催乳素分泌,减少乳汁分 泌 溴隐亭:多巴胺受体激动药,抑制生理 性泌乳
二、哺乳期妇女用药注意
可用。此类药可通过胎盘,目前无此类药 致畸的报道,在孕期血浆半衰期较非孕期 短,最好不要使用新药。第二代和第三代 头孢菌素(尤其是头孢替坦)应用后常伴 随严重的出血症状
慎用。因分子量较大,不易通过胎盘。可 用于青霉素过敏者和衣原体、支原体感染 者。首选红霉素,其次阿奇霉素、克拉霉 素、交沙霉素、罗红霉素。乙酰螺旋霉素 可在妊娠早期作为治疗弓形虫病的药物
透过胎盘的比例小,治疗孕妇疾病 透过胎盘的比例小,治疗孕妇疾病 透过胎盘的比例大,可用于促进胎儿肺成熟 透过胎盘的比例大
泼尼松龙 甲泼尼龙 地塞米松 倍他米松
抗生素类药物妊娠期风险分类
分类
青霉素类
药物
阿莫西林
妊娠期用药风险
首选。毒性小,是对孕妇最安全的抗感染 药物,孕期首选
FDA等级
B
头孢菌素类
头孢拉定 头孢呋辛 头孢丙烯
眼,下肢分化 器官分化趋完善,许多已分化完成
全部分化完成且渐成熟。有害物致 大的畸形较少见,但其它结构上畸形仍可能发生(显微镜 下才可看到),以后会造成功能和发育异常。
胎儿毒理学与优生咨询
药物对胎儿,新生儿产生不良影响的主要因素 包括药物本身的性质,药物的剂量,使用药物的持 续时间,用药途径以及胎儿或新生儿对药物的亲和 性,其中最重要的是
抗生素类药物妊娠期风险分类
分类 药物 妊娠期用药风险 FDA 等 级 B/D
磺胺 类
复方新诺明 柳氮磺胺吡 啶
碘中毒
铅 锂
可逆性甲状腺功能减退
认知发育迟缓 三尖瓣下移畸形
甲基汞
酒精
脑瘫和智力低下
胎儿酒精综合症
可的松
氢化可的松 泼尼松
常见糖皮质激素FDA分级 短效,需经肝药酶活化成氢化可的松发挥效应 D D
天然,短效,无需经肝药酶活化,直接发挥效应
B?、 由于胎盘内存在11-β脱氢酶,大部分泼尼松在胎盘 内被灭活,治疗孕妇疾病,对胎儿少有影响 /C B D C C
因此,早期胚胎很容易
受到忽略性伤害。
美国FDA妊娠期用药分类标准
A类药:凡人类实验已证明在早孕期至晚孕期 对胎儿无害的药物。 B类药:动物实验证明无害,未经人类早孕期 实验证实的药物。 C类药:动物实验证实有致畸或致胚胎死亡, 而在人类未作对照实验;或在动物或人类均未作实 验,此类药物应权衡利弊,慎重选用。 D类药:证实对人类胎儿有害,在无其他良好 有效的治疗指导下,不得不冒险使用的药物。 X类药:人类或动物试验均显示可致胎儿畸 形,或对胎儿有害,孕妇应禁用的药物。
非法药物
可卡因:孕妇吸食可卡因可出现头颅缺陷, 头皮发育不全,孔洞脑囊肿,回肠闭锁,心脏 畸形,内脏梗死和泌尿道畸形。 海洛因:孕妇吸食后可导致胎儿生长受限、 围生儿死亡,新生儿麻醉戒断反应,(表现为 震颤,易受刺激,打喷嚏,呕吐,发热,腹泻 和癫痫发作),婴儿突发死亡综合征发生率增 高。 大麻:有报道低出生体重儿发生率增高。 美沙酮:与麻醉戒断反应有关,比海洛因 半衰期更长,其作用也更长。
300mg/日。
1953年已有研究证明其无效性。 60年代发现曾在早期妊娠时用DES的孕妇与其子代的女
性在以后发生出现青春期阴道腺癌概率增加。
1971年FDA禁止使用。
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典型事例(II)
反应停事件(沙利度胺)
20世纪60年代初,德,加,日,欧洲,澳洲 等17国妇女孕早期使用反应停治疗妊娠剧吐,导 致畸胎。全部长骨缺损,如无臂和腿,海豹畸形 10000余例,其中德国6000例,日本1000例。
妊娠期用药注意
妊娠中晚期:妊娠4个月至分娩期间 绝大多数器官已形成,致畸可能性减少 尚未分化完全的器官系统(生殖系统、牙齿)仍有可能受 损害 神经系统持续分化、发育,故影响一直存在 某些药物对胎儿致畸的影响和其他损害,并不一定表现在 新生儿期。用药需慎重
妊娠期用药注意
分娩期 分娩镇痛:哌替啶,胎儿娩出前1-4h应用或于胎儿娩出潜 伏期使用;吗啡类、阿片制剂明显抑制胎儿呼吸不易采用 麻醉:局麻或硬膜外阻滞麻醉为宜,用药量适当减少1/3 引产和促分娩:缩宫素静滴,麦角不宜使用,垂体后叶素 禁用于妊高症及合并高血压孕妇 预防和治疗早产:硫酸镁、硝苯地平、沙丁胺醇等子宫收 缩抑制剂及吲哚美辛等PG合成酶抑制剂 预防和控制子痫:硫酸镁,但需注意腱反射情况
Hale Waihona Puke Baidu用药时的胎龄。
胎儿毒理学
受精1周内,受精卵未种植于子宫内膜,一般不受孕妇用药
的影响。
受精8-14天,胚胎未分化,属全能细胞,药物的影响是全与 无的影响。一般不致畸。
受精后3-8周,是致畸高度敏感期,胚胎易受药物和外界因
素的影响。 孕龄12-27周,胎儿的器官基本分化完全,胎儿已具人形, 这时对胎儿的影响不是致畸,而是影响胎儿的发育,尤其胎儿大 脑的发育。
神经组织于15—25日 心脏于20—40日 肢体于24—46日 眼畸形在24—39日 外生殖器在36—55日。 同时由于许多器官是同期形成的,所以一 种药物可造成多发畸形。
有计划妊娠好!
大部分妇女要到月经过
期才知道可能妊娠 ,但 此时受精卵已开始进入 器官形成期或致畸敏感 期。
典型事例(III)
孕激素事件
1950年美霍普金斯大学医院妇产科和内分泌 (儿科)发现不少女婴,女童外生殖器男性化,医 生以为是阴阳人,直到青春期时女性特征明显,手 术探查发现,内分泌系统为女性。经调查发现600 多名畸形女婴的母亲在妊娠期均使用过孕激素(主 要是炔诺酮)保胎有关。
受精后15天内:
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