头孢类药物简介及其在上呼吸道感染中的运用
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2.>过敏反应：
头孢菌素比青霉素过敏反应发生率低，研究认为 由于头孢菌素过敏反应中没有共同的抗原簇，因 β-内酰胺环开列后不能形成稳定的头孢噻嗪基， 而是生成以侧链（R1)为主的各异的抗原簇，这 个表明各个头孢菌素之间，或者头孢菌素和青霉 素之间，理论上只要侧链（R1)不同，就不会发 生交叉过敏反应。
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Ⅳ 代 头 孢
主要是用于抗革兰阴性菌。 此类药物与Ⅲ代头孢比更易 透过革兰阴性菌外膜，菌体 内浓度高，对革兰阴性菌活 性增强，特别是抗铜绿假单 胞菌的活性增强。 临床应用中，Ⅳ代头孢可用 于产AmpC酶细菌的感染，而 Ⅲ代头孢对产AmpC酶细菌的 感染是无效的。
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四、头孢类药物的副作用及其过敏反应
1.>副作用：
与其他药物一样，此类药物对很多系统都可产生不良 反应，在此特别强调头孢菌素的三类副作用。 ①Ⅰ代头孢菌素肾毒性的问题，特别是与氨基糖苷类或者 其他具有肾毒性药物合用时，其肾毒性更易发生。 ②凝血系统的影响。其机制可能是：具有甲基巯基四氮唑 侧链的头孢菌素在体内干扰维生素K合成和活化；广谱头 孢菌素可抑制正常肠道菌群产生维生素K，影响凝血机制； 7位碳原子的取代基有-COOH的头孢菌素可抑制血小板聚集， 从而导致部分头孢菌素类有致出血的倾向。 ③戒酒硫样反应。含有甲基巯基四氮唑结构的头孢菌素， 能抑制乙醛脱氢酶的活性，故用药前后一周内不宜饮酒或 者含有乙醇的药物（如环孢素、氢化可的松等）并用。
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1.>头孢唑啉
抗菌谱：对金黄色葡萄球菌产生的β-内酰胺酶的稳定 性优于第二代和第三代头孢菌素，对革兰阳性菌包括青 霉素敏感和耐药的金黄色葡萄球菌（耐甲氧西林金黄色 葡萄球菌除外）的抗菌作用强于第二代和第三代头孢菌 素；对革兰氏阴性杆菌产生的β-内酰胺酶不稳定，对 革兰阴性杆菌的作用，在第一代头孢中居首位，但不及 第二代头孢菌素，更不如第三代头孢菌素。 用法用量：成人静脉给药： 1.一般用量：每6～12小时0.5～1g，病情严重者可 增加至一日6g。 2.急性无并发症尿路感染和肺炎链球菌感染：每12 小时0.5～1g。 3.预防手术后感染：于手术前0.5～1小时给药1g， 手术中给药0.5～1g，手术后每6～8小时给药0.5～1g， 至手术后24小时止。
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2.>头孢替唑
头孢替唑钠（ceftezole Sodium ）是由日本藤泽 药业公司开发的第一代头孢类药物，它与头孢唑 林钠在分子结构上有渊源关系。 抗菌谱：本药对青霉素酶和不产青霉素酶的金黄 色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、B组溶 血性链球菌、草绿色链球菌、表皮葡萄球菌以及 白喉杆菌、炭疽杆菌具较强抗菌活性；对大肠埃 希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属，奇异 变形杆菌等革兰氏阴性菌也具有一定的抗菌活性， 对铜绿假单胞菌、沙雷菌抗菌活性差。 用法用量：成人 静脉注射：一日0.5～4g，分1～2次给药。
R2=-H
R2=-OCH3
头孢菌素(Cephalosporins)类包括天然头孢菌 素和半合成头孢菌素.天然头孢菌素有头孢菌素 C和头霉素C. 头孢菌素C对酸比较稳定,能抑制产生青霉素酶 的金黄色葡萄球菌,对革兰氏阴性菌亦有活性; 头霉素C对β-内酰胺酶稳定.因此以它们为先导 物进行结构改造,对半合成头孢菌素的发展起到 了积极作用,现临床用药均为半合成头孢菌素.
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二、头孢类药物的作用机理。
1.细胞壁生物合成过程.
细胞壁的生物合成有三个阶段. 第一阶段:是氨基酸和糖合成胞壁质单体; 第二个阶段:是胞壁质单体聚合成为一级结构的 肽聚糖多聚体; 第三阶段:是肽聚糖多聚体互相交联成为二维网 状结构或三维基质. 理论上,细胞壁合成三个阶段中的任何过程都可 以成为抗菌药抑制剂的靶点;但是,目前已知的药 物只能抑制合成有限的几个生化步骤.
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关于头孢菌素类过敏试验问题，国家没有统一规定， 各个医院操作情况不一。禁用于对任何一种头孢菌素 类抗生素过敏史者。另外，头孢菌素类于青霉素类有 一定的交叉过敏反应（和理论研究不一致），对于青 霉素过敏的患者，应慎用头孢菌素类；发生青霉素过 敏休克的患者，禁用头孢菌素类。因此，用药前必须 详细询问患者先前有否对头孢菌素类、青霉素类或其 他药物的过敏史。有青霉素类、其他β-内酰胺类及 其他药物过敏史的患者，有明确应用指征时应谨慎使 用本来药物。在用药过程中一旦发生过敏反应，须立 即停药。如发生过敏性休克，须立即就地抢救并予以 肾上腺素等相关治疗。
Ⅰ 代 头 孢
Ⅰ代头孢菌素主要作用于需氧革兰氏阳性球菌,仅 对少数革兰阴性杆菌有一定抗菌活性。 注射剂主要适用于甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血 性链球菌和肺炎链球菌所致的上、下呼吸道感染、 皮肤软组织感染、尿路感染、败血症、心内膜炎 等；亦可用于流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、大 肠埃希菌敏感株所致的尿路感染以及肺炎等。 头孢拉定、头孢氨苄等口服制剂的抗菌作用较头 孢唑啉差，主要适用于治疗敏感菌所致的轻症病 例。
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1.头孢呋辛。 除了上述应用外，还可以用于对磺胺类药物、青霉素或 氨苄西林耐药的脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌所致脑膜炎的 治疗。头孢呋辛同时具有注射和口服给药剂型，可以进行 序贯治疗。注射给药剂型除了治疗应用外，尚可用于围手 术期Ⅱ级切口的预防感染。 2.头孢克洛、头孢呋辛酯、头孢丙烯等口服制剂。 主要适用于上述感染中的轻症病例。头孢克洛是Ⅱ代头 孢中口服应用较多的品种，常用于呼吸系统敏感菌的感染， 成人与儿童均有品种上市。 头孢呋辛酯口服尚可用于淋病奈瑟球菌（包括产青霉素 酶及非产青霉素酶菌株）所致单纯性淋菌性尿道炎、宫颈 炎、直肠肛门感染。
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从结构上来看,头孢菌素的母核是四元的β-内酰 胺环与六元的氢化噻嗪环骈合而成.由于这种”四 元环骈六元环”的稠合体系受到的环张力比青霉 素母核的环张力小,另外,头孢菌素分子结构中C2-C-3的双键可与N-1的未共用电子对共轭,因此头 孢菌素比青霉素更稳定.
青霉素类
头孢菌素类
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Ⅲ 代 头 孢
是目前国内临床上应用最广泛的 一类抗菌药物，品种多，对革兰 阴性菌作用强是其特征，但各个 品种其作用特点亦有所不同。适 用于敏感肠杆菌科细菌等革兰阴 性杆菌所致严重感染，如下呼吸 道感染、败血症、腹腔感染、肾 盂肾炎和复杂性尿路感染、盆腔 炎性疾病、骨关节感染、复杂性 皮肤软组织感染、中枢神经系统 感染等。治疗腹腔、盆腔感染时 需与抗厌氧菌药如甲硝唑合用。
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五、头孢类药物的在上呼吸道感染中的运用
革兰氏染色&细菌学分类。 革兰氏染色法能把细菌分为两大类：采用这 种染色方法，是先用龙胆紫（亦称结晶紫） 来染色细菌，所有细菌都染成了紫色，然后 再以革兰碘液来加强染料与菌体的结合，再 用95%的酒精来脱色，有些细胞被脱色被染成 红色，未脱色的细菌仍然保持紫色，不再着 色，这样，凡被染成紫色（未脱色）的细菌 统称为革兰阳性菌;染成红色（脱色）的称为 革兰阴性菌。
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头孢类药物的结构改造
目前头孢类药物结构改造的位臵有四处.(Ⅰ)7-酰 氨基部分;(Ⅱ)7-α氢原子;(Ⅲ)环中的硫原 子;(Ⅳ)3-位取代基. 从结构改造的结果来看,一般来说, Ⅰ是抗菌谱的 决定性基团; Ⅱ能影响对β-内酰胺酶的稳定性; Ⅲ对抗菌效力有影响; Ⅳ能影响抗生素效力和药 物动力学的性质.和青霉素相比,头孢类药物的可 修饰部位比较多,因此,上市的半合成头孢类药物 也比较多.
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头孢曲松除了具有较强的抗革兰阴性菌作用外，还对青霉 素中介（PISP）与耐药（PRSP）的肺炎链球菌有效，可透 过血脑屏障，半衰期长达8个小时，因此临床应用广泛，除 了应用于敏感的革兰阴性菌的感染，还用于PISP和PRSP引 起的社区获得性肺炎的治疗以及敏感菌引起的脑部感染。 此药半衰期长，可以一天一次给药。 头孢噻肟的作用和头孢曲松相似，但半衰期只有0.5～1小 时，应一日多次给药。 头孢他啶与头孢哌酮除了对肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌 具有强大抗菌作用外，对铜绿假单胞菌亦具有高度抗菌活 性。 头孢地嗪是具有免疫调节作用特征的Ⅲ代头孢菌素。 需要注意的是第Ⅲ代口服头孢菌素对铜绿假单胞菌均无作 用，也不宜用于其它非发酵菌的感染。
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3.>头孢硫脒
头孢硫脒是我国1974年研制成功的半合成第一代头孢菌 素，1976～1977年经国内多家大医院临床试用，证明是 一个抗菌谱广、抗菌作用强、疗效好、毒性低的抗菌药 物。但因本品化学结构特殊、产品稳定性差，生产工艺 复杂等原因未能及时转化为商品，以致被打入“冷 宫”20年。近年由于各种抗菌药不规范使用造成耐药菌 日趋增多，和工艺的改进本品又重新焕发出青春。 抗菌谱：对革兰阳性菌及部分革兰阴性菌有抗菌活性。 体外抗菌活性表明：对肺炎球菌、化脓性链球菌、流感 嗜血杆菌、肠球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和 卡他布兰汉菌有较强活性；对草绿色链球菌、溶血性链 球菌、非溶血性链球菌、白喉杆菌、产气荚膜杆菌、破 伤风杆菌和炭疽杆菌亦有较好的活性。 用法用量：成人静滴 一日2～4g，严重者可增至一日8g，分2～4次给药。
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急性上呼吸道感染（acute upper respiratory tract infection,URTI)是鼻腔、咽或喉部急性炎 症的统称，是最常见的社区获得性感染，不同感 染部位的病原学有同有异。 急性上呼吸道感染约有70%～80%由病毒引起。细 菌感染可直接或继发于病毒感染之后发生，以溶 血性链球菌多见，其次为流感嗜血杆菌、肺炎链 球菌和葡萄球菌。
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三、头孢类药物的分代及抗菌谱。
头孢类药物根据其抗菌谱、抗菌活性、对β-内酰 胺酶的稳定性以及肾毒性的不同,目前分为四代. 但是将药物分代并以此来判定药物的优劣是不科 学的,这多半是医生们的习惯叫法,甚至是开发商 们的商业行为.
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抑制细胞壁粘肽的合成
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β-内酰胺类抗生素抑制黏肽合成的第三阶段,其 作用靶位为青霉素结合蛋白(PBPs),当β-内酰胺 类抗生素与PBPs结合后,由于头孢菌素类结构与黏 肽分子中的D-丙氨酰-D-丙氨酸相似,可与其竞争 转肽酶活性中心,与转肽酶牢固结合后使其失活, 从而阻止黏肽链的交叉联结,使细胞壁的合成受到 阻碍,最终造成细胞壁溶解,细菌死亡. β-内酰胺类抗生素的抗菌活性,一是根据其与 PBPs亲和力的强弱,二是根据其对PBPs及其亚型的 选择即对细菌的作用点而决定的.亲和性和作用位 点不同,导致抗菌谱和抗菌活性不同.
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Ⅱ代头孢
Ⅱ代头孢菌素对革兰阳性菌的活性较Ⅰ代略差， 对革兰阴性杆菌抗菌活性增强；主要用于治疗甲 氧西林敏感葡萄球菌、链球菌属、肺炎链球菌等 革兰阳性球菌，以及流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、 奇异变形杆菌等中的敏感株所致的呼吸道感染、 尿路感染、皮肤软组织感染、败血症、骨、关节 感染和腹腔、盆腔感染。用于腹腔和盆腔感染时 需与抗厌氧菌药合用。
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头孢类药物简介及其在 上呼吸道感染中的运用
内
容
1.头孢类药物的构效关系。 2.头孢类药物的作用机理。 3.头孢类药物的分代及抗菌谱。 4.头孢类药物的副作用及过敏反应 5.头孢类药物的在上呼吸道感染中的运用。
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一、头孢类药物的构效关系。
头孢菌素C
头霉素C
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+、G常见的G
大多数化脓性球菌都属于革兰阳性菌，它们 产生外毒素使人致病。大多数肠道菌多属于 革兰阴性菌，它们产生内毒素使人致病。 革兰阳性菌（G+）：大多数化脓性球菌，葡 萄球菌、链球菌、肺炎链球菌、炭疽芽孢杆 菌、白喉棒状杆菌、破伤风梭菌等。 革兰阴性菌（G-）：志贺菌、沙门菌、大肠 埃希菌、变形杆菌、铜绿假单孢菌、百日咳 杆菌、霍乱弧菌及脑膜炎奈瑟菌等。
2.>过敏反应：
头孢菌素比青霉素过敏反应发生率低，研究认为 由于头孢菌素过敏反应中没有共同的抗原簇，因 β-内酰胺环开列后不能形成稳定的头孢噻嗪基， 而是生成以侧链（R1)为主的各异的抗原簇，这 个表明各个头孢菌素之间，或者头孢菌素和青霉 素之间，理论上只要侧链（R1)不同，就不会发 生交叉过敏反应。
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Ⅳ 代 头 孢
主要是用于抗革兰阴性菌。 此类药物与Ⅲ代头孢比更易 透过革兰阴性菌外膜，菌体 内浓度高，对革兰阴性菌活 性增强，特别是抗铜绿假单 胞菌的活性增强。 临床应用中，Ⅳ代头孢可用 于产AmpC酶细菌的感染，而 Ⅲ代头孢对产AmpC酶细菌的 感染是无效的。
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四、头孢类药物的副作用及其过敏反应
1.>副作用：
与其他药物一样，此类药物对很多系统都可产生不良 反应，在此特别强调头孢菌素的三类副作用。 ①Ⅰ代头孢菌素肾毒性的问题，特别是与氨基糖苷类或者 其他具有肾毒性药物合用时，其肾毒性更易发生。 ②凝血系统的影响。其机制可能是：具有甲基巯基四氮唑 侧链的头孢菌素在体内干扰维生素K合成和活化；广谱头 孢菌素可抑制正常肠道菌群产生维生素K，影响凝血机制； 7位碳原子的取代基有-COOH的头孢菌素可抑制血小板聚集， 从而导致部分头孢菌素类有致出血的倾向。 ③戒酒硫样反应。含有甲基巯基四氮唑结构的头孢菌素， 能抑制乙醛脱氢酶的活性，故用药前后一周内不宜饮酒或 者含有乙醇的药物（如环孢素、氢化可的松等）并用。
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1.>头孢唑啉
抗菌谱：对金黄色葡萄球菌产生的β-内酰胺酶的稳定 性优于第二代和第三代头孢菌素，对革兰阳性菌包括青 霉素敏感和耐药的金黄色葡萄球菌（耐甲氧西林金黄色 葡萄球菌除外）的抗菌作用强于第二代和第三代头孢菌 素；对革兰氏阴性杆菌产生的β-内酰胺酶不稳定，对 革兰阴性杆菌的作用，在第一代头孢中居首位，但不及 第二代头孢菌素，更不如第三代头孢菌素。 用法用量：成人静脉给药： 1.一般用量：每6～12小时0.5～1g，病情严重者可 增加至一日6g。 2.急性无并发症尿路感染和肺炎链球菌感染：每12 小时0.5～1g。 3.预防手术后感染：于手术前0.5～1小时给药1g， 手术中给药0.5～1g，手术后每6～8小时给药0.5～1g， 至手术后24小时止。
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2.>头孢替唑
头孢替唑钠（ceftezole Sodium ）是由日本藤泽 药业公司开发的第一代头孢类药物，它与头孢唑 林钠在分子结构上有渊源关系。 抗菌谱：本药对青霉素酶和不产青霉素酶的金黄 色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、B组溶 血性链球菌、草绿色链球菌、表皮葡萄球菌以及 白喉杆菌、炭疽杆菌具较强抗菌活性；对大肠埃 希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属，奇异 变形杆菌等革兰氏阴性菌也具有一定的抗菌活性， 对铜绿假单胞菌、沙雷菌抗菌活性差。 用法用量：成人 静脉注射：一日0.5～4g，分1～2次给药。
R2=-H
R2=-OCH3
头孢菌素(Cephalosporins)类包括天然头孢菌 素和半合成头孢菌素.天然头孢菌素有头孢菌素 C和头霉素C. 头孢菌素C对酸比较稳定,能抑制产生青霉素酶 的金黄色葡萄球菌,对革兰氏阴性菌亦有活性; 头霉素C对β-内酰胺酶稳定.因此以它们为先导 物进行结构改造,对半合成头孢菌素的发展起到 了积极作用,现临床用药均为半合成头孢菌素.
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二、头孢类药物的作用机理。
1.细胞壁生物合成过程.
细胞壁的生物合成有三个阶段. 第一阶段:是氨基酸和糖合成胞壁质单体; 第二个阶段:是胞壁质单体聚合成为一级结构的 肽聚糖多聚体; 第三阶段:是肽聚糖多聚体互相交联成为二维网 状结构或三维基质. 理论上,细胞壁合成三个阶段中的任何过程都可 以成为抗菌药抑制剂的靶点;但是,目前已知的药 物只能抑制合成有限的几个生化步骤.
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关于头孢菌素类过敏试验问题，国家没有统一规定， 各个医院操作情况不一。禁用于对任何一种头孢菌素 类抗生素过敏史者。另外，头孢菌素类于青霉素类有 一定的交叉过敏反应（和理论研究不一致），对于青 霉素过敏的患者，应慎用头孢菌素类；发生青霉素过 敏休克的患者，禁用头孢菌素类。因此，用药前必须 详细询问患者先前有否对头孢菌素类、青霉素类或其 他药物的过敏史。有青霉素类、其他β-内酰胺类及 其他药物过敏史的患者，有明确应用指征时应谨慎使 用本来药物。在用药过程中一旦发生过敏反应，须立 即停药。如发生过敏性休克，须立即就地抢救并予以 肾上腺素等相关治疗。
Ⅰ 代 头 孢
Ⅰ代头孢菌素主要作用于需氧革兰氏阳性球菌,仅 对少数革兰阴性杆菌有一定抗菌活性。 注射剂主要适用于甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血 性链球菌和肺炎链球菌所致的上、下呼吸道感染、 皮肤软组织感染、尿路感染、败血症、心内膜炎 等；亦可用于流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、大 肠埃希菌敏感株所致的尿路感染以及肺炎等。 头孢拉定、头孢氨苄等口服制剂的抗菌作用较头 孢唑啉差，主要适用于治疗敏感菌所致的轻症病 例。
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1.头孢呋辛。 除了上述应用外，还可以用于对磺胺类药物、青霉素或 氨苄西林耐药的脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌所致脑膜炎的 治疗。头孢呋辛同时具有注射和口服给药剂型，可以进行 序贯治疗。注射给药剂型除了治疗应用外，尚可用于围手 术期Ⅱ级切口的预防感染。 2.头孢克洛、头孢呋辛酯、头孢丙烯等口服制剂。 主要适用于上述感染中的轻症病例。头孢克洛是Ⅱ代头 孢中口服应用较多的品种，常用于呼吸系统敏感菌的感染， 成人与儿童均有品种上市。 头孢呋辛酯口服尚可用于淋病奈瑟球菌（包括产青霉素 酶及非产青霉素酶菌株）所致单纯性淋菌性尿道炎、宫颈 炎、直肠肛门感染。
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从结构上来看,头孢菌素的母核是四元的β-内酰 胺环与六元的氢化噻嗪环骈合而成.由于这种”四 元环骈六元环”的稠合体系受到的环张力比青霉 素母核的环张力小,另外,头孢菌素分子结构中C2-C-3的双键可与N-1的未共用电子对共轭,因此头 孢菌素比青霉素更稳定.
青霉素类
头孢菌素类
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Ⅲ 代 头 孢
是目前国内临床上应用最广泛的 一类抗菌药物，品种多，对革兰 阴性菌作用强是其特征，但各个 品种其作用特点亦有所不同。适 用于敏感肠杆菌科细菌等革兰阴 性杆菌所致严重感染，如下呼吸 道感染、败血症、腹腔感染、肾 盂肾炎和复杂性尿路感染、盆腔 炎性疾病、骨关节感染、复杂性 皮肤软组织感染、中枢神经系统 感染等。治疗腹腔、盆腔感染时 需与抗厌氧菌药如甲硝唑合用。
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五、头孢类药物的在上呼吸道感染中的运用
革兰氏染色&细菌学分类。 革兰氏染色法能把细菌分为两大类：采用这 种染色方法，是先用龙胆紫（亦称结晶紫） 来染色细菌，所有细菌都染成了紫色，然后 再以革兰碘液来加强染料与菌体的结合，再 用95%的酒精来脱色，有些细胞被脱色被染成 红色，未脱色的细菌仍然保持紫色，不再着 色，这样，凡被染成紫色（未脱色）的细菌 统称为革兰阳性菌;染成红色（脱色）的称为 革兰阴性菌。
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头孢类药物的结构改造
目前头孢类药物结构改造的位臵有四处.(Ⅰ)7-酰 氨基部分;(Ⅱ)7-α氢原子;(Ⅲ)环中的硫原 子;(Ⅳ)3-位取代基. 从结构改造的结果来看,一般来说, Ⅰ是抗菌谱的 决定性基团; Ⅱ能影响对β-内酰胺酶的稳定性; Ⅲ对抗菌效力有影响; Ⅳ能影响抗生素效力和药 物动力学的性质.和青霉素相比,头孢类药物的可 修饰部位比较多,因此,上市的半合成头孢类药物 也比较多.
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头孢曲松除了具有较强的抗革兰阴性菌作用外，还对青霉 素中介（PISP）与耐药（PRSP）的肺炎链球菌有效，可透 过血脑屏障，半衰期长达8个小时，因此临床应用广泛，除 了应用于敏感的革兰阴性菌的感染，还用于PISP和PRSP引 起的社区获得性肺炎的治疗以及敏感菌引起的脑部感染。 此药半衰期长，可以一天一次给药。 头孢噻肟的作用和头孢曲松相似，但半衰期只有0.5～1小 时，应一日多次给药。 头孢他啶与头孢哌酮除了对肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌 具有强大抗菌作用外，对铜绿假单胞菌亦具有高度抗菌活 性。 头孢地嗪是具有免疫调节作用特征的Ⅲ代头孢菌素。 需要注意的是第Ⅲ代口服头孢菌素对铜绿假单胞菌均无作 用，也不宜用于其它非发酵菌的感染。
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3.>头孢硫脒
头孢硫脒是我国1974年研制成功的半合成第一代头孢菌 素，1976～1977年经国内多家大医院临床试用，证明是 一个抗菌谱广、抗菌作用强、疗效好、毒性低的抗菌药 物。但因本品化学结构特殊、产品稳定性差，生产工艺 复杂等原因未能及时转化为商品，以致被打入“冷 宫”20年。近年由于各种抗菌药不规范使用造成耐药菌 日趋增多，和工艺的改进本品又重新焕发出青春。 抗菌谱：对革兰阳性菌及部分革兰阴性菌有抗菌活性。 体外抗菌活性表明：对肺炎球菌、化脓性链球菌、流感 嗜血杆菌、肠球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和 卡他布兰汉菌有较强活性；对草绿色链球菌、溶血性链 球菌、非溶血性链球菌、白喉杆菌、产气荚膜杆菌、破 伤风杆菌和炭疽杆菌亦有较好的活性。 用法用量：成人静滴 一日2～4g，严重者可增至一日8g，分2～4次给药。
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急性上呼吸道感染（acute upper respiratory tract infection,URTI)是鼻腔、咽或喉部急性炎 症的统称，是最常见的社区获得性感染，不同感 染部位的病原学有同有异。 急性上呼吸道感染约有70%～80%由病毒引起。细 菌感染可直接或继发于病毒感染之后发生，以溶 血性链球菌多见，其次为流感嗜血杆菌、肺炎链 球菌和葡萄球菌。
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三、头孢类药物的分代及抗菌谱。
头孢类药物根据其抗菌谱、抗菌活性、对β-内酰 胺酶的稳定性以及肾毒性的不同,目前分为四代. 但是将药物分代并以此来判定药物的优劣是不科 学的,这多半是医生们的习惯叫法,甚至是开发商 们的商业行为.
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抑制细胞壁粘肽的合成
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β-内酰胺类抗生素抑制黏肽合成的第三阶段,其 作用靶位为青霉素结合蛋白(PBPs),当β-内酰胺 类抗生素与PBPs结合后,由于头孢菌素类结构与黏 肽分子中的D-丙氨酰-D-丙氨酸相似,可与其竞争 转肽酶活性中心,与转肽酶牢固结合后使其失活, 从而阻止黏肽链的交叉联结,使细胞壁的合成受到 阻碍,最终造成细胞壁溶解,细菌死亡. β-内酰胺类抗生素的抗菌活性,一是根据其与 PBPs亲和力的强弱,二是根据其对PBPs及其亚型的 选择即对细菌的作用点而决定的.亲和性和作用位 点不同,导致抗菌谱和抗菌活性不同.
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Ⅱ代头孢
Ⅱ代头孢菌素对革兰阳性菌的活性较Ⅰ代略差， 对革兰阴性杆菌抗菌活性增强；主要用于治疗甲 氧西林敏感葡萄球菌、链球菌属、肺炎链球菌等 革兰阳性球菌，以及流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、 奇异变形杆菌等中的敏感株所致的呼吸道感染、 尿路感染、皮肤软组织感染、败血症、骨、关节 感染和腹腔、盆腔感染。用于腹腔和盆腔感染时 需与抗厌氧菌药合用。
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头孢类药物简介及其在 上呼吸道感染中的运用
内
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1.头孢类药物的构效关系。 2.头孢类药物的作用机理。 3.头孢类药物的分代及抗菌谱。 4.头孢类药物的副作用及过敏反应 5.头孢类药物的在上呼吸道感染中的运用。
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一、头孢类药物的构效关系。
头孢菌素C
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+、G常见的G
大多数化脓性球菌都属于革兰阳性菌，它们 产生外毒素使人致病。大多数肠道菌多属于 革兰阴性菌，它们产生内毒素使人致病。 革兰阳性菌（G+）：大多数化脓性球菌，葡 萄球菌、链球菌、肺炎链球菌、炭疽芽孢杆 菌、白喉棒状杆菌、破伤风梭菌等。 革兰阴性菌（G-）：志贺菌、沙门菌、大肠 埃希菌、变形杆菌、铜绿假单孢菌、百日咳 杆菌、霍乱弧菌及脑膜炎奈瑟菌等。