巨噬细胞移动抑制因子在免疫反应中的作用

巨噬细胞移动抑制因子在免疫反应中的作用
摘要】巨噬细胞移动抑制因子（MIF)在免疫反应中处于中心环节。

它通过不同
的方式作用于免疫反应的各个环节，参与并调节免疫反应。

【关键词】MIF 免疫反应作用
巨噬细胞移动抑制因子是一种具有多种生物活性的细胞因子，它是由114个
氨基酸残基组成的非糖基化蛋白，表达于多种系统组织细胞中，活化的T淋巴细
胞是免疫系统中其主要来源，单核巨噬细胞、B细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒
细胞等也能表达，肝、肾、脾等实质细胞也能表达并将其储存在胞浆内。

巨噬细
胞移动抑制因子不仅有抑制巨噬细胞游走、粘附、吞噬和聚集的作用，还促进其
在炎症局部浸润、增生、激活及通过调节细胞信号转导，促进某些细胞因子的分泌、表达，产生促炎作用。

它是先天性和获得性免疫的重要调节因子，是机体免
疫防御系统的重要组成部分，在免疫反应中发挥重要作用。

巨噬细胞移动抑制因子的作用是通过与靶细胞表达的同源受体结合、活化信
号转导途径、下游效应细胞的转录和表达实现的。

它可以与CD74细胞外结构域
结合，即CD74相当于其受体，CD44参与了其跨膜内信号转导。

它能诱导磷脂酶
A2（PLA2）活性升高，而PLA2是促炎症链活化中的重要连接物。

它能引起产生
前列腺素、白细胞三烯和花生四烯酸的产生，同时PLA2也是皮质类固醇激素抗
炎症反应的关键靶点。

它通过上调TLR4促进了对含有内毒素细菌的监测，启动
了促炎细胞因子的防御反应。

另一方面，巨噬细胞移动抑制因子在先天性免疫中
也发挥重要作用。

内毒素和其他促炎因子能诱导MIF大量产生，其能活化巨噬细
胞和T细胞促进先天性免疫和获得性免疫的产生。

巨噬细胞移动抑制因子也参与
了革兰氏阳性菌脓毒症、寄生虫和病毒的的发病机制。

总的看来，它的以上作用
方式与免疫反应息息相关。

巨噬细胞移动抑制因子在炎症反应中的作用是多方面的，作用于免疫的各个
环节。

当感染存在时，下丘脑垂体肾上腺轴活化引起垂体释放(中枢性)MIF，感染
后身体里的细菌内、外毒素如毒性休克综合征毒素、链球菌致热外毒素A和干扰
素等刺激下,单核巨噬细胞大量产生MIF (外周性)。

MIF即可诱导T细胞和巨噬细
胞产生细胞因子，如一氧化氮(NO)、TNF2、白介素(IL)2、IL26等,诱导产生环氧化
酶途径的中间产物,还能引起基质金属蛋白酶的表达,促进免疫反应的发生。

在机
体严重感染时,HPA轴激活,血液中ACTH和肾上腺皮质激素浓度增加从而抑制免疫
反应、保护宿主，而同时血中MF水平也明显升高,且MIF和皮质醇的浓度在一定
范围内成正相关。

但与促肾上腺皮质激素的水平恰好相反。

说明了MIF可能是全身免疫反应中的重要的神经内分泌介质,MIF和皮质类固醇激素衡在决定免疫反应
的强度中起作用。

其互相作用在调节免疫、炎症反应中极其重要。

MIF是脓毒症
休克中的关键细胞因子，经研究发现，脓毒症休克者渗出液中MIF浓度明显升高，同时抗MIF中和抗体也具有保护性作用，严重脓毒症及脓毒症休克患者的血清
MIF水平明显高于正常人，证明了MIF在脓毒症休克的发病机制中的突出作用。

研究也发现,在实验鼠中用中和性MIF抗体中和MIF作用或将 M IF基因敲除
能防止致命性的内毒素血症或链球菌毒素性休克的发生，还发现MIF鼠细菌毒素
致病性增强，说明了MIF在脓毒症休克致病性中非常重要,抗MIF或中和MIF治
疗或者能成为治疗脓毒症的一种方法。

巨噬细胞移动抑制因子在炎症反应中的机制比较复杂，很多学者致力于这方
面研究，如大量的IKBα可阻止炎症介质基因的表达，MIF抑制皮质类固醇激素的
作用是通过抑制IKBα表达上调来实现的通过调节巨噬细胞中TLR4 的基本表
达,MIF在先天性免疫系统中加强对内毒素颗粒和G菌的识别,增加前炎症因子的生成,促进宿主的防御反应；MIF通过磷酸化p4 2/44MAP K促进细胞增殖；MIF可能是通过激活MAP K蛋白激酶,进而抵消了皮质类固醇激素对TNF 的合成抑制,由此抵抗皮质类固醇激素的免疫抑制作用。

巨噬细胞移动抑制因子参与很多急性、慢性炎症反应的发病机制，包括动脉粥样硬化、特异性皮炎、急性呼吸窘迫综合征、哮喘、关节炎、炎性肠炎和异体移植排斥等等。

除此之外，它还能刺激肿瘤细胞的增殖、分化以及抑制肿瘤细胞的凋亡，还参与卵泡的发生排卵，黄体形成及退化，对胚胎植入和妊娠维持有重要作用。

总之，巨噬细胞移动抑制因子广泛参与除免疫反应之外人体其他过程，已成为医学界热门研究对象，可能在许多方面获得有益于人类的结论。

参考文献
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