临床试验中常见问题

曾晓晖，石磊，张营，江伟健（广州军区广州总医院药学部，广州 510010）

一、知情同意

（一）错误内容：知情同意的受试者与执行知情同意的医生日期不符。

☐解释：可能受试者把同意书带回家阅读，导致签字日期晚于执行知情同意的医生的签字日期。

☐错误原因：对知情同意的过程理解有误，受试者和执行知情同意的医生需同时签署。

☐挽救方法：在知情同意书和原始资料上说明上述情况，而不是让病人重新签署（有的研究者会让病人重新签署并签以前的日期，back-date是违反GCP的）。

☐避免方法：当病人从家中回来后，再与病人共同签署知情同意书。

（二）错误内容：知情同意的日期晚于与研究有关的操作和检查。

☐错误原因：没有深刻理解知情同意内涵，为了保证受试者的利益，必须在签署知情同意书后才能进行相关检查操作，即使这些操作和检查没有任何危险。

☐挽救方法：向伦理委员会和申办者报告上述违反GCP原则的问题。必要时重新进行知情同意。

☐避免方法：注意签署知情同意的时间点。区分什么是临床常规操作，什么是与研究有关的操作和检查。

（三）错误内容：没有给病人一份知情同意书复印件（副本）。

☐错误原因：害怕病人拿到复印件后退出研究。

☐挽救方法：请立即将知情同意书的复印件交于受试者，向伦理委员会及申办者报告上述违反GCP原则的问题。

☐避免方法：如果在与病人行知情同意的时候充分解释了研究情况，受试者一般不会没有理由的退出研究。而且病人有权力在任何时候退出研究。

（四）错误内容：签署了错误版本的知情同意书（在研究中，申办者可能会更新知情同意书）。

☐挽救方法：立即就新版的知情同意书与受试者进行新的知情同意，如有危及受试者安全的必须上报伦理委员会和申办者。

☐避免方法：

－与申办者保持联系，了解哪些受试者需要重新签署知情同意书，在何时签署。

－必须在得到伦理委员会书面批件后方可使用新版知情同意书。

－与伦理委员会保持联系，及时得到新版知情同意书的批件。

－及时更新知情同意书，销毁旧版本（保留一份做存档）。

－在使用前，核对伦理的批件上知情同意书的版本号。

（五）错误内容：在病人为完全民事行为人时，由家属代签知情同意。

☐错误原因：没有真正理解知情同意内涵，为了保护受试者本人的利益，必须对受试者本人进行知情同意，而不是家属。

☐挽救方法：重新向受试者进行知情同意，并向伦理委员会及申办者报告上述违反GCP原则的问题。

☐避免方法：

－病人是无（或限制）民事行为的人时，才向（或同时向）家属作知情同意。

－对于文盲的受试者，也必须详细向受试者本人作知情同意，并由见证此过程的见证人进行签字，如受试者能签名，也需要同时签名。

－与伦理委员会和申办者讨论某些特殊情况的处理要求（如入组危重病人）。

（六）错误内容：找其他人代签知情同意书。严重错误立即停止☐挽救方法：

－立即向伦理委员会及申办者报告上述严重违反GCP原则的问题。

－讨论是否有必要继续对此受试者进行研究，并对此受试者重新作知情同意。

－对相关人员进行重新培训，必要时将严重违反GCP的研究者退出研究。

二、方案

（一）错误内容：与入组/排除标准有关的化验报告的时间晚于入组时间。

☐错误原因：研究者预估受试者的化验报告结果可能不会违反入组排除标准

－不要认为您的预估总会是正确的，可能会严重危害到受试者的安全

－当您违反方案入组病人而且没有得到申办者的认可的话，由此造成的后果，可能遭到申办者或保险公司的拒赔

☐挽救方法：立即向申办者汇报违反方案的情况，如有威胁受试者安全的必须立即汇报伦理委员会（根据伦理委员会的要求进行汇报）

☐避免方法

－重新对相关人员进行方案的培训

－与相关科室协调，争取能尽快拿到化验结果

－事先与申办者进行沟通，讨论方案施行的可行性

（二）错误内容：延误访视窗口。

☐错误原因：研究者工作太忙或受试者不愿意随访

☐挽救方法：向申办者汇报原因，调整随访

☐避免方法：

－合理安排工作和人员

－在知情同意时，详细解释受试者承担的义务及随访的重要性

－在随访日前，电话联系受试者，预约随访

－提供特殊服务，如避免让受试者排队等待

（三）错误内容：发错药物。

☐错误原因：工作不细致，操作流程有误

☐挽救方法：向申办者汇报原因，讨论解决方法，有威胁受试者安全的情况，需立即向伦理委员会汇报

☐避免方法：

－建立标准操作规程

－专人发药，必要的核对制度

－详细记录发药的情况

（四）错误内容：使用了方案中不允许的伴随药物。

☐错误原因：工作不细致，方案不熟悉

☐挽救方法：立即向申办者汇报原因，讨论解决方案，如有威胁受试者安全的情况，需立即向伦理委员会汇报

☐避免方法：

－进行方案的培训

－设计便于携带的小册子，随时提醒

－在住院病史上用瞩目的标记指明受试者参加临床研究，有那些违禁药物，避免当班医生使用违禁药物

－在病人的门诊病史注明参加的临床试验名称，违禁药物名称，并给病人留下研究医生的联系方式，便于随时咨询

三、不良反应

（一）错误内容：没有在规定时限内汇报严重不良事件

☐错误原因：不了解SAE的定义和汇报的重要性

☐挽救方法：立即汇报，解释延误原因

☐避免方法：

－强调对SAE的培训

－在您获知的24小时内汇报国家、省市药监部门，卫生部等相关部门

－根据伦理委员会的要求及时汇报伦理委员会

－对SAE的随访信息（如患者痊愈出院了）也需要

在24小时内汇报

（二）错误内容：没有记录不良事件

☐错误原因：不了解AE的定义及汇报的重要性，工作不认真细致

☐避免方法：

－进行有关不良事件的培训

－在签署知情同意书后，受试者发生的任何异常和不适都有

可能是不良事件，如有任何问题，请与您的申办者讨论

－在研究过程中，认证细致地记录受试者的情况，及时审阅化验单

－对所有不良事件进行跟踪随访，直至消退或稳定

－所有不良事件均需要在原始的资料上进行详细描述，如起止时间、程度、与药物相关性，并转录到CRF

四、原始资料

（一）错误内容：原始资料记录不完整

☐错误原因：没有按照GCP要求及方案要求进行记录

☐挽救方法：补充缺少内容并说明为何缺少

☐避免方法：

－在每页上记录病人的识别信息，如姓名、入组号码等

－收集并复印所有相关的病史资料及化验报告

－熟悉方案的流程，记录必要的信息

－设计模版、流程图等工具，帮助记录

－所有在CRF上记录的数据均需要有相对应的原始数据

－在每次记录的最后签上记录者的姓名和日期