耳聋基因检测
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等位基因异质性是指某一遗传病是由同一基因座上的不同突变引 起的，如β地中海贫血，既可能是由于β珠蛋白基因点突变所致的 RNA加工障碍或转录调控区改变引起的，也可能是由于β珠蛋白 基因缺失引起的。
先天性 迟发性 药物性
按照发病时间 语前聋 语后聋
如果合并有外耳畸形，或者同时发生其他器官或系统疾病，称 为综合征型耳聋( SHI) ，占遗传性耳聋的 30%； 而没有视觉可见的外耳畸形及与耳聋同时出现的其他器官或系 统疾病，称为非综合征型耳聋 ( NSHI ) ，占遗传性耳聋的70%。
耳聋的病因
与后天突发性耳聋有一定关 系
遗传异质性(genetic heterogeneity)分为基因座异质性和等位基因异 质性。
基因座异质性病是由不同基因座的基因突变引起的，如先天性聋 哑有常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传、X连锁隐性遗传、Y 连锁遗传和母系遗传5种遗传方式。属于常染色体隐性遗传的有35 个基因座位（位点），占病例总数的68%。因此，常可见到2个先 天性聋哑患者婚配后生出并不聋哑的孩子，就是由于父母的聋哑 基因不在同一基因座位所致，即一个亲代的基因型为AAbb，另一 个亲代的基因型为aaBB，两个亲代都是某基因座的纯合子患者， 但他们子女的基因型为AaBb，在两个基因座位上均为杂合子，故 表现正常。
IVS7-2A＞G（919-2A＞G）; 2168A＞G
SLC26A4（PDS）
此基因突变者，生活行为要 大前庭水管综合征先天或后天中 1229C＞T;1174A＞T； 防止导致颅内压升高的行为 度以上感音神经性耳聋（发病率 281C＞T；589G＞A； 因素，避免外界环境刺激致 1226G＞A；IVS15-5G＞A； 14.5%） 聋 1975G＞C；2027T＞A； 2162C＞T；2168A＞G
耳
遗传因素 (约60%)
聋
环境因素（约20%）
不明原因（20%）
非综合征型（70%）
常染色体隐性（80%）
（GJB2、GJB3及SLC26A4）
综合征型（30%）
常染色体显性（15%）
（GJB3）
X—连锁 Y—连锁 线粒体 ( <1% )
(mtDNA)
Alport 综合征 Pendred综合征 Waardenburg综合征 BOR综合征 Usher综合征 ……等四百余种
Usher综合征
Usher综合症又称遗传性耳聋-色素性视网膜炎综合征，视网 膜色素变性-感音神经性耳聋综合征，聋哑伴视网膜色素变性 综合征等。 临床表现：是以先天性感音神经性聋、渐进性视网膜色素变 性而致视野缩小、视力障碍为主要表现的一种常染色体隐性 遗传性疾病，有些表现为全聋或聋哑，并伴有眩晕和步态不 稳等前庭功能障碍症状，具有遗传异质性。
12SrRNA
药物性耳聋（发病率4.4%）
1555A＞G； 1494C＞T
此基因突变者，使用氨基糖 甙类药物会导致听力下降或 缺失。女性携带者100％会遗 传给下一代
GJB3
后天高频感音神经性耳聋，我国 538C＞T（R180X） 本土克隆的第一个遗传疾病基因 547G＞A（E183K） （发病率1.2%）
Waardenburg综合征
瓦登伯革氏症候群( Waardenburg Syndrome)简称瓦氏症候 群，是2号染色体的畸变。
1、蓝眼珠或两眼一蓝一正常，称为虹膜异色症，不过也有部分患者 眼珠颜色正常。 2、单耳或双耳听力障碍，发生率为 9~38% 3、额前一撮白发或易有少年白。 4、两眼眼距较宽，但瞳孔间距离正常，又称为内眦外移 (dystopiacanthorum ) 。 5、鼻根宽阔且鼻翼发育不良。 6、并眉。 7、下巴较大、较宽。 8、长期便秘或甚至同时罹患了先天性巨结肠症。 9、少数有皮肤脱色斑、唇颚裂、先天性心脏病或肌肉、骨骼异常。
耳聋的程度
按WHO（2001）听力损失的分级标准， 耳聋分级为：
正常 轻度 中度 重度 极重度 ＜25dB 26dB~40dB 41dB~70dB 71dB~90dB ＞90dB
耳聋的分类
根据病变部位 传导性 感音神经性 混合型耳聋 根据病因 按照临床表现 综合征 非综合征 按照遗传方式
遗传性-60% 非遗传性-40%
非综合征性耳聋 实验室检测
检测基因
相关病症
检测位点
235delc; 299-300delAT
结果解释
GJB2
此基因携带者夫妇听力正常， 先天性重度以上感音神经性耳聋 176del16bp;35delG 子代有1/4几率完全听力缺失， 21%听力障碍者携带此基因突变 512insAACG;155delTCTG 1/2几率成为携带者 313del14bp;388del10bp 167delT;W3X(9G＞A)；
男性患者发生
3.眼疾 4.血小板缺陷 5.弥漫性平滑肌瘤病
Pendred综合征
Pendred综合征是一种以甲状腺肿大、先天性感觉神经性耳 聋和碘的有机化障碍为主要特征的常染色体隐性遗传病。致 病基因位于染色体7q31，其基因表达产物为转运碘－氯离子 的一种蛋白质－潘特体（Pendred）。该病确切的发病机理尚 不清楚。可能是由于基因突变或缺失后引起潘特林的结构和 功能改变，导致碘的有机化障碍，以及内耳前庭导水管内氯 离子转运障碍，引起内淋巴囊及内淋巴管内压升高，内耳毛 细胞受损和听神经萎缩，从而导致听力进行下降财时伴有甲 状腺肿大，治疗上主张早期使用早状腺激素替代使甲状腺肿 缩小，神经性耳聋尚无有效治疗。
细菌感染 病毒感染 耳毒性药物 外伤磕碰 声损伤 ……
很可能是 遗传因素
综合征性耳聋 用于指导临床鉴别
Alport综合征
家族性出血性肾炎(即Alport综合征，AS)是一种遗传性疾病， 文献中它被称为遗传性肾炎、遗传性进行性肾炎、遗传性慢 性进行性肾炎、遗传性慢性肾炎。国内从1978年起始有报道。 本病临床主要表现为 1.血尿 2.神经性耳聋：AS综合征患者听力丧失不是先天性的，而是常在15岁左右在
耳聋基因检测及临床应用
耳朵结构及声音的传递过程
耳廓收集声音
声音由外耳道传递到鼓膜
然后传递到听小骨
耳蜗内淋巴震动，刺激听觉感受器 经耳蜗神经传递到大脑皮层
耳聋是什么
传音 感音
中枢
耳聋是指听觉系统中的传音、感音以及对声音的综合分析的各级神经中枢发生器 质性或功能性异常，而导致听力出现不同程度的减退，习惯称为耳聋。
先天性 迟发性 药物性
按照发病时间 语前聋 语后聋
如果合并有外耳畸形，或者同时发生其他器官或系统疾病，称 为综合征型耳聋( SHI) ，占遗传性耳聋的 30%； 而没有视觉可见的外耳畸形及与耳聋同时出现的其他器官或系 统疾病，称为非综合征型耳聋 ( NSHI ) ，占遗传性耳聋的70%。
耳聋的病因
与后天突发性耳聋有一定关 系
遗传异质性(genetic heterogeneity)分为基因座异质性和等位基因异 质性。
基因座异质性病是由不同基因座的基因突变引起的，如先天性聋 哑有常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传、X连锁隐性遗传、Y 连锁遗传和母系遗传5种遗传方式。属于常染色体隐性遗传的有35 个基因座位（位点），占病例总数的68%。因此，常可见到2个先 天性聋哑患者婚配后生出并不聋哑的孩子，就是由于父母的聋哑 基因不在同一基因座位所致，即一个亲代的基因型为AAbb，另一 个亲代的基因型为aaBB，两个亲代都是某基因座的纯合子患者， 但他们子女的基因型为AaBb，在两个基因座位上均为杂合子，故 表现正常。
IVS7-2A＞G（919-2A＞G）; 2168A＞G
SLC26A4（PDS）
此基因突变者，生活行为要 大前庭水管综合征先天或后天中 1229C＞T;1174A＞T； 防止导致颅内压升高的行为 度以上感音神经性耳聋（发病率 281C＞T；589G＞A； 因素，避免外界环境刺激致 1226G＞A；IVS15-5G＞A； 14.5%） 聋 1975G＞C；2027T＞A； 2162C＞T；2168A＞G
耳
遗传因素 (约60%)
聋
环境因素（约20%）
不明原因（20%）
非综合征型（70%）
常染色体隐性（80%）
（GJB2、GJB3及SLC26A4）
综合征型（30%）
常染色体显性（15%）
（GJB3）
X—连锁 Y—连锁 线粒体 ( <1% )
(mtDNA)
Alport 综合征 Pendred综合征 Waardenburg综合征 BOR综合征 Usher综合征 ……等四百余种
Usher综合征
Usher综合症又称遗传性耳聋-色素性视网膜炎综合征，视网 膜色素变性-感音神经性耳聋综合征，聋哑伴视网膜色素变性 综合征等。 临床表现：是以先天性感音神经性聋、渐进性视网膜色素变 性而致视野缩小、视力障碍为主要表现的一种常染色体隐性 遗传性疾病，有些表现为全聋或聋哑，并伴有眩晕和步态不 稳等前庭功能障碍症状，具有遗传异质性。
12SrRNA
药物性耳聋（发病率4.4%）
1555A＞G； 1494C＞T
此基因突变者，使用氨基糖 甙类药物会导致听力下降或 缺失。女性携带者100％会遗 传给下一代
GJB3
后天高频感音神经性耳聋，我国 538C＞T（R180X） 本土克隆的第一个遗传疾病基因 547G＞A（E183K） （发病率1.2%）
Waardenburg综合征
瓦登伯革氏症候群( Waardenburg Syndrome)简称瓦氏症候 群，是2号染色体的畸变。
1、蓝眼珠或两眼一蓝一正常，称为虹膜异色症，不过也有部分患者 眼珠颜色正常。 2、单耳或双耳听力障碍，发生率为 9~38% 3、额前一撮白发或易有少年白。 4、两眼眼距较宽，但瞳孔间距离正常，又称为内眦外移 (dystopiacanthorum ) 。 5、鼻根宽阔且鼻翼发育不良。 6、并眉。 7、下巴较大、较宽。 8、长期便秘或甚至同时罹患了先天性巨结肠症。 9、少数有皮肤脱色斑、唇颚裂、先天性心脏病或肌肉、骨骼异常。
耳聋的程度
按WHO（2001）听力损失的分级标准， 耳聋分级为：
正常 轻度 中度 重度 极重度 ＜25dB 26dB~40dB 41dB~70dB 71dB~90dB ＞90dB
耳聋的分类
根据病变部位 传导性 感音神经性 混合型耳聋 根据病因 按照临床表现 综合征 非综合征 按照遗传方式
遗传性-60% 非遗传性-40%
非综合征性耳聋 实验室检测
检测基因
相关病症
检测位点
235delc; 299-300delAT
结果解释
GJB2
此基因携带者夫妇听力正常， 先天性重度以上感音神经性耳聋 176del16bp;35delG 子代有1/4几率完全听力缺失， 21%听力障碍者携带此基因突变 512insAACG;155delTCTG 1/2几率成为携带者 313del14bp;388del10bp 167delT;W3X(9G＞A)；
男性患者发生
3.眼疾 4.血小板缺陷 5.弥漫性平滑肌瘤病
Pendred综合征
Pendred综合征是一种以甲状腺肿大、先天性感觉神经性耳 聋和碘的有机化障碍为主要特征的常染色体隐性遗传病。致 病基因位于染色体7q31，其基因表达产物为转运碘－氯离子 的一种蛋白质－潘特体（Pendred）。该病确切的发病机理尚 不清楚。可能是由于基因突变或缺失后引起潘特林的结构和 功能改变，导致碘的有机化障碍，以及内耳前庭导水管内氯 离子转运障碍，引起内淋巴囊及内淋巴管内压升高，内耳毛 细胞受损和听神经萎缩，从而导致听力进行下降财时伴有甲 状腺肿大，治疗上主张早期使用早状腺激素替代使甲状腺肿 缩小，神经性耳聋尚无有效治疗。
细菌感染 病毒感染 耳毒性药物 外伤磕碰 声损伤 ……
很可能是 遗传因素
综合征性耳聋 用于指导临床鉴别
Alport综合征
家族性出血性肾炎(即Alport综合征，AS)是一种遗传性疾病， 文献中它被称为遗传性肾炎、遗传性进行性肾炎、遗传性慢 性进行性肾炎、遗传性慢性肾炎。国内从1978年起始有报道。 本病临床主要表现为 1.血尿 2.神经性耳聋：AS综合征患者听力丧失不是先天性的，而是常在15岁左右在
耳聋基因检测及临床应用
耳朵结构及声音的传递过程
耳廓收集声音
声音由外耳道传递到鼓膜
然后传递到听小骨
耳蜗内淋巴震动，刺激听觉感受器 经耳蜗神经传递到大脑皮层
耳聋是什么
传音 感音
中枢
耳聋是指听觉系统中的传音、感音以及对声音的综合分析的各级神经中枢发生器 质性或功能性异常，而导致听力出现不同程度的减退，习惯称为耳聋。