布托啡诺的药理学特性与及临床应用PPT课件

酒石酸布托啡诺
药理学特性
动物实验
布托啡诺单独使用或与其它药物联合使用均能 发挥较好的镇痛、镇静作用 作为麻醉前用药，布托啡诺能使动物痛阈值升 高，而且在麻醉诱导和维持方面也都具有一定 的价值 对呼吸、循环功能影响方面尚需进一步研究
布托啡诺的药理学特性 与及临床应用
酒石酸布托啡诺
疼痛
疼痛基础知识
人类广泛存在、最常见的、也是患 者最难忍受的症状之一
定义：与确实或可能的组织损伤有
关的或用于描述这种损伤的不愉快感 觉与情绪方面的经历
酒石酸布托啡诺
疼痛基础知识
疼痛是躯体受到威胁的警报信号，具有生命保
护功能 大多数疾病都具有疼痛症状，但个体差异很大 特殊的感受器-激活感受器的适宜刺激－完整
镇痛效价是吗啡的4~8倍，哌替啶的30~40倍
与芬太尼比较，1~2mg的镇痛强度相当与50~100 μ g的 芬太尼
酒石酸布托啡诺
药理学特性
呼吸抑制为吗啡的1/5
且存在封顶效应
(4mg为封顶剂量）
具有良好的镇静作用 几乎无耐药性
布托啡诺 （诺扬）
临床使用中无欣快感 躯体依赖可能极低
很少引起胃肠活动的 减少及平滑肌痉挛
美托咪啶20µg·kg-1 + 布托啡诺0.2mg ·kg-1
美托咪啶20µg·kg-1+ 氢吗啡酮0.1mg·kg-1
三组动脉压、平均动脉压、舒张压、平均肺动脉压、
肺毛细血管楔压、中心静脉压、体循环阻力、肺循环阻力、 体温和二氧化碳分压均升高，而心率、心排出量、心脏指 数、每搏量、每搏指数、呼吸节律、pH和氧分压均降低， 但各组间无重要临床差异
代谢产物是没有活性的羟基化布托啡诺
大多数（70％~80％） 由粪便排出
由尿排出体外，有少量
该药能够通过血脑屏障
酒石酸布托啡诺
临床研究
动物研究
酒石酸布托啡诺 动物实验
药理学特性
Schatzman等对12匹马进行了一项研究，在电流刺激 和空气压力实验条件下，均表明布托啡诺能使马的 痛阈值升高
在一项有关犬的实验中，将布托啡诺与美托咪啶合 用。结果表明该两种药物联合应用在镇痛、镇静方 面都明显优于单独使用美托咪啶
❖防止高凝状态和血栓形成并发症 ❖减少内源性致痛物质释放，促使内环境稳定 ❖减轻免疫抑制，利于预防感染 ❖促进早期下床活动，加速机体康复
酒石酸布托啡诺
疼痛基础知识
疼痛已成为人类生命质量的一大杀手
疼痛是人类体验最早﹑最多的主观内在感觉﹐ 也是极常见的临床症状；很多病理性疼痛本身 就是严重影响患者生活质量的疾病 全球每天约有550万人忍受癌痛的折磨 约90%男性和95%女性每年至少发生一次头痛 35%欧美人患有慢性疼痛 约57%中国城市居民中经历过不同程度的头痛
临床无烦躁不安 焦虑等不适感
酒石酸布托啡诺
药理学特性
给药途径 肌肉注射 静脉注射 鼻喷给药
体内过程
起效时间 （min）
10~15
3~5
5~10
血药浓度高峰 时间（min）
30
30 30~60
作用持续时间 （h） 3~4
3~4
4~6
酒石酸布托啡诺
药理学特性
药代动力学
该药主要在肝脏
代谢，消除半衰期是4~6h，
化学名：左旋-17-环丁甲基-3，14-二羟基吗啡喃 D-酒石酸盐
酒石酸布托啡诺
药理学特性
布托啡诺(左旋-17-环丁甲基-3,14-二羟基吗啡喃) 合成的阿片类受体激动-拮抗药
酒石酸布托啡诺
药理学特性
阿片类受体
μ( μ1, μ2) 受 体
β-内啡肽
脊髓以上镇 痛 呼吸抑制 心率减慢 依赖性
κ受体 δ受体
强啡肽
脊髓镇痛 镇静 缩瞳 轻度呼吸抑制?
脑啡肽
调控μ受体 活性
酒石酸布托啡诺
药理学特性
阿片类受体
激动剂
吗啡 哌替啶 芬太尼
拮抗剂
纳洛酮 纳曲酮 纳美芬
激动-拮抗剂
布托啡诺 喷他佐辛 丁丙喏啡
酒石酸布托啡诺
药理学特性
内源性配基
镇痛 呼吸抑制
瞳孔 胃肠活动 平滑肌痉挛 行为、精神活动 躯体依赖性
耐受性
疼痛对人体的影响
消化系统:恶心，呕吐，食欲不振，消化功能障碍 神经-内分泌系统:CNS兴奋或抑制，自主神经功能 紊乱，内分泌系统应激反应 泌尿系统:肾血管收缩，抗利尿激素增加 情绪变化:精神紧张，抑郁或恐惧
酒石酸布托啡诺
疼痛基础知识
减轻术后疼痛的必要性
❖术后镇痛能有效地控制术后应激反应，使ACTH、 儿茶酚胺、皮质醇等下降，既减轻病人的痛苦，又利 于伤口愈合 ❖术后镇痛已成为麻醉学科的一项重要组成。术后镇 痛可提高手术成功率，减少术后并发症，降低手术死 亡率，已被广大医务人员所公认
μ
β-内啡肽
脊髓以上水平 ++ 缩小 减少 ++
欣快++ ++ Baidu Nhomakorabea+
κ
强啡肽 脊髓水平
± 镇静++ ± -
δ
脑啡肽 脊髓水平
++ 缩小 减少 ++ 欣快、烦躁++ ++ ±
酒石酸布托啡诺
药理学特性
布托啡诺镇痛效价
激动κ受体，对δ受体激动活性低，对μ受体有激动 拮抗的双重作用。激动作用强度：
κ:δ:μ ＝ 25 : 4 : 1
酒石酸布托啡诺 动物实验
药理学特性
应用丙泊酚对犬麻醉诱导之前，分别将 布托啡诺复合咪哒唑仑或者乙酰丙嗪作为麻 醉前用药
结果：两种复合用药方法都具有较好的 辅助麻醉诱导作用，使丙泊酚能够平稳实施 而且诱导剂量也可以减少
酒石酸布托啡诺
药理学特性
动物实验
术前用药（犬）
静脉注射
美托咪啶20µg·kg-1
酒石酸布托啡诺
疼痛基础知识
世界卫生组织（WHO）2000年提出 ——“慢性疼痛是一类疾病”
疼痛属于一种疾病﹐是呼吸﹑脉搏 ﹑体温和血压之后的“人类第五大生 命指征”。
酒石酸布托啡诺
药理学特性
药理学特性
酒石酸布托啡诺
药理学特性
分子式：C21H29NO 分子量：477.56
通用名:酒石酸布托啡诺 英文名:Butorphanol Tartrate
的传导通路－中枢定位和强度鉴别 伴随疼痛的行为反应：缩回、逃避、损伤部位
止动、避免相同刺激等
酒石酸布托啡诺
疼痛基础知识
疼痛对人体的影响
疼痛对人体所有的器官和系统都有不利的影响 呼吸系统:呼吸急促，VT下降或过度通气 循环系统:HR增加，降低，ST-T变化，BP变化，
休克，心搏骤停
酒石酸布托啡诺
疼痛基础知识
酒石酸布托啡诺
疼痛基础知识
术后有效镇痛的作用
消除精神痛楚和心理压力，利于病人安静与睡眠 减少或减轻心血管事件的发生：高血压、心动过 速、心律失常、心肌缺血/梗死 改善呼吸功能，防止低氧血症，降低肺炎与肺不 张的发生率 促进胃肠蠕动，减少恶心、呕吐和肠麻痹
酒石酸布托啡诺
疼痛基础知识
术后有效镇痛的作用