糖皮质激素临床应用PPT课件
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❖应激状态下氢化可的松的分泌量 达正常的10 倍
糖皮质激素的临床应用
（一）尽量避免使用糖 皮质激素的情况。
❖ 1.对糖皮质激素类药物过 敏；
❖ 2.严重精神病史； ❖ 3.癫痫； ❖ 4.活动性消化性溃疡； ❖ 5.新近胃肠吻合术后； ❖ 6.骨折； ❖ 7.创伤修复期；
❖ 8.单纯疱疹性角、结膜炎 及溃疡性角膜炎、角膜溃 疡；
糖皮质激素作用机制
受体介导的基因转录调控作用
❖ 1. GC进入细胞内，与胞 浆中特异性受体GR结合, 形成GC-GR复合物。
❖ 2. 该复合物进入核内， 通过直接和间接两种方式 参与基因转录调节：
▪ 直接：与DNA上特定序列— 糖皮质激素反映元件（ gluco-corticoid reaction element, GRE）
▪ 抗炎 ▪ 抗毒 ▪ 抗过敏 ▪ 抗休克 ▪ 免疫抑制
糖皮激素的生理作用
❖ 糖代谢
▪ 促进糖异生：抑制外周组织对葡萄糖的利用，提供糖 异生所需底物，促进糖原合成，增加肝糖原和肌糖原 含量。
▪ 减慢葡萄糖氧化分解过程。 ▪ 减少对葡萄糖的利用。 ▪ 肾上腺糖皮质激素过多可出现类固醇性糖尿病, ▪ 缺乏则可发生低血糖反应
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糖皮质激素临床应用
医者人之司命，如大将提兵，必谋定而后战。
开始啦！请将手机调成静音，如有疑问可以随时打断我！
主要内容
❖糖皮质激素的药理作用 ❖糖皮质激素的种类及差别 ❖糖皮质激素的临床应用 ❖糖皮质激素的副作用 ❖糖皮质激素在特殊人群中的应用
糖皮质激素的药理作用
❖四抗一抑制
糖皮激素的分类
❖短效--作用时间为8-12h
▪ 氢化可的松、可的松
❖中效药物--作用时间为12-36h
▪ 泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙
❖长效--作用时间为36-54h
▪ 地塞米松、倍他米松
糖皮质激素分泌的节律性：
❖8-10am 最高，22 点至深夜1 点 最低；在清晨前后各2小时的时间 内， 分泌量约为全日量的一半
抗炎作用 生物半衰期
水钠潴留
药代动力学特征改变
蛋白结合降低 游离增加
抗炎作用增强
代谢降低 血浆半衰期延长
作用时间延长
糖皮质激素糖盐代谢作用
药物名称
抗炎强度
短效糖皮质激素( t1/2 < 12h )
可的松
0.8
氢化可的松
1
中效糖皮质激素( t1/2=12-36h )
泼尼松
4
泼尼松龙
4
甲泼尼龙
5
长效糖皮质激素( t1/2 > 36h )
❖ 重症肌无力 ❖ 严重骨质疏松、 ❖ 消化性溃疡病、 ❖ 妊娠及哺乳期妇女应
慎用，
❖ 感染性疾患必须与有 效的抗生素合用，
❖ 病毒性感染患者慎用 ❖ 儿童也应慎用。
糖皮质激素给药途径
❖ 全身给药
▪ 口服给药 ▪ 静脉给药 ▪ 肌内给药
❖ 局部给药
▪ 吸入给药 ▪ 关节内给药 ▪ 眼内局部给药 ▪ 滴耳给药 ▪ 皮肤外用给药 ▪ 皮损内注射给药 ▪ 硬膜外给药 ▪ 直肠给药
▪ 间接：抑制NF-κB 、AP-1 等转录活性因子，抑制炎性 基因的表达
糖皮质激素作用机制
❖(1)受体介导的非基因作用：GC与GR结合除 形成GC-GR复合物以外，还可能启动一系列 胞内信号转导过程。
❖(2)除了cGR以外，细胞膜上还可能同样存 在GC的特异性受体mGR，其作用可能与诱导 淋巴细胞凋亡有关。
❖90%以上与血浆蛋白结合
▪ 77%与皮质激素结合球蛋白（CBG）结合 ， 15%与白蛋白结合
❖雌激素↓，肝肾功能↓时、游离↑， 易致不良反应。
▪ 主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结 合部分一起由肾脏排出。可的松和泼尼松需在肝内转 化为氢-考和泼尼松龙后 才能发挥作用，严重肝病时 只宜用的如氢-考 或泼尼松龙。与肝酶诱导剂合用时 需加大GCS用量。
❖ 9.严重高血压； ❖ 10.严重糖尿病； ❖ 11.未能控制的感染（如
水痘、真菌感染）；
❖ 12.活动性肺结核； ❖ 13.较严重的骨质疏松； ❖ 14.妊娠初期及产褥期； ❖ 15.寻常型银屑病
（二）慎重使用糖皮质激素的情况
❖ 库欣综合征、 ❖ 动脉粥样硬化、 ❖ 肠道疾病或慢性营养
不良的患者 ❖ 近期手术后的患者 ❖ 急性心力衰竭、 ❖ 糖尿病、 ❖ 有精神病倾向、 ❖ 青光眼、 ❖ 高脂蛋血症、高血压
糖皮激素的生理作用
❖蛋白质代谢
▪ 促进蛋白质分解代谢 ▪ 抑制蛋白质合成，导致负氮平衡
❖脂肪代谢
▪ 促进脂肪分解--直接或通过增强儿茶酚胺和生 长激素的脂肪分解，增加血中游离脂肪酸含量
▪ 另一方面升高血糖后刺激胰岛素分泌，促进脂 肪合成，增加体内总脂肪量
糖皮激素的生理作用
❖水和电解质代谢
▪ 生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌，有较弱的 肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作用
可的松与氢化可的松
肝脏
可的松
氢化可的松
无活性
有活性
❖ 药效学 ▪ 与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素 活性，因此适用于生理性替代治疗。 ▪ 用于药理作用抗炎治疗时，水钠潴留副作用明显，并具 有HPA轴抑制作用
外源性糖皮质激素
药理学作用改变
与糖皮质激素受体亲和作用
盐皮质激素作用没有增强 略有下降
全身用糖皮质激素常用药物
❖ 内源性
▪ 可的松 Cortisone
▪ 氢化可的松 Hydrocortisone
❖ 外源性
▪ 泼尼松 Prednisone
▪ 泼尼松龙 Prednisolone
▪ 甲泼尼龙 Methylprednisolone
▪ 倍他米松 Betamethasone
▪ 地塞米松 Dexamethasone
▪ 肾上腺糖皮质激素过多时与11-羟类固醇脱氢酶结合达 饱和,故可与盐皮质激素受体结合，促进远肾曲小管钠 、钾交换，导致水、钠潴留和钾丢失
▪ 肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强,使钾从 细胞内释出
▪ 减少小肠对磷、钙的吸收和抑制肾小管的重吸收，使 钙、磷排泌增加。长期服用易造成骨质疏松。
糖皮质激素的体内过程
地塞米松
20ຫໍສະໝຸດ Baidu30
倍他米松
25-30
水钠潴留强度 等效剂量(mg)
0.8
25
1
20
0.8
5
0.8
5
0.5
4
0
0.75
0
0.6
氢化可的松20mg=泼尼松5mg=甲泼尼龙4mg=地塞米松0.75mg
糖皮质激素半衰期(血浆和生物)
激素名称 血浆半衰期(h) 生物半衰期(h)
糖皮质激素的临床应用
（一）尽量避免使用糖 皮质激素的情况。
❖ 1.对糖皮质激素类药物过 敏；
❖ 2.严重精神病史； ❖ 3.癫痫； ❖ 4.活动性消化性溃疡； ❖ 5.新近胃肠吻合术后； ❖ 6.骨折； ❖ 7.创伤修复期；
❖ 8.单纯疱疹性角、结膜炎 及溃疡性角膜炎、角膜溃 疡；
糖皮质激素作用机制
受体介导的基因转录调控作用
❖ 1. GC进入细胞内，与胞 浆中特异性受体GR结合, 形成GC-GR复合物。
❖ 2. 该复合物进入核内， 通过直接和间接两种方式 参与基因转录调节：
▪ 直接：与DNA上特定序列— 糖皮质激素反映元件（ gluco-corticoid reaction element, GRE）
▪ 抗炎 ▪ 抗毒 ▪ 抗过敏 ▪ 抗休克 ▪ 免疫抑制
糖皮激素的生理作用
❖ 糖代谢
▪ 促进糖异生：抑制外周组织对葡萄糖的利用，提供糖 异生所需底物，促进糖原合成，增加肝糖原和肌糖原 含量。
▪ 减慢葡萄糖氧化分解过程。 ▪ 减少对葡萄糖的利用。 ▪ 肾上腺糖皮质激素过多可出现类固醇性糖尿病, ▪ 缺乏则可发生低血糖反应
此PPT下载后可自行编辑修改
糖皮质激素临床应用
医者人之司命，如大将提兵，必谋定而后战。
开始啦！请将手机调成静音，如有疑问可以随时打断我！
主要内容
❖糖皮质激素的药理作用 ❖糖皮质激素的种类及差别 ❖糖皮质激素的临床应用 ❖糖皮质激素的副作用 ❖糖皮质激素在特殊人群中的应用
糖皮质激素的药理作用
❖四抗一抑制
糖皮激素的分类
❖短效--作用时间为8-12h
▪ 氢化可的松、可的松
❖中效药物--作用时间为12-36h
▪ 泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙
❖长效--作用时间为36-54h
▪ 地塞米松、倍他米松
糖皮质激素分泌的节律性：
❖8-10am 最高，22 点至深夜1 点 最低；在清晨前后各2小时的时间 内， 分泌量约为全日量的一半
抗炎作用 生物半衰期
水钠潴留
药代动力学特征改变
蛋白结合降低 游离增加
抗炎作用增强
代谢降低 血浆半衰期延长
作用时间延长
糖皮质激素糖盐代谢作用
药物名称
抗炎强度
短效糖皮质激素( t1/2 < 12h )
可的松
0.8
氢化可的松
1
中效糖皮质激素( t1/2=12-36h )
泼尼松
4
泼尼松龙
4
甲泼尼龙
5
长效糖皮质激素( t1/2 > 36h )
❖ 重症肌无力 ❖ 严重骨质疏松、 ❖ 消化性溃疡病、 ❖ 妊娠及哺乳期妇女应
慎用，
❖ 感染性疾患必须与有 效的抗生素合用，
❖ 病毒性感染患者慎用 ❖ 儿童也应慎用。
糖皮质激素给药途径
❖ 全身给药
▪ 口服给药 ▪ 静脉给药 ▪ 肌内给药
❖ 局部给药
▪ 吸入给药 ▪ 关节内给药 ▪ 眼内局部给药 ▪ 滴耳给药 ▪ 皮肤外用给药 ▪ 皮损内注射给药 ▪ 硬膜外给药 ▪ 直肠给药
▪ 间接：抑制NF-κB 、AP-1 等转录活性因子，抑制炎性 基因的表达
糖皮质激素作用机制
❖(1)受体介导的非基因作用：GC与GR结合除 形成GC-GR复合物以外，还可能启动一系列 胞内信号转导过程。
❖(2)除了cGR以外，细胞膜上还可能同样存 在GC的特异性受体mGR，其作用可能与诱导 淋巴细胞凋亡有关。
❖90%以上与血浆蛋白结合
▪ 77%与皮质激素结合球蛋白（CBG）结合 ， 15%与白蛋白结合
❖雌激素↓，肝肾功能↓时、游离↑， 易致不良反应。
▪ 主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结 合部分一起由肾脏排出。可的松和泼尼松需在肝内转 化为氢-考和泼尼松龙后 才能发挥作用，严重肝病时 只宜用的如氢-考 或泼尼松龙。与肝酶诱导剂合用时 需加大GCS用量。
❖ 9.严重高血压； ❖ 10.严重糖尿病； ❖ 11.未能控制的感染（如
水痘、真菌感染）；
❖ 12.活动性肺结核； ❖ 13.较严重的骨质疏松； ❖ 14.妊娠初期及产褥期； ❖ 15.寻常型银屑病
（二）慎重使用糖皮质激素的情况
❖ 库欣综合征、 ❖ 动脉粥样硬化、 ❖ 肠道疾病或慢性营养
不良的患者 ❖ 近期手术后的患者 ❖ 急性心力衰竭、 ❖ 糖尿病、 ❖ 有精神病倾向、 ❖ 青光眼、 ❖ 高脂蛋血症、高血压
糖皮激素的生理作用
❖蛋白质代谢
▪ 促进蛋白质分解代谢 ▪ 抑制蛋白质合成，导致负氮平衡
❖脂肪代谢
▪ 促进脂肪分解--直接或通过增强儿茶酚胺和生 长激素的脂肪分解，增加血中游离脂肪酸含量
▪ 另一方面升高血糖后刺激胰岛素分泌，促进脂 肪合成，增加体内总脂肪量
糖皮激素的生理作用
❖水和电解质代谢
▪ 生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌，有较弱的 肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作用
可的松与氢化可的松
肝脏
可的松
氢化可的松
无活性
有活性
❖ 药效学 ▪ 与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素 活性，因此适用于生理性替代治疗。 ▪ 用于药理作用抗炎治疗时，水钠潴留副作用明显，并具 有HPA轴抑制作用
外源性糖皮质激素
药理学作用改变
与糖皮质激素受体亲和作用
盐皮质激素作用没有增强 略有下降
全身用糖皮质激素常用药物
❖ 内源性
▪ 可的松 Cortisone
▪ 氢化可的松 Hydrocortisone
❖ 外源性
▪ 泼尼松 Prednisone
▪ 泼尼松龙 Prednisolone
▪ 甲泼尼龙 Methylprednisolone
▪ 倍他米松 Betamethasone
▪ 地塞米松 Dexamethasone
▪ 肾上腺糖皮质激素过多时与11-羟类固醇脱氢酶结合达 饱和,故可与盐皮质激素受体结合，促进远肾曲小管钠 、钾交换，导致水、钠潴留和钾丢失
▪ 肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强,使钾从 细胞内释出
▪ 减少小肠对磷、钙的吸收和抑制肾小管的重吸收，使 钙、磷排泌增加。长期服用易造成骨质疏松。
糖皮质激素的体内过程
地塞米松
20ຫໍສະໝຸດ Baidu30
倍他米松
25-30
水钠潴留强度 等效剂量(mg)
0.8
25
1
20
0.8
5
0.8
5
0.5
4
0
0.75
0
0.6
氢化可的松20mg=泼尼松5mg=甲泼尼龙4mg=地塞米松0.75mg
糖皮质激素半衰期(血浆和生物)
激素名称 血浆半衰期(h) 生物半衰期(h)