抗抑郁药的研究进展

抗抑郁药的研究进展
作者：万美霞
来源：《健康周刊》2017年第30期
【摘要】抑郁症是一种由常见的心境障碍，被称为“二十一世纪的癌症”，对人类身心健康造成严重。

临床上主要使用药物治疗来控制抑郁症，现将近年来抗抑郁药的研究做下综述。

【关键词】抗抑郁药；抑郁症；药物疗法
抑郁症又称抑郁障碍，临床表现出多种情绪障碍，从对事物的冷淡到绝望，继而发生某些精神病症状[1]。

随着社会压力的加剧，抑郁症已严重危害着人类的身心健康。

而目前对于抑郁症的主要治疗方式是药物治疗，现将抗抑郁药的研究做下综述。

1 研究现状
现在临床使用的抗抑郁药根据化学结构及作用机制不同，主要分为五大类：单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）、三环类抗抑郁药（TCAs）、五羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRIs）、NE与DA再摄取抑制剂（NDRIs）及选择性去肾上腺素（NE）再摄取抑制剂（NaRI）。

1.1 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）
MAOIs在临床上起初用于肺结核的治疗，后发现其有一定的抗抑郁作用，是临床上最早的一类抗抑郁药。

MAOIs分为三代，第一代是非选择性MAOIs，以苯乙肼为代表药；第二代是不可逆的选择性MAOIs，以雷沙吉兰为代表药；第三代是选择性的、可逆的MAOIs，以吗氯贝胺代表药[2]。

MAOIs尤其适用于重度抑郁症和焦虑惊恐的抑郁症患者的治疗。

但由于本类药不良反应严重，特别是第一代和第二代MAOIs使用过程中会诱发心血管方面的疾病，目前临床已经少用。

第三代 MAOIs 的代表药吗氯贝胺，相对第一代和第二代MAOIs副作用比较少，在临床上应用较为广泛[3]。

1.2 三环类抗抑郁药（TCAs）
阿米替林、氯米帕明等为TCAs的代表药，其中临床上应用较为广泛的 TCAs 是氯米帕明。

TCAs 的抗抑郁作用[4]是通过对突触前膜 NE 和 5-HT 再摄取的抑制作用，从而使突触间隙中 NE 和 5-HT 浓度增加，达到对抑郁症的治疗作用。

但是，TCAs 类药物通过阻断其他多种受體，从而产生多种不良反应。

1.3 选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）
SSRIs是临床上的一线抗抑郁药，其中抗抑郁药的“五朵金花”就是属于这一类：舍曲林、西酞普兰、帕罗西汀、氟伏沙明和氟西汀。

由于SSRIs临床治疗效果较好，对其研究也比较多，目前用于临床治疗的该类药物就多达三十多种[5]。

SSRIs的抗抑郁作用是通过对突触前膜的5-HT再摄取产生抑制作用，从而使5-HT能神经元功能得到增强。

同TCAs类相比，SSRIs对肾上腺素受体（α-R，β-R）、组胺受体（H-R）及胆碱受体（M-R，N-R）作用比较小，因此，SSRIs的不良反应也较少。

1.4 NE与DA再摄取抑制剂（NDRIs）
NDRIs的抗抑郁作用与TCAs类相当，其代表药为安非他酮。

NDRIs主要适用于对其他抗抑郁药不能耐受的或者疗效不明显抑郁症患者的治疗。

NDRIs的不良反应比较少，但是高剂量使用可诱发或加重癫痫。

1.5 选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂（NaRI）：其疗效与TCAs和SSRIs相同，但是不良反应较少。

2 抗抑郁药的研发趋势
2.1 在现有药物基础上进行二次开发
对现有抗抑郁药的二次开发，目前主要有两种方式：开发新剂型和手性转化现有的抗抑郁药。

手性转化现有的抗抑郁药：西酞普兰是FDA批准的抗抑郁药，研究发现S-西酞普兰高选择性抑制 5-HT的重摄取，而右旋体的作用仅仅为其百分之一。

有研究还表明S-西酞普兰对肾上腺素受体（α-R，β-R）和多巴胺受体（DA-R）的抑制作用比较弱，因此，S-西酞普兰是较西酞普兰更好的抗抑郁药[6]。

由此可见，通过对现有药物的手型转化，可以获得抗抑郁效果更好的药物。

新剂型的开发[6]：由于抑郁症患者用药依从性比较差，因此开发新型的缓控释制剂的抗抑郁药更有利于抑郁症的治疗。

例如，礼来公司研发的氟西汀长效控释制剂，一周仅服用一次药物，大大增加了患者服药的依从性。

2.2 新的抗抑郁作用机制药物的开发
目前临床使用的抗抑郁药能产生一定抗抑郁作用，但是这些抗抑郁药最严重的局限就是起效迟缓，一般需要2周以上才会产生抗抑郁作用，因而，通过开发新的作用机制来开发快速起效的抗抑郁药物迫在眉睫。

2.3 抗抑郁天然药物的开发
目前，国外学者已经研制出贯叶连翘（又称圣约翰草）的提取物作为治疗抑郁症的有效药物[7]，国内学者很多中草药也具有抗抑郁、抗焦虑，比如：巴戟天、黑升麻等，但是目前仅
停留在药物成分分析研究和实验动物的药效学研究，还有待进一步开发。

参考文献：
[1] 张建忠，柯樱，沈佳琳. 抗抑郁药的研发进展及市场情况[J]. 上海医药，2014，35（21）：66-70.
[2] 杜彪，杜扬，张杰，谢星星，刘俊香. 吗氯贝胺与阿米替林对照治疗抑郁症的系统评价[J]. 中国药业，2015，24（20）： 21-23.
[3] 王婷婷，吴辉，张蓓蓓，吴晓俊，王峥涛. 抑郁症发病机制与临床抗抑郁药研究进展[J]. 生命科学仪器，2014，12（06）：28-33.
[4] 马闯胜，马玲，张淑芳，邱松伟. 氯米帕明治疗难治性抑郁症对照研究[J]. 临床精神医学杂志，2016，26（04）：274.
[5] 罕园园，代解杰. 抑郁症动物模型与其发病机制研究的进展[J]. 中国实验动物学报，2016，24（3）：321- 326.
[6] 赵会娟，史义静，刘琨. 抗抑郁药种类概述及发展趋势[J]. 河北化工，2010，33（02）：24-26.
[7] 安泳潼，刘力，赵亚红. 贯叶连翘治疗抑郁症的药理机制及临床应用和市场调研[J]. 上海医药，2015，36（09）：35-37+41.
基金项目：
陇东学院青年科技创新项目，编号XYZK1606，万美霞，女，汉族，1986年6月出生，
山东省平度市人，讲师，硕士研究生，研究方向：抗抑郁药的开发。