4队列研究(群组研究)
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Study starts Exposure Disease occurrence
前瞻性队列
time
1.前瞻性队列研究
• 研究对象的分组是根据目前的暴露情况，研究 的结局需随访观察一段时间才能得到。这是队 列研究的基本形式。 • 特点：
最大优点是可以获取相对真实而可靠的资料； 但是如果需要观察大量人群，则花费太大； 如果疾病的潜伏期很长，则需要观察的时间很 长。这些都会影响其可行性。
结果
1. 2. 3. 4. 全死因：SMR 1.41~1.64 合计 1.47 所有肿瘤：SMR 2.59~3.86 合计 3.26 肺癌：SMR 3.21~7.62 合计 5.31 胃肠道肿瘤：SMR 1.61~3.17 合计 2.06
说明了石棉与肺癌联系的强度与普遍性
三．队列研究的实施 （一）确定设计方法的原则
（三）确定结局
结局(outcome)指研究者预期的结果事件。 结局不仅限于发病，还有死亡和各种化验指标， 如血清抗体的滴度，血脂、血糖达到一定水平等。 结局事件指研究对象个体而言，与观察期的终点 不是一个概念。 判断结局的标准应尽量采用国际或国内统一标准。 需考虑到疾病的不同类型，不同临床表现等，应 注意记录下其他可疑的症状或现象供以后详细分 析。
过去
现在
历史性队列
将来
双向性队列
继续前瞻性收集资料
回顾性收集已有的历史资料
前瞻性队列
前瞻性收集资料
时间顺序
Exposure
Study starts
Disease occurrence
双向性队列
time
Exposure Disease occurrence Study starts 历史性队列
time
病因和危险因素研究是流行病学研究的 重要任务，病因研究的逻辑顺序应该是 先有病因存在，然后有疾病发生。 因 果
结局 暴露
Y N
E
目标人群
代表性 样本
Ē
时间顺序
Y
N
暴露队列
D
a 发病率＝a/(a+b)
E＝a b
样本人群
D
b
Байду номын сангаас
c
D
E ＝c d
比较队列
－
D
发病率＝c/(c+d)
d
?
比较： a/(a+b) > c/(c+d)
确定研究因素
主要暴露因素
在描述性研究和病例对照研究的基础上确定
可能影响结局的因素 混杂因素 暴露测量 性质 定性(quality) 定量(quantity) 方法 访谈 实验室检查 查阅记录 人口学特征等
暴露因素的变化
随着科学进步，暴露因素的概念和测量技 术手段得到发展和完善。 暴露的因素。从单纯的生物学因素，发展 到心理社会方面，不仅仅是危险因素， 还有保护因素； 测量手段大大改善：暴露水平的测量已经 从宏观群体水平发展到个体水平，分子 水平。
二、确定研究结局
结局是研究队列中预期结果事件
发病或死亡 血清指标 分子标志的变化 定性或定量
一次研究可有多个结局
慢性 支气 管炎
吸烟 吸烟
肺癌
冠心 病
结局的测量 采用国际或国内通用的标准
三、确定研究现场与研究人群
有足够符合条件的研究对象
研 究 现 场
领导重视、群众支持 医疗条件较好，交通较便利 发病率较高 有代表性
概
暴露(exposure)
念
指接触过某种物质、具备某种特征或处于某种状态。 队列(cohort)
有共同经历或有共同暴露特征的一群人
分为固定队列和动态队列 危险因素（risk factor）
泛指能引起某特定不良结局（outcome），或使其发生的概率 增加的因子，包括个人行为、生活方式、环境和遗传等多方面的 因素。
节省时间、人力和物力，出结果快，因而适宜 于长诱导期和长潜伏期的疾病； 常用于具有特殊暴露的职业人群的研究； 研究常常缺乏影响暴露与疾病关系的混杂因素 的资料，以至影响暴露组与未暴露组的可比性。
2. 历史性队列研究的条件
• 具备前瞻性队列条件外，还应具备： 足够数量的、完整可靠的、在过去时段 的研究对象的暴露和结局的历史纪录。
队列研究的历史
现代队列研究作为一种流行病学研究的方法，已 经得到广泛地应用。 1. 数量变化：Medline 检索，1966年，1346篇， 1976年，4220篇，1986年，9879篇，1996年， 20012篇。十年翻一番！ 2. 著名的研究：20世纪50年代先后有著名的队 列研究：doll关于医生吸烟与肺癌的队列研究； 美国佛明汉的心脏病研究；原子弹爆炸幸存 者研究；
固定队列
Fixed Cohort
出现结局 未出现结局
研究开始
研究结束
动态队列 Dynamic Cohort
出现结局 失访
研究开始
研究结束
队列研究的历史
1. 早期：十九世纪中叶，队列研究的雏形出现于一些 传染病的调查中，Jone Snowl伦敦的霍乱调查，基于 对比思想的自然实践。距离霍乱病因的阐明还有很 长的时间！ 2. 中期：二十世纪上半叶，西方工业发展过程中，人 们注意到了特定职业的疾病危害，出现了应用于职 业危险因素的长期作用的回顾性历史队列研究。值 得注意的是，当时许多的职业危害因素，采取措施 降低危险因素，可以减少疾病的发生，但是，很多 机理尚是一个迷！ 最早的队列研究一词出现是美国流行病学家1935 年提出。但是他的研究，是基于出生队列的死亡率 研究，与今天队列研究的含义不同。 3. 二战以后才开始真正发展。
3. 双向性队列研究
•
在历史性队列研究之后，继续进行前瞻性队 列 研 究 叫 双 向 性 队 列 研 究 （ ambispective cohort study ）。这种研究具有上述两种研究 的优点，在一定程度上弥补了它们的不足。
3. 双向性队列研究的条件
•
基本具备历史性队列研究条件下，如果暴露 到现在的观察时间不足，且有条件继续进行观 察，则可采用双向性队列。
1.前瞻性队列研究的条件
• • • • • • • 研究的检验假设明确； 研究的疾病的率不太低，不低于5％； 暴露因素明确，且能有效测量； 结局明确，并有简洁可靠的手段确定； 有足够的研究人群； 队列能够有效的随访； 有足够的物质、人力、资金的保证
2. 历史性队列研究
• 研究工作是现在开始的，研究对象的分组是过 去某个时间，研究的结局在研究开始时已经发 生，暴露到结局的方向是前瞻性的。 • 特点：
(二) 特点
⒈ 属于观察法 ⒉ 设立对照组 ⒊ 由“因”及“果”，时序合理 ⒋ 检验露因素与疾病的因果联系科学性强
(三)用途
1.检验病因假设( hypothesis)
验证某种暴露因素对某种疾病发病率或死亡率 的影响，也可同时观察某种暴露因素对人群健康 的系统影响。 2.描述疾病的自然史( natural history of disease) 疾病的自然发展过程，包括疾病的起病（病 理发生期）、潜伏期(隐伏期)、临床前期、临床 期到结局的全过程。
队列研究(群组研究) (cohort study)
前瞻性研究: 发生率研究: 随访研究: 纵向研究: prospective study; incidence study; follow-up study; longitudinal study
一．基本原理 ㈠ 队列与队列研究的定义
Cohort: 流行病学中队列一词常用于指有共同经 历或有具有共同状态的一群人。 Cohort study: 选定暴露于及未暴露于某因素的 两组人群，随访观察一定的期间，比较两组人群 某种事件的结局（一般指疾病的发病率或死亡 率），从而判断该暴露因素与发病或死亡有无关 联及关联大小的一种观察性研究方法。
⒉ 对照人群（非暴露人群）的选择
• (1) 原则 对照人群除未暴露于所研究的因素 外，其它各种因素或人群特征（年龄、性别、 职业、文化程度等的构成）应尽可能地与暴露 人群相同。
非暴露人群选择
内对照(internal controls)
一群研究对象内部
外对照(external controls) 一群研究对象外部 总人口对照(total population controls) 整个地区现成的发病或死亡资料 多重对照(multiple controls) 两种或以上的对照形式
–
–
优点：避免了“污染”； 缺点：可比性受一定影响，工作量增大。
3)一般人群对照 研究中不选择特殊对照，暴露人群的发病率 与一般人群进行比较。 • 优点：
–一般人群的发病率或死亡率比较稳定且较容易得到。 –节省大量的经费和时间。
•
缺点：
–资料不够全面，不精确或缺乏要比较的项目； –与暴露人群的可比性较差；
(2)方式 1)内对照 在同一研究人群中，采用没有暴露或暴露水 平最低的人员作为对照即为内对照。 队列研究应尽量选用内对照，因为除暴露因 素外，它与暴露人群的可比性好。但研究环境 或职业暴露时难以实施。(非暴露组被“污 染”)
2)外对照(特设对照) 职业人群或特殊暴露人群常需在该人群之外 特设对照组，叫外对照。
1.前瞻性队列研究
(1) (2) (3) (4) (5) 有明确检验假设； 所研究疾病的发病率或死亡率一般不应低于 5‰ ； 有把握获得观察人群的暴露资料； 有确定发病或死亡等结局的简便而可靠的手段； 有把握获得足够数量的观察人群，并且该人群能 被长期随访观察而取得完整可靠的资料；
(6) 有足够的人力、物力和财力。
研 究 人 群
从目标人群中抽出的具有代表性的人
未患所研究疾病
分为暴露人群和非暴露人群
（四）确定研究人群 • ⒈ 暴露人群的选择
- （1）特殊暴露人群 –（2）一般人群 –（3）有组织的人群团体 –（4）志愿者
⑴ 特殊暴露人群
• 指对某因素有高的暴露水平的人群。如果暴露因素与 疾病有关，则高度暴露的人群中疾病的发病率或死亡 率就可能高于其他人群，这将有利于探索暴露与疾病 之间的联系。 • 在研究暴露与疾病的关联时，常常首先选择特殊暴露 人群。 • 某些职业中常存在特殊暴露因素，可能与某些疾病有 关。所以某些职业人群也是特殊暴露人群。 选择特殊 暴露人群做队列研究时，常用历史性队列研究。
(三)用途
3.评价预防措施效果
验证某种非人为行为和习惯（预防措施）变化 产生的健康影响。如戒烟，食用大量蔬菜对肠癌 的影响。
4.药物的上市后监测
对于通过临床三期临床试验的治疗药物，上 市后，监测人群用药的安全性、有效性。
(四) 设计类型
队列研究可分为三类： 前瞻性队列研究 历史性队列研究 双向性队列研究
4) 多种对照 为了增强判断依据，可将上述方法综合起来， 设立多种对照，进行多重比较。
(五)确定样本大小
队列研究的样本量主要大小取决于四个参 数：
1. 一般人群中所研究疾病的发病率水平 p0 ， p0 越接近0.5，所需观察的人数越少； 2. 暴露人群的发病率p1 用一般人群发病率p0代 替非暴露组的发病率。两组之差 d= p1-p0，d 值越大，所需观察人数越少； RR 值越大，所 需观察人数越少； 3. 显著性水平 即检验假设时的第I类错误α 值， 4. 把握度 (power)，即1-β
（一）确定设计方法的原则
2 . 历史性队列研究
(1)有足够数量完整可靠的有关暴露的记录或档案材料； (2)有可靠的的疾病诊断资料； (3)可获得有关暴露与疾病关系的混杂因素的资料。
（二）确定暴露因素
暴露因素：可疑的致病因素或保护因素。 暴露因素通常是在描述性研究或病例对照研究 的基础上确定的。 暴露因素应尽可能给以定量，并且除了暴露剂 量水平外，还应当考虑暴露的时间长度，以及暴 露是否连续。 除了要确定主要的暴露因素外，也应同时收集 其它次要的暴露因素资料及一般特征资料。
二．研究实例
石棉肺与肺癌
美国和加拿大的Mount-sinai研究
• 目地：研究石棉与多种疾病的关系 • 研究对象：四个接触石棉粉尘的职业人 群 • 对照：一般人群 • 随访时间：20~30年 • 指标：SMR（标准化死亡比）
暴露与结局
暴露：接触石棉环境的职业人群
结局：各种疾病原因的死亡
假设：石棉可以引起死亡的增加
⑵ 一般人群
• 指某行政区划或地理区域内的人群中暴露于所 研究因素的人作为研究人群。 • 选择指征： 无特殊暴露人群或不需要特殊暴露人群。 所研究的因素与疾病是人群中常见的； 计划观察一般人群的发病情况。
⑶ 有组织的人群团体
• 指作为一般人群的特殊形式，如医学会会员、 工会会员等某些群众组织或专业团体成员，参 加人寿保险或医疗保险的人员等。 – 优点：便于有效率地收集随访资料。 – 缺点：研究结果有一定局限性。
前瞻性队列
time
1.前瞻性队列研究
• 研究对象的分组是根据目前的暴露情况，研究 的结局需随访观察一段时间才能得到。这是队 列研究的基本形式。 • 特点：
最大优点是可以获取相对真实而可靠的资料； 但是如果需要观察大量人群，则花费太大； 如果疾病的潜伏期很长，则需要观察的时间很 长。这些都会影响其可行性。
结果
1. 2. 3. 4. 全死因：SMR 1.41~1.64 合计 1.47 所有肿瘤：SMR 2.59~3.86 合计 3.26 肺癌：SMR 3.21~7.62 合计 5.31 胃肠道肿瘤：SMR 1.61~3.17 合计 2.06
说明了石棉与肺癌联系的强度与普遍性
三．队列研究的实施 （一）确定设计方法的原则
（三）确定结局
结局(outcome)指研究者预期的结果事件。 结局不仅限于发病，还有死亡和各种化验指标， 如血清抗体的滴度，血脂、血糖达到一定水平等。 结局事件指研究对象个体而言，与观察期的终点 不是一个概念。 判断结局的标准应尽量采用国际或国内统一标准。 需考虑到疾病的不同类型，不同临床表现等，应 注意记录下其他可疑的症状或现象供以后详细分 析。
过去
现在
历史性队列
将来
双向性队列
继续前瞻性收集资料
回顾性收集已有的历史资料
前瞻性队列
前瞻性收集资料
时间顺序
Exposure
Study starts
Disease occurrence
双向性队列
time
Exposure Disease occurrence Study starts 历史性队列
time
病因和危险因素研究是流行病学研究的 重要任务，病因研究的逻辑顺序应该是 先有病因存在，然后有疾病发生。 因 果
结局 暴露
Y N
E
目标人群
代表性 样本
Ē
时间顺序
Y
N
暴露队列
D
a 发病率＝a/(a+b)
E＝a b
样本人群
D
b
Байду номын сангаас
c
D
E ＝c d
比较队列
－
D
发病率＝c/(c+d)
d
?
比较： a/(a+b) > c/(c+d)
确定研究因素
主要暴露因素
在描述性研究和病例对照研究的基础上确定
可能影响结局的因素 混杂因素 暴露测量 性质 定性(quality) 定量(quantity) 方法 访谈 实验室检查 查阅记录 人口学特征等
暴露因素的变化
随着科学进步，暴露因素的概念和测量技 术手段得到发展和完善。 暴露的因素。从单纯的生物学因素，发展 到心理社会方面，不仅仅是危险因素， 还有保护因素； 测量手段大大改善：暴露水平的测量已经 从宏观群体水平发展到个体水平，分子 水平。
二、确定研究结局
结局是研究队列中预期结果事件
发病或死亡 血清指标 分子标志的变化 定性或定量
一次研究可有多个结局
慢性 支气 管炎
吸烟 吸烟
肺癌
冠心 病
结局的测量 采用国际或国内通用的标准
三、确定研究现场与研究人群
有足够符合条件的研究对象
研 究 现 场
领导重视、群众支持 医疗条件较好，交通较便利 发病率较高 有代表性
概
暴露(exposure)
念
指接触过某种物质、具备某种特征或处于某种状态。 队列(cohort)
有共同经历或有共同暴露特征的一群人
分为固定队列和动态队列 危险因素（risk factor）
泛指能引起某特定不良结局（outcome），或使其发生的概率 增加的因子，包括个人行为、生活方式、环境和遗传等多方面的 因素。
节省时间、人力和物力，出结果快，因而适宜 于长诱导期和长潜伏期的疾病； 常用于具有特殊暴露的职业人群的研究； 研究常常缺乏影响暴露与疾病关系的混杂因素 的资料，以至影响暴露组与未暴露组的可比性。
2. 历史性队列研究的条件
• 具备前瞻性队列条件外，还应具备： 足够数量的、完整可靠的、在过去时段 的研究对象的暴露和结局的历史纪录。
队列研究的历史
现代队列研究作为一种流行病学研究的方法，已 经得到广泛地应用。 1. 数量变化：Medline 检索，1966年，1346篇， 1976年，4220篇，1986年，9879篇，1996年， 20012篇。十年翻一番！ 2. 著名的研究：20世纪50年代先后有著名的队 列研究：doll关于医生吸烟与肺癌的队列研究； 美国佛明汉的心脏病研究；原子弹爆炸幸存 者研究；
固定队列
Fixed Cohort
出现结局 未出现结局
研究开始
研究结束
动态队列 Dynamic Cohort
出现结局 失访
研究开始
研究结束
队列研究的历史
1. 早期：十九世纪中叶，队列研究的雏形出现于一些 传染病的调查中，Jone Snowl伦敦的霍乱调查，基于 对比思想的自然实践。距离霍乱病因的阐明还有很 长的时间！ 2. 中期：二十世纪上半叶，西方工业发展过程中，人 们注意到了特定职业的疾病危害，出现了应用于职 业危险因素的长期作用的回顾性历史队列研究。值 得注意的是，当时许多的职业危害因素，采取措施 降低危险因素，可以减少疾病的发生，但是，很多 机理尚是一个迷！ 最早的队列研究一词出现是美国流行病学家1935 年提出。但是他的研究，是基于出生队列的死亡率 研究，与今天队列研究的含义不同。 3. 二战以后才开始真正发展。
3. 双向性队列研究
•
在历史性队列研究之后，继续进行前瞻性队 列 研 究 叫 双 向 性 队 列 研 究 （ ambispective cohort study ）。这种研究具有上述两种研究 的优点，在一定程度上弥补了它们的不足。
3. 双向性队列研究的条件
•
基本具备历史性队列研究条件下，如果暴露 到现在的观察时间不足，且有条件继续进行观 察，则可采用双向性队列。
1.前瞻性队列研究的条件
• • • • • • • 研究的检验假设明确； 研究的疾病的率不太低，不低于5％； 暴露因素明确，且能有效测量； 结局明确，并有简洁可靠的手段确定； 有足够的研究人群； 队列能够有效的随访； 有足够的物质、人力、资金的保证
2. 历史性队列研究
• 研究工作是现在开始的，研究对象的分组是过 去某个时间，研究的结局在研究开始时已经发 生，暴露到结局的方向是前瞻性的。 • 特点：
(二) 特点
⒈ 属于观察法 ⒉ 设立对照组 ⒊ 由“因”及“果”，时序合理 ⒋ 检验露因素与疾病的因果联系科学性强
(三)用途
1.检验病因假设( hypothesis)
验证某种暴露因素对某种疾病发病率或死亡率 的影响，也可同时观察某种暴露因素对人群健康 的系统影响。 2.描述疾病的自然史( natural history of disease) 疾病的自然发展过程，包括疾病的起病（病 理发生期）、潜伏期(隐伏期)、临床前期、临床 期到结局的全过程。
队列研究(群组研究) (cohort study)
前瞻性研究: 发生率研究: 随访研究: 纵向研究: prospective study; incidence study; follow-up study; longitudinal study
一．基本原理 ㈠ 队列与队列研究的定义
Cohort: 流行病学中队列一词常用于指有共同经 历或有具有共同状态的一群人。 Cohort study: 选定暴露于及未暴露于某因素的 两组人群，随访观察一定的期间，比较两组人群 某种事件的结局（一般指疾病的发病率或死亡 率），从而判断该暴露因素与发病或死亡有无关 联及关联大小的一种观察性研究方法。
⒉ 对照人群（非暴露人群）的选择
• (1) 原则 对照人群除未暴露于所研究的因素 外，其它各种因素或人群特征（年龄、性别、 职业、文化程度等的构成）应尽可能地与暴露 人群相同。
非暴露人群选择
内对照(internal controls)
一群研究对象内部
外对照(external controls) 一群研究对象外部 总人口对照(total population controls) 整个地区现成的发病或死亡资料 多重对照(multiple controls) 两种或以上的对照形式
–
–
优点：避免了“污染”； 缺点：可比性受一定影响，工作量增大。
3)一般人群对照 研究中不选择特殊对照，暴露人群的发病率 与一般人群进行比较。 • 优点：
–一般人群的发病率或死亡率比较稳定且较容易得到。 –节省大量的经费和时间。
•
缺点：
–资料不够全面，不精确或缺乏要比较的项目； –与暴露人群的可比性较差；
(2)方式 1)内对照 在同一研究人群中，采用没有暴露或暴露水 平最低的人员作为对照即为内对照。 队列研究应尽量选用内对照，因为除暴露因 素外，它与暴露人群的可比性好。但研究环境 或职业暴露时难以实施。(非暴露组被“污 染”)
2)外对照(特设对照) 职业人群或特殊暴露人群常需在该人群之外 特设对照组，叫外对照。
1.前瞻性队列研究
(1) (2) (3) (4) (5) 有明确检验假设； 所研究疾病的发病率或死亡率一般不应低于 5‰ ； 有把握获得观察人群的暴露资料； 有确定发病或死亡等结局的简便而可靠的手段； 有把握获得足够数量的观察人群，并且该人群能 被长期随访观察而取得完整可靠的资料；
(6) 有足够的人力、物力和财力。
研 究 人 群
从目标人群中抽出的具有代表性的人
未患所研究疾病
分为暴露人群和非暴露人群
（四）确定研究人群 • ⒈ 暴露人群的选择
- （1）特殊暴露人群 –（2）一般人群 –（3）有组织的人群团体 –（4）志愿者
⑴ 特殊暴露人群
• 指对某因素有高的暴露水平的人群。如果暴露因素与 疾病有关，则高度暴露的人群中疾病的发病率或死亡 率就可能高于其他人群，这将有利于探索暴露与疾病 之间的联系。 • 在研究暴露与疾病的关联时，常常首先选择特殊暴露 人群。 • 某些职业中常存在特殊暴露因素，可能与某些疾病有 关。所以某些职业人群也是特殊暴露人群。 选择特殊 暴露人群做队列研究时，常用历史性队列研究。
(三)用途
3.评价预防措施效果
验证某种非人为行为和习惯（预防措施）变化 产生的健康影响。如戒烟，食用大量蔬菜对肠癌 的影响。
4.药物的上市后监测
对于通过临床三期临床试验的治疗药物，上 市后，监测人群用药的安全性、有效性。
(四) 设计类型
队列研究可分为三类： 前瞻性队列研究 历史性队列研究 双向性队列研究
4) 多种对照 为了增强判断依据，可将上述方法综合起来， 设立多种对照，进行多重比较。
(五)确定样本大小
队列研究的样本量主要大小取决于四个参 数：
1. 一般人群中所研究疾病的发病率水平 p0 ， p0 越接近0.5，所需观察的人数越少； 2. 暴露人群的发病率p1 用一般人群发病率p0代 替非暴露组的发病率。两组之差 d= p1-p0，d 值越大，所需观察人数越少； RR 值越大，所 需观察人数越少； 3. 显著性水平 即检验假设时的第I类错误α 值， 4. 把握度 (power)，即1-β
（一）确定设计方法的原则
2 . 历史性队列研究
(1)有足够数量完整可靠的有关暴露的记录或档案材料； (2)有可靠的的疾病诊断资料； (3)可获得有关暴露与疾病关系的混杂因素的资料。
（二）确定暴露因素
暴露因素：可疑的致病因素或保护因素。 暴露因素通常是在描述性研究或病例对照研究 的基础上确定的。 暴露因素应尽可能给以定量，并且除了暴露剂 量水平外，还应当考虑暴露的时间长度，以及暴 露是否连续。 除了要确定主要的暴露因素外，也应同时收集 其它次要的暴露因素资料及一般特征资料。
二．研究实例
石棉肺与肺癌
美国和加拿大的Mount-sinai研究
• 目地：研究石棉与多种疾病的关系 • 研究对象：四个接触石棉粉尘的职业人 群 • 对照：一般人群 • 随访时间：20~30年 • 指标：SMR（标准化死亡比）
暴露与结局
暴露：接触石棉环境的职业人群
结局：各种疾病原因的死亡
假设：石棉可以引起死亡的增加
⑵ 一般人群
• 指某行政区划或地理区域内的人群中暴露于所 研究因素的人作为研究人群。 • 选择指征： 无特殊暴露人群或不需要特殊暴露人群。 所研究的因素与疾病是人群中常见的； 计划观察一般人群的发病情况。
⑶ 有组织的人群团体
• 指作为一般人群的特殊形式，如医学会会员、 工会会员等某些群众组织或专业团体成员，参 加人寿保险或医疗保险的人员等。 – 优点：便于有效率地收集随访资料。 – 缺点：研究结果有一定局限性。