常见肿瘤标志物的临床意义

常见肿瘤标志物的临床意义

随着肿瘤标志物检测的大量临床应用(肿瘤病人复查和健康体检)，临床经常碰到有关咨询，现为大家介绍一下。

肿瘤标志(tumor marker，TM)是指肿瘤组织产生的可以反映肿瘤自身存在的化学物质，又称肿瘤标记物。是反映肿瘤存在的化学类物质。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。

理想的肿瘤标记应该是肿瘤组织所特有而不存在于正常组织中。

肿瘤标志一般是指肿瘤组织和相应的正常组织相比，增高特别明显而有显著意义的化学成分。

肿瘤标志物主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质。

这些物质有的不存在于正常人体内只见于胚胎中，有的在肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量。通过测定其存在或含量可辅助诊断肿瘤、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后，这类TM称为体液TM。

常用肿瘤标志介绍

血清肿瘤标志物：胚胎性抗原（AFP、CEA）;

糖蛋白抗原:（CA15-3、CA125、CA19-9、CA50、CA24-2、CA72-4）它是由于细胞膜成分异常糖基化而形成的抗原；

蛋白质抗原：（NMP22、细胞角蛋白19）；

前列腺特异抗原(PSA)；

酶类（NSE）；

激素（HCG)。

血清肿瘤标志物：胚胎性抗原

细胞肿瘤标志物：分化标志、增殖标志、转移潜在性标志、癌基因及抗癌基因等。

常见的体检项目可分为如下几种：血清癌胚抗原(CEA)：正常值小于等于3.45微克/升。最初在结肠癌患者中发现CEA升高，后来发现，在胃癌、尿道癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌、膀胱癌和宫颈癌患者中，有30%的患者血CEA升高。甲胎蛋白(AFP)：AFP是最早发现的肿瘤标志物，是诊断原发性肝癌的常用检查项目，约87%的原发性肝癌患者，AFP高达20微克/升以上。前列腺特异抗原(PSA)：正常值小于4微克/升，在前列腺癌中阳性率高达30%—86%，其升高水平与肿瘤体积密切相关。绒毛膜促性腺激素(HCG)：正常人血中浓度小于5微克/升，如患绒毛膜上皮癌，睾丸和卵巢的胚胎性恶性畸胎瘤者，HCG可升高，且血、尿中的HCG的含量多少与预后相关联。

1. AFP(甲胎蛋白，正常值20ng/ml，<8．5ng／m1)：是分子量7万的糖蛋白，主要由正常胎肝合成，其次为卵黄囊，胃肠道黏膜、肾脏合成少量，妊娠6周开始合成，13（12-14）周AFP达最高水平。产后1年血清中AFP降至正常。正常情况下主要在胚胎组织中存在，出生后即迅速消失。如果重现于成人血清中则提示肝细胞癌或生殖腺胚胎癌。此外，妊娠、肝病活动期、继发性肝癌和消化道癌证的少数也能测得AFP。是最早发现的肿瘤标志物。

主要相关肿瘤：肝细胞癌和生殖细胞癌。

其它相关肿瘤：胚胎细胞癌、卵巢畸胎瘤、胃癌、胆道癌、胰腺癌等。

其他影响因素：良性疾病包括肝炎(AFP一般<400ng/ml)、肝硬化、肠炎以及遗传性酪氨酸血症等会升高;怀孕时也可一时性升高。

AFP为肝细胞癌和生殖细胞肿瘤的标志物：①90％原发灶性肝细胞癌AFP增高，最高可达1 000ug／ml。②AFP+HCG有助于生殖细胞肿瘤分类、分期及诊断。一是单纯性精原细胞瘤，无性细胞瘤，分化型畸胎瘤AFP为阴性，HCG 为阳性；二是单纯性卵黄囊肿瘤，AFP阳性；三是肝胆管源性肝癌(起源于胆管血皮)AFP总是阴性；四是胚胎性肿瘤，AFP与HCG均可升高；五是非精原性睾丸癌，AFP敏感性50％～80％；AFP+HCG对复发诊断为86％；六是低水平AFP，高水平CEA示胃肠、胆、胰等处癌肝转移。③妊娠期胎儿异常、神经管发育缺陷、脐突出等胚胎病变，母亲血清AFP升高；葡萄胎、过期流产、Down综合征时胎儿、母亲AFP相对较低。

AFP对肝细胞癌的诊断和临床价值

1、为各种诊断中专一性仅次于病理检查的诊断方法。我国HCC约60-70%AFP高于正常。

2、为目前最好的早期诊断方法，可在症状出现前6-12月作出诊断。

3、为反映病情变化和治疗效果的敏感指标。

4、有助于检出亚临床期复发与转移。

凡无肝病活动证据，可排除妊娠和生殖腺胚胎癌，AFP＞500ng/ml持续1月或AFP ＞200ng/ml持续2月者即可作出肝癌的诊断。

注意事项：1、影响肝癌检出率的因素有高发地区高于低发地区，年轻患者阳性率较高，分化程度高，癌组织坏死严重，结缔组织成分多的肝癌，AFP阳性率低。

2、肝炎、肝硬化AFP可一过性升高，肝炎AFP一般<400ng/ml，少数病例可超过1 000ug／ml，持续时间大多不超过2个月。肝硬化AFP变化不大，一般升高幅度不大。

3、首次测得AFP中，低度增高应定期随访，必要时测定CA19-9、CA72-

4、CA-125等。

2. CEA(癌胚抗原，0～5ng（<10）／m1)：CEA为分子量18万的糖蛋白，是胚胎发展期间产生的一种癌胚抗原。属癌胚性抗原，在妊娠头两个月存在于胎儿的肠管、胰和肝脏。CEA超过20ng/ml时往往提示消化道癌肿。

主要相关肿瘤：广谱的肿瘤标志物。

其它相关肿瘤：常见于肺癌、大肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等。①结、直肠癌：CEA浓度与分期相关，术前血清CEA水平与术后无复发间期以及生存期相关；②乳癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌原发灶和转移灶标志物；

③恶性脑膜瘤，100％在CFS内增高；④吸烟者浓度高于非吸烟者。

其他影响因素：97%健康成人血清CEA的浓度在2.5ng/ml，吸烟或妊娠可增高。正常值小于等于3ng/ml (不吸烟)小于等于10ng/ml (吸烟)。不少良性疾病(良性乳腺瘤、严重酒精性肝硬化、肺气肿、胶原性疾病、心血管疾病、糖尿病、非特异性结肠炎等)患者中约有15%~53%的血清CEA也会升高。

故CEA不是恶性肿瘤的特异性标志,在诊断上只有辅助价值。对预后判断和疗效观察有较大的临床价值。

3. CA242(O～20U／m1)：唾液酸化鞘糖脂抗原，CA242抗原决定簇表达在唾液酸化的路易抗原(CAl99)的Sialy lewis(sLea)黏蛋白上。对胰腺、胆道肿瘤诊断较CAl99更具特异性。对胰腺癌灵敏度70％～80％，特异性90％；结直肠癌阳性率85％，特异性87％；胃癌44％。卵巢癌、子宫癌、肺癌、头颈部肿瘤均高于CA50。

主要相关肿瘤：胰腺癌、胃、结肠癌。

其它相关肿瘤：肝癌、食管癌、肺癌。

其他影响因素：良性胃肠疾病如胰腺癌、肝炎、肝硬化患者会有所升高。

4. CA125健康成人CA125的上限为35u/ml。为卵巢癌的主要标记,浆液性腺癌患者更应选择这一肿瘤标志。粘液性卵巢囊腺癌患者，CA125浓度同样可增高，但其程度不如浆液性腺癌。在恶性卵巢肿瘤复发过程中的极早期，便可表现为CA125浓度增高，它可较临床早期诊断提前好几个月。

主要相关肿瘤：卵巢癌。

其它相关肿瘤：肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肝癌、胃肠道恶性肿瘤、子宫癌。

其他影响因素：女性盆腔炎、子宫内膜异位、行经期、卵巢囊肿、子宫肌瘤、慢性肝炎、肝硬化、慢性胰腺炎、胆囊炎、肺炎等会升高。