Bc1-2 与胃癌细胞凋亡的关系

Bc1-2与胃癌细胞凋亡的关系

王　强,张凤蕴,郭　涛,逯晓辉,刘　晨,王丽群

(哈尔滨医科大学免疫学教研室,黑龙江哈尔滨150086)

摘要:目的　探讨癌基因Bc1-2与胃癌细胞凋亡的关系,进一步研究胃癌发生的分子机制。方法　用免疫组化法检测30例胃癌患者的癌组织中Bc1-2的表达,并在光镜下对受检组织HE 染色切片进行凋亡细胞计数。结果　Bc1-2阳性胃癌的细胞凋亡指数明显低于Bc1-2阴性胃癌。结论　Bc1-2有抑制胃癌细胞凋亡的作用。

关键词:肿瘤学;Bc1-2;细胞凋亡;胃癌学科分类代码:320167 中图分类号:R73512 文献标识码:A 文章编号:1004-5775(2003)02-0104-02

作者简介:王　强(1970-),男,汉族,硕士研究生。

R elationship betw een B cl -2and G astric C arcinoma Cell Apoptosis

W ANG Qiang ,ZH ANG Feng -yun ,G UO T ao ,et al.

(Department of Immunology ,Harbin Medical University ,Harbin 150086,China )

Abstract :Objective T o discuss the relationship between Bcl -2and apoptosis of gastric carcinoma cell s o that to study the m olecular mecha 2nism of gastric carcinoma oncogenesis.Methods The expression of Bcl -2in gastric cancerous tissue of 30patients was detected with immuno 2histochemical method.The apoptosis cell number were accounted under microscope for HE stained slides.Results The cell apoptosis index of Bcl -2positive expression in gastric carcinoma was obviously lower than that of Bcl -2negative expression.C onclusion Bcl -2might inhibit the gastric carcinoma cell apoptosis.

K ey w ords :Oncology ;Bcl -2;Cell apoptosis ;G astric carcinoma

随着对细胞凋亡研究的不断深入,人们逐步认识到凋亡具有重要的生物学意义,不仅维持细胞群体数量的自身稳定、胚胎发育和免疫克隆的选择,而且在肿瘤发生、清除转化细胞、细胞损伤反应、抗肿瘤药物治疗等方面,均具有十分重要的作用。因此,凋亡的分子机制作为生命科学中一个研究热点引起越来越广泛的注意。目前的研究普遍认为,肿瘤的发生不仅由于细胞过度增殖,同时存在细胞凋亡的减少。Bc1-2属原癌基因,位于18号染色体短臂,它是从滤泡状淋巴瘤细胞中发现的凋亡相关基因。本文探讨Bc1-2与胃癌组织细胞凋亡的关系,现报告如下。1　材料与方法111　取材

标本选自哈尔滨市第四医院病理科1995～2001年胃癌手术切除标本及部分存档蜡块。其中,男性18例,女性12例。年龄为39～68岁。手术切除组织均新鲜取材,福尔马林固定,石蜡包埋,连续切片。切片组织部分作HE 染色、常规组织病理学诊断及凋亡细胞计数,另一部分作免疫组织化学染色。112　免疫组化染色

鼠抗人Bc1-2抗体、PV9000、显色剂DAB 等购自中山生物技术有限公司。采取免疫组化(一步法)检测。简言之,石蜡切片脱蜡水化,经3%H 2O 2处理,P BS 浸泡后滴加1∶50鼠抗人Bc1-2抗体(1抗),37℃孵育2h ,冲洗后加PV9000(2抗与

酶的聚合物),37℃孵育30min ,冲洗后加DAB 显色,封片镜检。实验过程中,以省略第1抗体作空白对照,以已知的阳性组织切片作阳性对照。113　凋亡细胞计数

选择切片平展,细胞形态和组织清晰的HE 染色组织片,

在40倍光镜下计数每张切片上凋亡细胞总数,根据Wang 〔1〕

等的形态测量和面积计算方法,计算出单位面积的凋亡细胞数(凋亡指数)。114　结果判断

棕黄色染色为阳性信号,Bc1-2免疫反应定位于胞浆和胞膜。115　统计学处理

采用2样本均数比较的t 检验,以P <0105为差异具显著性。2　结果

Bc1-2阳性胃癌的细胞凋亡指数明显低于阴性胃癌,见表1。

表1　Bc1-2表达与细胞凋亡的关系( x ±s )

组别n

凋亡指数

Bc1-2阳性170147±01213Bc1-2阴性

13

0183±0119

注3与Bc1-2阴性组比较,P <0105

细胞凋亡抑制蛋白在子宫内膜癌中的表达

左春梅1,赵瑞波2

(11中国人民解放军第二一一医院妇产科,黑龙江哈尔滨150080;

21哈尔滨医科大学基础医学院病理教研室,黑龙江哈尔滨150080)

摘要:目的　研究细胞凋亡抑制蛋白(survivin )与子宫内膜癌间的关系。方法　以免疫组化ABC 法检测survivin 、K i67在56例子宫内膜癌及35例正常子宫内膜组织中的表达情况。结果　Survivin 在子宫内膜癌组的阳性率为9614%,正常对照组为219%,2组相比有显著差异(P <0101)。在56例子宫内膜癌中,按手术-病理分期,Survivin 在Ia 、Ib 和Ic 期的强阳性结果分别为14129%,46167%,72173%。K i67的阳性率在子宫内膜癌组和对照组分别为9812%,4%,2组相差显著(P <0101)。结论　Survivin 在子宫内膜癌中过度表达,且表达程度与肿瘤肌层浸润程度有关,提示细胞凋亡过程的阻滞在子宫内膜癌的发生发展过程中起重要作用。

关键词:肿瘤学;Survivin 蛋白;细胞凋亡;K i67抗原;免疫组织化学;子宫内膜癌学科分类代码:320167 中图分类号:R737133 文献标识码:A 文章编号:1004-5775(2003)02-0105-02

Expression of Apoptosis I nhibitor Survivin in E ndometrial C arcinoma

Z UO Chun -mei ,ZH AO Rui -bo

(Department of Gynecology and Obstetrics ,No.211Hospital of P LA ,Harbin 150080,China )

Abstract :Objective T o study the relationship between survivin expression and occurrence of endometrial carcinoma.Methods The expression of survivin and K i67antigen in 56cases of endometrial carcinoma were detected with ABC immunohistochemical method.Results The positive rate of survivin in endometrial carcinoma was 96.4%in contrast to 2.9%of the control group with significant difference (P <0.01).C lassi 2fied by the operational and path ological findings ,strong positive ex pression in Ia ,Ib and Ic were 14.29%,46.67%and 72.73%in 56patients.作者简介:左春梅(1961-),汉族,硕士,副主任医师。

3　讨论

细胞凋亡是机体一种生理过程。机体在产生新生细胞的同时,衰老和突变的细胞通过凋亡机制被清除,使器官和组织得以正常的发育和代谢。细胞凋亡也参与了肿瘤等病理过

程,细胞凋亡受到精细的调控〔2〕

。

细胞凋亡的调控障碍与肿瘤的发生密切相关,肿瘤的发生与控制细胞增殖的癌基因的过度表达有关,也与抑制细胞凋亡的基因的高表达及诱导细胞凋亡的抗癌基因的变异失活

有关〔3〕

。细胞凋亡机制被不适当的终止后,为细胞癌变提供了重要前提。

1984年,Bc1-2基因由Ts ojim oto 等人首先发现,因其与淋巴瘤有关,故称为Bc1-2(B -cell Lym phoma/Leukemia -2)。该基因为一重要的凋亡抑制基因,具有阻止细胞凋亡的功能,它对各种原因引起的细胞凋亡具有抑制作用,可导致突变产物聚集,从而促进肿瘤细胞的发生发展。而Frommel 等的结果则显示:Bc1-2可能参与了慢性胃肠道炎症癌变率增高的机制,在慢性胃肠道炎症中Bc1-2表达增强虽然有利于防止黏膜细胞被炎症介质损伤,但亦因使细胞凋亡减弱,延长了细胞生存,增强了致癌突变在细胞中的堆积,从而增加了癌变率〔4〕。本实验观测到胃癌组织中Bc1-2蛋白表达与单位面积内凋亡细胞数呈明显的负相关,这与李雪莉等人〔5〕

的报道相似,表明Bc1-2对细胞凋亡有明显的负性调节作用。但其机制尚有待于进一步深入探讨,该领域的发展,将极大推动肿瘤学的基础研究,也能为肿瘤的防治提供新的依据。

参考文献:

〔1〕Wang L D ,S tephanie T S ,Zhou Q ,et al .Changes in p53

and cyclin protein levels and cell proliferation indifferent steages of humun es ophageal and gastric -cradia carcinogenesis 〔J 〕.Int J Can 2cer ,1994,59:514.

〔2〕金伯泉1细胞与分子免疫学〔M 〕1北京:科学出版社,200116671

〔3〕Haldar S ,Negrini M ,M onne M ,et al .D own -regulation of bc1-2by p53in breast cancer cells 〔J 〕.Cancer Res ,1994,54:2095.

〔4〕Frommel T O ,Z arling E J.Chronic in flammation and can 2cer :potential role of Bc1-2gene family members as regulators of cellular antioxidant status 〔J 〕.Med Hypotheses ,1999,52(1):27.

〔5〕李雪莉,邹建湘,吴凯彦,等1Bc1-2、c -myc 与胃癌细胞凋亡的关系〔J 〕.河南医学研究,1998,7(1):17～181

(编辑:谢忠艳)

(收稿日期:2003-01-07)