肝癌靶向治疗用药时机和疗效评估

美国肝脏疾病研究协会（AASLD） 2008年针对肝癌作出修订－2
RECIST
RECIST修订建议（HCC）
患者的生存时间 • 不良反应轻，患者耐受良好 • 使患者保持良好的生活质量
靶向药物的作用机制决定了以 “肿瘤稳定”和 “延迟复发”作为疗效指标较传统标准更有意义
于世英，对分子靶向治疗疗效评估的思考
传统RECIST评价方法的局限性 －不能反映靶向药物导致的肿瘤坏死
索拉非尼治疗晚期肝细胞癌（HCC）
基线
1. Therasse P, et al. J Natl Cancer Inst 2000; 92(3 ): 205-16 . 2. Eisenhauer EA, et al. Eur J Cancer 2009; 45:228-247
对肿瘤认识的演变－慢性疾病
慢性疾病的定义：病理变化缓慢、病程长， 短期或终身不能治愈的疾病
CR 肿瘤消失 PR 肿瘤直径缩小≧ 30 %
有效
PD 肿瘤直径增大≧ 20 %
Therasse P, et al. J Natl Cancer Inst 2000; 92(3 ): 205-16 . Llovet JM, et al. J Natl Cancer Inst. 2008 May 21;100(10):698-711
效与剂量成正比关系
生物学特征有关
疗效评价标准 RECIST标准
总生存、疾病控制率等
疗效特点 不良反应
客观有效率较高（CR+PR） 疾病控制率较高 （CR+PR+SD）
骨髓抑制明显，毒副反应大，相对轻微，患者耐受良好 患者耐受差
靶向治疗药物的特点
• 可能在导致肿瘤坏死的基础上稳定疾病 • 可能在无显著肿瘤缓解的基础上显著延长肿瘤
• RECIST修订建议：以存活肿瘤作为评估对象 – 排除坏死肿瘤的干扰
Llovet JM, et al.; Panel of Experts in HCC-Design Clinical Trials: Design and Endpoints of Clinical Trials in Hepatocellular Carcinoma. J Natl Cancer Inst. 2008 May 21;100(10):698-711
测量，保留WHO标准中的CR、PR、SD、PD概念 • 2008年美国肝脏疾病研究协会（AASLD）针对肝癌作
出相应建议并发表于JNCI。
Therasse P, et al. J Natl Cancer Inst 2000; 92(3 ): 205-16 . Llovet JM, et al. J Natl Cancer Inst. 2008 May 21;100(10):698-711
• 传统的肿瘤治疗主要以肿瘤体积缩小为目的
• 常用的传统评价标准是有效率：CR+PR – 完全缓解（CR） – 部分缓解（PR） – 疾病稳定（SD） – 疾病进展（PD）
WHO及RECIST评价标准的演变
• 1979年的WHO评价标准：肿瘤双径之积 • 1994年起多个肿瘤研究机构开始回顾并讨论WHO标准 • 2000年正式发表RECIST标准：采用单径测量代替双径
骨病灶、囊肿性病灶的特殊描述
可测量病灶的数量 靶病灶的缓解标准
－淋巴结病灶的CR
最多10个（单个器官最多5个） 最多5个（单个器官最多2个）
未描述
淋巴结的短径必须<10mm
－PD
靶病灶总径增加>20%；或出现 靶病灶总径增加>20%，且总径绝
新病灶
对值增加>5mm；或出现新病灶
对于CR和PR的确认
首次判定CR或PR后4周需确认 仅对于主要研究终点为缓解率的非 随机研究要求确认
• 完全缓解、部分缓解、疾病稳定均为治疗有效
延长总生存是肿瘤治疗的终极目标
内容
• 实体瘤疗效评估标准的演变
• 靶向药物治疗HCC的疗效评估
• 靶向药物索拉非尼治疗HCC的时机探讨
靶向治疗与传统治疗的区别
作用机制
Βιβλιοθήκη Baidu
传统治疗
靶向治疗
针对快速增殖的细胞发挥细 靶向作用于引起肿瘤发生
胞毒作用
的关键分子
疗效相关因素 传统化疗在一定范围内的药 靶向治疗是与靶分子表达、
靶向药物治疗肝细胞癌（HCC） －疗效评估及治疗时机的探讨
内容
• 实体瘤疗效评估标准的演变 • 靶向药物治疗HCC的疗效评估 • 靶向药物索拉非尼治疗HCC的时机探讨
内容
• 实体瘤疗效评估标准的演变
• 靶向药物治疗HCC的疗效评估 • 靶向药物索拉非尼治疗HCC的时机探讨
传统的肿瘤疗效评价标准
• 肿瘤的形成和发展是一个慢性过程 • 许多肿瘤虽然不能根治，但患者可长期带瘤生存
WHO将肿瘤定义为一种慢性疾病
孙燕，周爱萍，马建辉等，2006年临床肿瘤学进展回顾
肿瘤治疗观念的相应转变
• 肿瘤是一种慢性疾病，传统的肿瘤根治治疗已 经转变为带瘤生存的理念
• 控制肿瘤、延长生命，保持良好的生活质量是 肿瘤治疗的终极目标
RECIST标准
（Response Evaluation Criteria in Solid Tumor）
确定目标病灶的原则： ①可准确测量、可重复测量的病灶； ②尽量包括所有被累及器官； ③多发转移病灶选取最大径肿瘤作为目标病灶，病灶数量
限定为每个器官最多选择5个，全身不超过10个。
以肿瘤最长直径（≧ 20mm）为测量基线
体积，cm3 295
坏死
2.09%
2月随访 341 53.07%
4月随访 285 51.03%
Abou-Alfa GK, et al. J Clin Oncol 2006;24:4293–4300
美国肝脏疾病研究协会（AASLD） 2008年针对肝癌作出修订－1
• 提出了“存活肿瘤”（viable tumor）的概念： – 动态CT或MRI时动脉期显示造影剂摄取的病灶
2009年新版RECIST(1.1)的主要不同
主要不同特征
RECIST 1.01
RECIST 1.12
可测量病灶的最小直径 －CT
螺旋10mm ，非螺旋20mm
10mm
－临床测量
20mm
10mm（必须通过标尺测量）
－淋巴结
未描述
病灶可测量性的特殊描述 无
CT测量： 短径≥15mm为靶病灶 短径≥10~<15mm为非靶病灶 短径<10mm为非病理性结节